病毒學(xué)家發(fā)現(xiàn)更安全的潛在寨卡疫苗
內(nèi)布拉斯加大學(xué)林肯分校的研究人員可能已經(jīng)確定了一種能夠在不產(chǎn)生抗體的情況下抵御寨卡病毒的疫苗。
研究員Eric Weaver將這一發(fā)現(xiàn)描述為令人興奮和新穎的。他和他的團隊相信,未來的實驗將產(chǎn)生可能對疫苗學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生深遠影響的重大發(fā)現(xiàn)。
韋弗是附屬于內(nèi)布拉斯加州病毒學(xué)中心的生物科學(xué)助理教授。
許多報告顯示,針對寨卡病毒的抗體可能會加重登革熱病毒感染,這種感染與寨卡病毒一樣,是由蚊子傳播的病毒引起的。這種現(xiàn)象被稱為疾病的抗體依賴性增強(ADE)。這一直是開發(fā)有效和安全的登革熱病毒疫苗的障礙。
“如果你對其中一種病毒具有免疫力并被第二種病毒感染,那么疾病可能會更糟,”韋弗說。“身體會產(chǎn)生錯誤的免疫反應(yīng)。”
Weaver的團隊包括博士生Brianna Bullard和Brigette Corder,他們自2016年開始研究潛在的Zika疫苗,此前不久,巴西的Zika疫情被世界衛(wèi)生組織宣布為全球突發(fā)公共衛(wèi)生事件。
該病毒最初于1947年在烏干達的Zika森林中被發(fā)現(xiàn),最初被認為僅在人類中引起輕度或無癥狀感染。然而,2015年和2016年巴西的爆發(fā)導(dǎo)致感染母親所生嬰兒的先天性先天性缺陷率和成人神經(jīng)系統(tǒng)疾病吉蘭 - 巴利綜合征的增加率高于歷史。
2016年,世界范圍內(nèi)報告了50萬至150萬例疑似寨卡病毒感染病例,其中有4,300例嬰兒出現(xiàn)小頭畸形或異常小頭的病例。
Bullard當時是杜魯門州立大學(xué)的一名本科生,于2016年來到內(nèi)布拉斯加州,獲得了病毒學(xué)本科暑期研究經(jīng)驗(USERV),并因為她對抗寨卡的興趣而回到了內(nèi)布拉斯加州。
來自圣路易斯的Bullard在與Weaver作為本科生一起工作時開發(fā)了一種基因改變版的腺病毒 - 盡管她在夏季課程結(jié)束之前沒有足夠的時間進行測試。2016年12月從杜魯門州畢業(yè)后,她急于回到這個項目。
“我一般對病毒感興趣,我想在應(yīng)用的翻譯環(huán)境中進行研究,”她說。“我對制作可以幫助人們的疫苗感到非常興奮。我們現(xiàn)在正在研究Zika,但我們也有與流感相關(guān)的項目。”
在12月份科學(xué)報告中報道的一項研究中,內(nèi)布拉斯加州的科學(xué)家使用兩種形式的減毒腺病毒作為載體來提供寨卡病毒疫苗。通常導(dǎo)致諸如普通感冒等輕微疾病的腺病毒被修改,使得它們復(fù)制缺陷并且不能引起疾病。修飾的或減毒的病毒被認為是安全且高效的疫苗載體,能夠誘導(dǎo)針對感染性病原體的長效保護性免疫應(yīng)答。
他們將Zika的prM-E結(jié)構(gòu)基因插入腺病毒4型和腺病毒5型基因組的關(guān)鍵區(qū)域。兩種疫苗均在小鼠體內(nèi)進行測試,可提供強大的T細胞反應(yīng)和對寨卡病毒感染的實質(zhì)性保護。然而,基于4型腺病毒的疫苗誘導(dǎo)了具有不可檢測抗體的強T細胞應(yīng)答。T細胞是一種白細胞,是系統(tǒng)的核心,可以調(diào)整身體對特定病原體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
“據(jù)我們所知,這是第一份使用寨卡病毒prM-E基因誘導(dǎo)保護性免疫而不誘導(dǎo)抗寨卡病毒抗體的疫苗,”韋弗說。“缺乏抗體可以很好地規(guī)避ADE的潛在風險,從而產(chǎn)生比目前臨床試驗中有效且更安全的疫苗。”
Weaver說需要更多的研究來確定為什么一種病毒載體的結(jié)果與另一種病毒載體的結(jié)果不同。“我們希望我們可以生產(chǎn)更安全的疫苗,”他說。“如果我們能夠找出機制,我們就可以將其應(yīng)用于其他疫苗策略。”
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué),分子微生物學(xué),病理學(xué)和免疫學(xué)系的Matthew Gorman和Michael S. Diamond也參與了這項研究
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