美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種罕見的，有時是致命的炎癥性疾病 - 耳聾 - 主要影響幼兒。他們還確定了可以緩解一些患者癥狀的抗炎治療：發(fā)燒，皮疹，腹瀉，關(guān)節(jié)疼痛和整體無法生長或茁壯成長。

Otulipenia是由OTULIN(5號染色體上的單個基因)的功能障礙引起的。當(dāng)運作正常時，OTULIN調(diào)節(jié)新血管的發(fā)育和動員細(xì)胞和蛋白質(zhì)以對抗感染。美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員在2016年8月22日的“美國國家科學(xué)院院刊 ”早期版本中發(fā)表了他們的研究結(jié)果：線性去泛素化酶中的雙等位基因假形變異定義了早衰，一種早發(fā)性自身炎癥性疾病。

國家人類基因組研究所(NHGRI)，國家過敏和傳染病研究所，國家關(guān)節(jié)炎和肌肉骨骼和皮膚病研究所，國家心肺血液研究所和NIH臨床研究所的研究人員參與了這項工作。中心，NIH的所有部分，以及他們在土耳其和英國的同事。

“這些孩子及其家人的結(jié)果令人驚嘆并改變了生活，”丹尼爾·卡斯特納博士說，他是NHGRI科學(xué)主任兼NHGRI炎癥疾病科負(fù)責(zé)人，醫(yī)學(xué)博士，博士。“我們已經(jīng)實現(xiàn)了幫助這些年輕患者的重要目標(biāo)，并在理解對調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)反應(yīng)非常重要的生物途徑和蛋白質(zhì)方面取得了進(jìn)展。” 細(xì)胞利用生物途徑發(fā)送和接收化學(xué)信號，以應(yīng)對傷害，感染或壓力。

耳聾是免疫系統(tǒng)攻擊宿主自身組織時發(fā)生的幾種炎癥性疾病之一。炎癥是身體對入侵細(xì)菌或病毒的自然反應(yīng)。身體會釋放導(dǎo)致血管滲漏和組織腫脹的化學(xué)物質(zhì)，以隔離外來物質(zhì)與身體組織的進(jìn)一步接觸。影響全身的炎癥性疾病是由像OTULIN這樣的基因突變引起的，這些基因是人類先天免疫力的一部分(出生時出現(xiàn)的抗感染細(xì)胞和蛋白質(zhì))。

一個研究炎癥性疾病的國際科學(xué)家網(wǎng)絡(luò)確定了來自巴基斯坦和土耳其家庭的四名患有原因不明的皮疹和發(fā)炎關(guān)節(jié)的兒童。然后，美國國立衛(wèi)生研究院的科學(xué)家使用新一代DNA測序技術(shù)搜索致病基因(新研究挑戰(zhàn)了驗證DNA測序結(jié)果的金標(biāo)準(zhǔn)，這項技術(shù)使研究人員能夠快速，經(jīng)濟(jì)地對DNA進(jìn)行測序)。

一旦他們發(fā)現(xiàn)患病兒童的OTULIN基因異常，他們就會研究免疫途徑，以了解疾病的發(fā)生機制并改善這些患者的治療方法。他們發(fā)現(xiàn)了一種小蛋白質(zhì)泛素的加工問題，這種蛋白質(zhì)對體內(nèi)許多其他蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)至關(guān)重要，包括免疫分子。在受影響的兒童中，無法從各種分子中除去泛素蛋白導(dǎo)致導(dǎo)致炎癥(炎性細(xì)胞因子)的化學(xué)信使的產(chǎn)生增加。

研究人員確定，患有白癜風(fēng)的兒童可能會對禁用腫瘤壞死因子的藥物產(chǎn)生反應(yīng)，腫瘤壞死因子是一種參與全身炎癥的化學(xué)信使。用抗腫瘤壞死因子藥物(TNF抑制劑)治療的兒童炎癥消退。TNF抑制劑還用于治療慢性炎性疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

“這種蛋白質(zhì)的故障以前沒有與人體免疫系統(tǒng)的臨床疾病相關(guān)聯(lián)，”NHGRI醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會的研究合作者，醫(yī)學(xué)博士Ivona Aksentijevich說。“這項發(fā)現(xiàn)為一系列炎癥性疾病患者開發(fā)新療法提供了方向。”

研究人員表示，這項研究與美國國立衛(wèi)生研究院2016年鑒定A20(HA20)的單倍體不足(發(fā)現(xiàn)相同的免疫調(diào)節(jié)蛋白在兩種遺傳性自身炎癥疾病中發(fā)揮作用)一起提出了一種由泛素化受損引起的新型人類炎癥性疾病。

NHGRI是NIH的27個研究所和中心之一，NIH是衛(wèi)生和人類服務(wù)部的一個機構(gòu)。NHGRI校內(nèi)研究部開發(fā)并實施了理解，診斷和治療基因組和遺傳疾病的技術(shù)。

NIAID在NIH，美國以及全世界范圍內(nèi)開展和支持研究 - 研究傳染病和免疫介導(dǎo)疾病的原因，并開發(fā)更好的預(yù)防，診斷和治療這些疾病的方法。

的的使命NIAMS，美國衛(wèi)生部門和衛(wèi)生的公共服務(wù)國家研究院(NIH)的一部分，是支持研究的原因，治療和預(yù)防關(guān)節(jié)炎及肌肉骨骼和皮膚病; 培訓(xùn)基礎(chǔ)和臨床科學(xué)家進(jìn)行這項研究; 以及傳播有關(guān)這些疾病研究進(jìn)展的信息。有關(guān)NIAMS的更多信息，

國家心臟，肺和血液研究所(NHLBI)的一部分國家衛(wèi)生研究院計劃，開展和支持與心臟，血管，肺和血液疾病的原因，預(yù)防，診斷和治療相關(guān)的研究; 和睡眠障礙。該研究所還負(fù)責(zé)管理關(guān)于婦女和心臟病，兒童健康體重和其他主題的全國健康教育運動。