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      新方法來(lái)阻止細(xì)胞分裂可能有助于對(duì)抗癌癥
      
			
      
				2018-12-13 20:09:08
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      烏普薩拉大學(xué)的研究人員,卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院和牛津大學(xué)使用一個(gè)新的策略關(guān)閉特定的酶來(lái)阻止細(xì)胞分裂。方法發(fā)表在細(xì)胞化學(xué)生物學(xué),可以用作一個(gè)策略來(lái)對(duì)抗癌癥。
      

      新方法來(lái)阻止細(xì)胞分裂可能有助于對(duì)抗癌癥
      

      關(guān)掉酶對(duì)越來(lái)越多的生存很重要細(xì)胞是一個(gè)有前途的抗癌策略。但能夠關(guān)閉只有一個(gè)特定的酶成千上萬(wàn)的身體,藥物必須定制符合他們的目標(biāo)。這是特別困難的膜蛋白,因?yàn)樗麄冎挥泻瘮?shù)當(dāng)納入細(xì)胞脂質(zhì)包膜,并經(jīng)常不能孤立地研究。
      

      在一項(xiàng)新的研究發(fā)表在細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)研究人員使用了一種新的策略,找出抗癌藥物結(jié)合膜蛋白質(zhì)dehydroorotate脫氫酶(DHODH),一個(gè)新的癌癥的目標(biāo)。
      

      Erik Marklund組的化學(xué),烏普薩拉大學(xué),一起組織的大衛(wèi)·萊恩爵士和索尼婭一起躺在卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院用計(jì)算機(jī)模擬本地質(zhì)譜,技術(shù),蛋白質(zhì)是輕輕地從正常環(huán)境和加速進(jìn)入真空室。通過(guò)測(cè)量時(shí)間的蛋白質(zhì)通過(guò)室飛,可以確定其確切的重量。研究人員用這種高度準(zhǔn)確的“分子尺度”,看看脂質(zhì)(細(xì)胞膜的構(gòu)建塊)和藥物結(jié)合DHODH。
      

      “令我們吃驚的是,我們發(fā)現(xiàn)一種藥物似乎更好地綁定到酶類脂分子存在時(shí),“助理教授邁克爾•Landreh說(shuō)卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院。
      

      該小組還發(fā)現(xiàn),DHODH結(jié)合一種特殊的脂質(zhì)存在于細(xì)胞的發(fā)電廠,線粒體呼吸鏈復(fù)雜。“這意味著酶可能會(huì)使用特殊的脂質(zhì)膜上找到自己正確的位置,”Michael Landreh解釋道。
      

      要理解為什么脂質(zhì)可以幫助藥物承認(rèn)其目標(biāo),Erik Marklund和瓊娜Costeira-Paulo采用計(jì)算???模擬探討自由以及膜結(jié)合的結(jié)構(gòu)和動(dòng)力學(xué)DHODH。
      

      “我們的模擬顯示,酶使用一些脂質(zhì)膜的錨。當(dāng)綁定到這些脂質(zhì),一小部分的酶折疊成一個(gè)適配器允許酶解除自然基質(zhì)膜。似乎藥物,因?yàn)樗Y(jié)合在一起,利用相同的機(jī)制,”埃里克Marklund說(shuō),烏普薩拉大學(xué)。
      

      “這項(xiàng)研究有助于解釋為什么一些藥物結(jié)合不同分離出蛋白質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)。通過(guò)研究原生結(jié)構(gòu)和機(jī)制對(duì)癌癥的目標(biāo),它可能成為可能利用他們最獨(dú)特的特性來(lái)設(shè)計(jì)新的、更有選擇性治療。”大衛(wèi)·萊恩爵士表示卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院。
      
			

			
        
      
			
      
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