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      雙相患者的腦細胞預測對鋰的反應(yīng)
      
			
      
				2019-01-11 17:37:09
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      研究人員發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙患者的腦細胞對刺激比其他人的腦細胞更敏感。雙相情感障礙患者的腦細胞表現(xiàn)為在抑郁和興奮之間劇烈波動。
      

      雙相患者的腦細胞預測對鋰的反應(yīng)
      

      這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2015年10月28日的《自然》(Nature)雜志上，是首批在細胞層面上展示這種疾病如何影響大腦的研究之一。此外，它還揭示了為什么一些患者對鋰治療有反應(yīng)，而另一些則沒有。
      

      索爾克遺傳學實驗室的教授、這項新研究的資深作者Rusty Gage說:“研究人員并沒有一致認為雙相情感障礙是由細胞引起的。”“所以我們的研究是對這些病人的細胞確實不同的重要驗證。”
      

      雙相情感障礙影響著500多萬美國人，通常是一個難以治療的問題。如果鋰對患者嚴重的情緒波動沒有幫助，醫(yī)生通常會用抗精神病藥物、抗抑郁藥和情緒穩(wěn)定劑拼湊出治療方案。但它們通常只對雙相情緒障礙的抑郁波動或相反的躁狂波動有幫助，而不是兩者都有。
      

      為了研究雙相情感障礙的潛在原因，Gage和他的同事們從6名雙相情感障礙患者身上收集了皮膚細胞，將細胞重新編程成干細胞，然后誘導干細胞發(fā)育成神經(jīng)元。然后他們將這些神經(jīng)元與健康人的神經(jīng)元進行比較。
      

      “神經(jīng)元通常會被刺激激活并做出反應(yīng)，”博士后研究員、這篇新論文的第一作者杰羅姆·默滕斯(Jerome Mertens)說。“我們從所有6名患者身上獲得的細胞要敏感得多，因為你不需要非常強烈地激活它們就能看到反應(yīng)。”細胞內(nèi)產(chǎn)生能量的線粒體也更加活躍。
      

      由于從三名患者身上收集到的細胞對鋰的反應(yīng)良好，而另外三名患者并沒有看到鋰對情緒波動有幫助，研究人員接下來測試了患者細胞對鋰的反應(yīng)。研究小組讓一些神經(jīng)元在含有鋰的液體中生長，然后重新測量這些細胞的敏感度。
      

      令人驚訝的是，盡管兩組患者的神經(jīng)元在第一次測試中看起來是相同的(并且同樣敏感)，但當他們暴露在鋰離子下時，他們的行為卻不同。鋰應(yīng)答者細胞在鋰中生長后興奮性減弱。但是那些沒有得到藥物幫助的病人的細胞仍然極度興奮。這些發(fā)現(xiàn)還不能解釋為什么鋰對某些患者有效，而對其他患者無效，但它為探索細胞之間的差異提供了一個起點。雙極神經(jīng)元也提供了一個平臺來詢問關(guān)于生物極障礙的其他問題。
      

      “現(xiàn)在我們有了表現(xiàn)出興奮性差異的神經(jīng)元，我們可以用它們來篩選更好的藥物，”默滕斯說。例如，如果一種新藥在細胞水平上逆轉(zhuǎn)了超興奮性，它可能會治療患者的雙相情感障礙。
      

      Gage和Mertens下一步計劃對受影響的細胞進行更長時間的跟蹤研究，以確定他們測量的超興奮性是僅僅是神經(jīng)元生命的初始躁狂階段，還是長期存在的。
      

      蓋奇說:“幾個月后，這種超興奮性可能會變得太大，細胞無法處理，并進入一種不那么容易興奮的狀態(tài)。”“這可能標志著患者經(jīng)歷的抑郁和躁狂之間的轉(zhuǎn)變。”
      
			

			
        
      
			
      
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