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      揭示HIV-1的親屬Avian肉瘤病毒組裝的關鍵機制
      
			
      
				2019-01-07 14:23:39
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      如Jamil Saad博士及其同事所描述的，細胞內逆轉錄病毒生長的關鍵步驟是在“ 生物化學雜志”的封面上描述的。這是一篇關于禽類肉瘤病毒或ASV的期刊文章的分子細節(jié)的視覺圖像。
      

      揭示HIV-1的親屬Avian肉瘤病毒組裝的關鍵機制
      

      阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員使用核磁共振或核磁共振來詳細說明ASV Gag蛋白的基質結構域如何與某些磷脂結合。這些磷脂對于Gag蛋白與細胞質膜結合至關重要，因為病毒復制并邁出病毒形成和出芽的第一步。
      

      ASV是一種導致雞癌癥的逆轉錄病毒，是一個多世紀以前第一個被描述的腫瘤病毒。它屬于逆轉錄病毒科，與艾滋病毒密切相關，艾滋病毒是導致艾滋病的病毒。ASV被廣泛用??作研究HIV感染和復制機制的模型。通過研究兩種病毒復制的相似性和差異性，研究人員學習了可以為旨在阻止HIV復制和傳播的努力提供信息的基礎知識。盡管它們的Gag蛋白在啟動病毒組裝方面有很大的相似性，但逆轉錄病毒具有不完全了解的不同組裝機制。
      

      由UAB微生物學副教授Saad領導的工作和由Stony Brook大學分子遺傳學和微生物學教授Carol Carter博士領導的同伴論文研究了ASV Gag蛋白如何靶向血漿宿主細胞膜啟動病毒組裝。他們的發(fā)現(xiàn)通過Gag的基質結構域闡明了質膜的結合，從確定蛋白質結構域的精確分子形狀到研究其在活細胞中的重要活性以啟動病毒出芽。
      

      在UAB，Saad及其同事闡明了ASV基質與脂質和膜相互作用的分子決定因素，并提供了基質如何與細胞膜結合的模型。
      

      重要發(fā)現(xiàn)包括：
      

      獲得顯著改進的基質結構域的結構模型并鑒定在先前確定的結構中不明顯的膜結合位點。
      

      提供令人信服的證據(jù)表明基質結構域中的四個賴氨酸氨基酸簇產生基本表面，其充當單個結合位點，其直接與稱為磷酸肌醇的酸性膜脂質相互作用。
      

      證明Gag膜相互作用受電荷 - 電荷相互作用控制。
      

      他們還表明，盡管HIV基質結構域使用更多結構工具與膜結合，但ASV和HIV基質蛋白共享幾乎相同的相互作用的基序，從而推動組裝。
      

      作為UAB實驗的一部分，研究人員發(fā)現(xiàn)用不同的氨基酸取代基質結合位點中的賴氨酸殘基大大減少了與脂質和膜的結合。
      

      在伴隨論文中，Stony Brook大學的Carter及其同事使用ASV Gag蛋白基質結構域中的這些突變來證明基質結構域上磷酸肌醇結合位點的破壞抑制了兩種不同細胞系中細胞周圍的Gag定位。與未突變的ASV相比，病毒顆粒的產生嚴重減少。
      

      薩德說：“這些研究解決了一個世紀以前病毒如何利用宿主細胞的質膜進行復制的長期謎團。” “更為顯著的是ASV和HIV-1如何共享非常相似的驅動膜靶向和組裝的結構特征。”
      
			

			
        
      
			
      
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