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      巴西研究人員制定了消滅三陰性乳腺癌細胞的新策略

      一組巴西研究人員制定了一項戰(zhàn)略,通過切斷兩種主要食物來源,減緩三陰性乳腺癌細胞的生長。三陰性乳腺癌或TNBC占所有乳腺癌的約15%至20%,并且在非裔美國女性中最常見。這些腫瘤缺乏雌激素和孕酮受體以及存在于其他乳腺癌中的HER2蛋白,并允許某些靶向治療。并且因為每個TNBC腫瘤具有不同的基因組成,找到可以指導治療的新標記是一項艱巨的任務。

      巴西研究人員制定了消滅三陰性乳腺癌細胞的新策略

      巴西坎皮納斯巴西生物科學國家實驗室的癌癥研究員桑德拉瑪莎戈麥斯迪亞斯說:“人們對尋找可以治療這種乳腺癌的新藥有濃厚的興趣。”“TNBC被認為比其他類型的乳腺癌更具攻擊性,預后更差,主要是因為治療TNBC的靶向藥物較少。”

      在“生物化學雜志”的一項新研究中,Dias及其同事證明,除谷氨酰胺(一種眾所周知的癌癥食物來源)外,TNBC細胞還可以利用脂肪酸生長和存活。Dias說,當阻斷谷氨酰胺和脂肪酸代謝的抑制劑一起使用時,TNBC的生長和遷移速度減慢。

      為了保持其以極快的速度生長的能力,癌細胞以增加的速率消耗營養(yǎng)素。谷氨酰胺是血漿中最豐富的氨基酸之一。Dias說,某些類型的癌癥嚴重依賴于這種多功能分子,因為它提供能量,碳,氮和抗氧化特性,所有這些都支持腫瘤的生長和存活。

      為了確定基因表達的改變是否可以解釋這些細胞是如何存活的,該研究的作者將TNBC細胞暴露于CB-839,定義了那些具有抗性的細胞和那些對該細胞敏感的細胞,并測序了它們的RNA,Dias說。藥物Telaglenastat,也稱為CB-839,可阻止谷氨酰胺的加工,目前正在臨床試驗中用于治療TNBC和其他腫瘤類型。CB-839的工作原理是停用谷氨酰胺酶,防止癌細胞分解并獲得谷氨酰胺的益處。然而,最近的研究表明,一些TNBC細胞可以抵抗藥物治療。

      Dias說,在抗性細胞中,與脂質(zhì)加工相關的分子途徑發(fā)生了很大變化。特別是,增加了對脂肪酸代謝至關重要的酶CPT1和CPT2的水平。

      “CPT1和2作為脂肪酸進入線粒體的門戶,在那里它們將被用作能源生產(chǎn)的燃料,”迪亞斯說。“我們的假設是,通過抑制CPT1與谷氨酰胺酶抑制相結合來關閉這一門戶將減少CB-839抗性TNBC細胞的生長和遷移。”

      雙重抑制被證明是顯著的,因為它減緩了抗性TNBC細胞中的增殖和遷移,而不是單獨抑制CPT1或谷氨酰胺酶。Dias說,這些結果提供了新的遺傳標記,可以更好地指導TNBC患者的藥物選擇。

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