遺傳影響骨質(zhì)疏松癥的新圖譜

由猶他州總醫(yī)院(JGH)的Lady Davis研究所(LDI)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項開創(chuàng)性的新研究成功編制了與估計的骨礦物質(zhì)密度(BMD)相關(guān)的遺傳因素圖譜，這是臨床上最具相關(guān)性的診斷骨質(zhì)疏松癥的因素。該論文發(fā)表在Nature Genetics上，確定了518個全基因組位點，其中301個是新發(fā)現(xiàn)的，它解釋了與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的20%的遺傳變異。鑒定出如此多的遺傳因素為開發(fā)治療疾病和降低骨折風(fēng)險的新型靶向療法提供了巨大希望。

“我們的研究結(jié)果代表了突出藥物開發(fā)機會的重大進展，”首席研究員Brent Richards博士解釋說，他是LDI臨床流行病學(xué)中心的遺傳學(xué)家，他在JGH的實踐中治療骨質(zhì)疏松癥患者。“這組影響B(tài)MD的遺傳變化提供了可能有助于骨質(zhì)疏松性骨折預(yù)防的藥物靶點。”

骨質(zhì)疏松癥是一種非常常見的與年齡相關(guān)的病癥，其特征在于骨強度的逐漸降低，這導(dǎo)致高度的骨折風(fēng)險。特別是在老年患者中，骨折會產(chǎn)生嚴重后果，包括死亡風(fēng)險。在所有患者中，骨折給住院和延長康復(fù)帶來了沉重的負擔(dān)。隨著人口老齡化，改善預(yù)防措施的緊迫性變得更加激烈。

“我們目前幾乎沒有治療方案，”麥吉爾大學(xué)醫(yī)學(xué)，人類遺傳學(xué)，流行病學(xué)和生物統(tǒng)計學(xué)教授理查茲博士說，“許多骨折風(fēng)險高的患者因為害怕而不服用現(xiàn)有藥物。副作用。雖然總是更好地預(yù)防而不是治療。我們可以開出可以制造骨頭的注射劑，但是它們非常昂貴。我們有防止骨質(zhì)流失的藥物，但必須嚴格按照時間表服用。結(jié)果，應(yīng)該接受治療但卻沒有治療的人數(shù)很高。因此，我們相信，當(dāng)患者可以簡化治療時，我們將更加成功地讓患者遵循治療方案。“

這是有史以來針對骨質(zhì)疏松癥遺傳決定因素進行的最大規(guī)模研究，評估了英國生物銀行的426,000多人。在分析了數(shù)據(jù)后，研究人員進一步完善了他們的發(fā)現(xiàn)，以分離出一組非常強烈地富集已知藥物靶標的基因。這一較小的靶基因?qū)⑹顾幬镩_發(fā)人員能夠縮小他們尋求解決預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折易患者骨折的臨床問題的解決方案。動物模型已經(jīng)證明了其中一些基因的有效性。

“盡管我們發(fā)現(xiàn)了許多與BMD相關(guān)的遺傳因素，遺傳學(xué)提供的那種精確藥物應(yīng)該讓我們能夠研究那些對改善骨密度和降低骨折風(fēng)險有最大影響的因素，”約翰博士說。莫里斯，也是來自LDI和麥吉爾大學(xué)的研究的主要作者。

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