Elianna有一種罕見(jiàn)的遺傳性血液疾病，稱為α地中海貧血癥，可以防止紅細(xì)胞正常形成。這種無(wú)法治愈的疾病通常對(duì)發(fā)育中的胎兒是致命的。

但是，當(dāng)她還在母親的子宮里時(shí)，艾莉安娜接受了一次非常大膽的治療。醫(yī)生從她的母親身上分離出健康的血液干細(xì)胞，然后通過(guò)沿著臍帶流下的血管注射它們。四個(gè)月后，艾莉安娜出生時(shí)大聲哭泣，頭發(fā)閃閃發(fā)光，無(wú)視所有醫(yī)療賠率。

Elianna是開(kāi)創(chuàng)臨床試驗(yàn)的第一個(gè)推動(dòng)干細(xì)胞移植界限的試驗(yàn)。在舊金山加州大學(xué)舊金山分校貝尼奧夫兒童醫(yī)院的兒科醫(yī)生兼胎兒外科醫(yī)生提帕麥肯齊博士的帶領(lǐng)下，這項(xiàng)大膽的試驗(yàn)問(wèn)道：如果我們能夠在出生前治愈遺傳性疾病的人，該怎么辦?

胎兒醫(yī)學(xué)

MacKenzie的審判并不是全新的。自20世紀(jì)90年代以來(lái)，醫(yī)生們一直想知道是否有可能在出生前對(duì)胎兒進(jìn)行干細(xì)胞移植。許多遺傳性血液疾病可能通過(guò)這種方式治愈：α地中海貧血，β地中海貧血(更常見(jiàn)的變異體)，或大鐮狀細(xì)胞病，其中紅細(xì)胞生長(zhǎng)成尖銳的鐮狀樣形狀，損害血管并預(yù)防有效的氧氣輸送。

你可以在母親的子宮內(nèi)治療胎兒的想法非常激進(jìn)。長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)生一直認(rèn)為胎兒被包裹在一個(gè)不透水的保護(hù)屏障中，這有助于保護(hù)發(fā)育中的人免受外界的侮辱。

胎兒干細(xì)胞移植的早期實(shí)驗(yàn)似乎支持了教條。大多數(shù)使用父親干細(xì)胞的試驗(yàn)都失敗了，導(dǎo)致醫(yī)生認(rèn)為手術(shù)無(wú)法完成。

但隨后對(duì)動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)至關(guān)重要的信息：母親的免疫系統(tǒng)，而不是胎兒，拒絕了父親的干細(xì)胞。

還有更多：胎兒不是被隔離，而是不斷地與母親交換細(xì)胞，以至于胎兒細(xì)胞實(shí)際上可以從母親的血液中分離出來(lái)。

這樣做的原因是為了安靜雙方的免疫系統(tǒng)。因?yàn)樘河幸徊糠指赣H的DNA，所以它的一部分細(xì)胞對(duì)母親來(lái)說(shuō)是陌生的。這種來(lái)回的細(xì)胞運(yùn)輸“教導(dǎo)”媽媽和胎兒免疫系統(tǒng)平靜下來(lái)：即使細(xì)胞不是一個(gè)完整的基因匹配，胎兒的細(xì)胞也會(huì)容忍他們母親的細(xì)胞，反之亦然。通過(guò)這種方式，在懷孕期間，胎兒免疫系統(tǒng)對(duì)母親保持不動(dòng)。

一旦嬰兒出生，這種和諧的休戰(zhàn)就會(huì)改變。孩子的免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)揮作用，攻擊任何對(duì)其身體來(lái)說(shuō)陌生的細(xì)胞。一旦出生，骨髓移植需要藥物殺死嬰兒自身的骨髓細(xì)胞，并為健康的骨髓細(xì)胞騰出空間。它還需要高劑量的免疫抑制藥物來(lái)保持嬰兒的免疫系統(tǒng)，同時(shí)新的健康細(xì)胞能夠完成它們的工作。

顯然，治療對(duì)新生兒來(lái)說(shuō)極其危險(xiǎn)。由于高死亡率，如果孩子患有遺傳性血液性疾病如α地中海貧血，許多預(yù)期父母可以選擇終止妊娠。

但動(dòng)物研究也提供了一線希望：胎兒是干細(xì)胞移植的理想候選者。他們的母親，如果健康，是完美的捐贈(zèng)者。

反對(duì)命運(yùn)

Elianna的父母在18周時(shí)就知道他們的孩子出了什么問(wèn)題。超聲波發(fā)現(xiàn)心臟擴(kuò)大 - 正常大小的兩倍 - 肺部和其他器官的液體構(gòu)建。她的大腦似乎缺氧，即使血液迅速地異常沖入器官。所有跡象都表明主要是α地中海貧血。

治療方案有限。Elianna可以接受輸血，以取代身體上攜帶氧氣的畸形紅細(xì)胞。如果活著，她將需要這些血液替代生命。即使這樣，重大腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)很高。

但是有一線希望：Elianna的母親有一個(gè)健康的基因?qū)е?alpha;地中海貧血癥。該疾病涉及兩個(gè)主要基因，每個(gè)基因有兩個(gè)拷貝。為了顯示癥狀，所有四個(gè)副本都需要是壞的。因?yàn)閶寢層薪】档母北?，她的干?xì)胞也很健康，理論上可以為她的胎兒產(chǎn)生功能性紅細(xì)胞。

研究小組從Elianna的母親那里采集了一份骨髓樣本，并分離出血液干細(xì)胞。這些細(xì)胞有可能成為任何類(lèi)型的血細(xì)胞。在輸血過(guò)程中，大約有5000萬(wàn)這些健康細(xì)胞通過(guò)媽媽的腹部注入臍靜脈。一旦釋放，細(xì)胞可以隨血液循環(huán)并發(fā)育成健康，成熟的血細(xì)胞。

這是一個(gè)巨大的數(shù)字，但有充分的理由。像小魚(yú)雷一樣，干細(xì)胞進(jìn)入骨髓。移植細(xì)胞數(shù)量越多，母親健康干細(xì)胞肘出胎兒缺陷的可能性就越大。

在接下來(lái)的幾個(gè)月里再進(jìn)行三次輸血之后，Elianna出生了。

麥肯齊很激動(dòng)。“這是我們第一例使用大劑量母親細(xì)胞直接放入胎兒血液中的情況，”她解釋說(shuō)，并補(bǔ)充說(shuō)，做這三件事可能會(huì)帶來(lái)更高的成功機(jī)會(huì)。

胎兒治療

目前，該團(tuán)隊(duì)不知道Elianna是否已完全治愈。到目前為止，在她年輕的生命中，她每三周仍然需要輸血，但該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在她的血液中發(fā)現(xiàn)了她母親的干細(xì)胞。

下一步是看看媽媽的細(xì)胞是否永久地嵌套在她孩子的骨髓內(nèi) - 稱為“移植” - 如果這些細(xì)胞能在整個(gè)孩子的生命中產(chǎn)生健康的血細(xì)胞。但這一階段的試驗(yàn)已經(jīng)取得了成功，因?yàn)槟赣H和Elianna似乎都沒(méi)有出現(xiàn)任何負(fù)面影響，如免疫排斥。

“我很高興這是安全的，這是可行的，”麥肯齊說(shuō)。

該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)優(yōu)化治療方案，以潛在地增加成功干細(xì)胞移植的機(jī)會(huì)。

“如果我們發(fā)現(xiàn)這是安全和有效的這一種疾病，我們希望把它應(yīng)用到其他血液系統(tǒng)疾病，其中最常見(jiàn)的是鐮狀細(xì)胞病的主機(jī)，”麥肯齊說(shuō)。不管怎樣，她補(bǔ)充說(shuō)，我們需要“得到的消息指出，胎兒輸血為甲型地中海型貧血是救命的。”

MacKenzie的試驗(yàn)只是胎兒醫(yī)學(xué) - 曾經(jīng)被認(rèn)為是不可能的 - 正在快速發(fā)展的一個(gè)例證。今年早些時(shí)候，一隊(duì)成功地阻止了三個(gè)孩子患有一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病被生下來(lái)就沒(méi)有汗腺。在這種情況下，胎兒注射了一種蛋白質(zhì)，他們的身體無(wú)法自己做 - 雖然蛋白質(zhì)藥物不適用于嬰兒，它允許胎兒發(fā)育汗腺，這對(duì)維持體溫至關(guān)重要。

結(jié)果表明，在胎兒出現(xiàn)快速發(fā)育變化的早期出現(xiàn)之前，有可能早期發(fā)現(xiàn)某些遺傳性疾病。如果醫(yī)生能夠在關(guān)鍵時(shí)刻針對(duì)發(fā)生故障的基因或細(xì)胞進(jìn)行瞄準(zhǔn)，然后再對(duì)新生兒造成嚴(yán)重破壞，那么在嬰兒出生之前就有可能治療以前無(wú)法治愈的疾病。