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      人類基因治療的重新定位新的和改進(jìn)的腺病毒載體
      
			
      
				2018-12-19 10:40:20
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      賓夕法尼亞大學(xué)的Juliana Small博士，Dur Ra??j Kurupati博士，周先生和來自Wistar研究所的同事們開發(fā)了一種新的腺病毒載體，用于遞送多種轉(zhuǎn)基因。
      

      人類基因治療的重新定位新的和改進(jìn)的腺病毒載體
      

      利用已知的許多人類疾病的遺傳基礎(chǔ)，已經(jīng)進(jìn)行了許多嘗試以通過向個(gè)體細(xì)胞添加正確的遺傳信息來治療疾病。添加外來遺傳物質(zhì)治療疾病屬于基因治療領(lǐng)域。
      

      概念化于1972年，治療人類疾病的基因治療試驗(yàn)始于20世紀(jì)90年代。這些初步試驗(yàn)對(duì)這個(gè)令人興奮和充滿希望的領(lǐng)域造成了損害，因?yàn)樗鼈冞^早地進(jìn)行，正如最初的戲劇性臨床失敗所強(qiáng)調(diào)的那樣。
      

      然而，這個(gè)領(lǐng)域幸存下來，現(xiàn)在又受到第二次風(fēng)的支持，這將對(duì)人類健康產(chǎn)生持久影響。
      

      為了使基因療法起作用，必須將正確的遺傳信息打包并遞送至靶細(xì)胞。
      

      腺病毒包裝載體是人類基因治療試驗(yàn)的有吸引力的選擇，因?yàn)樗鼈冿@示低致病性，高病毒產(chǎn)量，攜帶大基因，并顯示轉(zhuǎn)基因特異性B和T細(xì)胞應(yīng)答。當(dāng)與來自各種疾病的可識(shí)別抗原包裝時(shí)，這些載體可用作疫苗。
      

      針對(duì)復(fù)雜病原體如HIV，HCV，TB，瘧疾，流感以及癌癥的新型疫苗是人類基因治療的長(zhǎng)期目標(biāo)。
      

      聯(lián)合小博士Kurupati博士，和周博士在教授希爾德貢德埃特爾的Wistar研究所實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)的研究小組已經(jīng)通過在插入兩個(gè)獨(dú)立的表達(dá)盒分成兩個(gè)獨(dú)立的基因座(E1&E3)設(shè)計(jì)了一種新型的腺病毒表達(dá)系統(tǒng)的腺病毒黑猩猩起源的矢量。
      

      這是早期腺病毒載體的顯著改進(jìn)，其具有關(guān)于其安全性，穩(wěn)定性和大規(guī)模生產(chǎn)的問題。
      

      此外，基因治療傳遞系統(tǒng)的未來有望支持來自同一載體的多個(gè)轉(zhuǎn)基因表達(dá);這項(xiàng)研究是朝著正確方向邁出的關(guān)鍵一步。
      

      在最近發(fā)表在人類基因療法雜志上的研究中，科學(xué)家們展示了黑猩猩腺病毒疫苗系統(tǒng)的使用，該系統(tǒng)被用來規(guī)避廣泛存在的中和抗體;使用人類腺病毒載體時(shí)經(jīng)常遇到的問題。
      

      此外，來自兩個(gè)表達(dá)盒的偶然協(xié)同作用增加了基因表達(dá)和蛋白質(zhì)產(chǎn)物，同時(shí)保持了遺傳穩(wěn)定性。
      

      用這些載體免疫后小鼠的體內(nèi)結(jié)果改善了抗體產(chǎn)生和增強(qiáng)的CD8T細(xì)胞應(yīng)答。
      

      總的來說，這項(xiàng)工作表明雙重表達(dá)腺病毒載體可能潛在地用于靶向多價(jià)病原體，多種病原體或癌癥的基因治療。
      
			

			
        
      
			
      
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