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      基因組提供食道癌差異的線索
      
			
      
				2019-01-05 15:25:20
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，高加索人的基因組變化可以解釋這一人群中最常見(jiàn)的食管癌發(fā)病率。它提出了預(yù)防策略的可能目標(biāo)，初步工作表明可能涉及來(lái)自蔓越莓的黃酮類化合物。
      

      基因組提供食道癌差異的線索
      

      “我們?cè)缇椭朗彻芟侔┲饕绊懜呒铀魅耍苌儆绊懛侵抟崦绹?guó)人，”David A. Beer博士，John A.和Carla S. Klein胸外科教授和教授說(shuō)。密歇根醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)研究所。
      

      “我們想看看非洲裔美國(guó)人是否有一些具有保護(hù)作用的基因。如果我們理解人們?yōu)槭裁达L(fēng)險(xiǎn)較低，那么就可以了解如何預(yù)防高風(fēng)險(xiǎn)人群的癌癥。”
      

      今年將有大約17,290名美國(guó)人被診斷出患有食道癌。腺癌占大約三分之二的病例，但很少見(jiàn)于非洲裔美國(guó)人。
      

      在發(fā)表于胃腸病學(xué)的這項(xiàng)研究中，研究人員檢查了來(lái)自非洲裔美國(guó)人和歐洲裔美國(guó)人的組織樣本，包括那些患有食管腺癌的組織樣本和沒(méi)有食管腺癌的組織樣本。他們測(cè)量了基因表達(dá)和蛋白質(zhì)水平，并發(fā)現(xiàn)了一種名為GSTT2的酶的差異。與高加索人相比，非裔美國(guó)人的這一比例顯著提高。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)白種人在基因組的一部分上有重復(fù)，似乎會(huì)降低GSTT2的表達(dá)。這種酶可以保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷，例如由回流引起的類型，這是食管腺癌的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素。
      

      他們通過(guò)觀察來(lái)自1000 Genomes Project的表達(dá)和測(cè)序數(shù)據(jù)證實(shí)了最初的發(fā)現(xiàn)，該項(xiàng)目是一項(xiàng)國(guó)際計(jì)劃，使用基因組測(cè)序提供人類遺傳變異的全面視圖。這一數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了來(lái)自非洲或非洲人后裔的人群具有非重復(fù)的基因組，而世界上所有其他人群都有重復(fù)。
      

      “對(duì)于非洲裔美國(guó)人和高加索人來(lái)說(shuō)，食道癌的風(fēng)險(xiǎn)因素如肥胖和反流的發(fā)生率相同。但非洲裔美國(guó)人并沒(méi)有得癌癥，”比爾說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)患有這種基因組重復(fù)加上肥胖癥的人患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)最高。這不僅存在重復(fù)，而且還有其他因素導(dǎo)致?lián)p害。”
      

      由于肥胖和胃食管反流病(GERD)的增加，食管腺癌的發(fā)病率在過(guò)去三十年中增加了600%。另一種類型的食管癌，即鱗狀細(xì)胞癌，在非裔美國(guó)人中更常見(jiàn)。
      

      研究人員使用細(xì)胞系和大鼠模型重建低水平的GSTT2。與那些表達(dá)高水平GSTT2的細(xì)胞相比，他們?cè)谶@些細(xì)胞中看到更多的損傷。
      

      接下來(lái)，他們使用蔓越莓原花青素提取物，發(fā)現(xiàn)其暴露于回流的大鼠食道中的DNA損傷水平降低。這表明預(yù)防食管腺癌的可能性。
      

      “他們關(guān)注食道癌是為了預(yù)防它。許多人不知道他們患有這種疾病，直到它為時(shí)已晚才能有效治療，”比爾說(shuō)。
      

      研究人員正在考慮進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以測(cè)試使用蔓越莓衍生的黃酮類化合物作為化學(xué)預(yù)防劑。然而，需要更多的研究來(lái)了解適當(dāng)?shù)膭┝亢蜐撛诘母弊饔谩?/p>
			

			
        
      
			
      
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