針對單一蛋白質(zhì)可能會治療多種病毒
大多數(shù)抗擊病毒的藥物都是針對個體病原體而設(shè)計的。但是洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)可以在宿主體內(nèi)傳播,這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致像副流感病毒,西尼羅河和齊卡一樣用單一藥物對抗病毒。
所有病毒都使用來自宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)進(jìn)行復(fù)制。Charles M. Rice實驗室的一個研究小組已經(jīng)確定了許多病毒在其生命周期的后期階段所需的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。研究人員表明,在宿主細(xì)胞中消耗這種蛋白質(zhì)會顯著損害病毒的傳播能力,而不會傷害細(xì)胞。
通過指出單一藥物可以對抗許多感染的方式,這些進(jìn)步有可能增加藥物開發(fā)投入的時間和努力的回報。研究人員的研究結(jié)果于本月在Cell Host&Microbe上報道。
該研究的主要作者漢斯 - 海因里?;舴蚵f:“推動獲得更廣泛的抗病毒藥物是一種推動力,而這很難實現(xiàn),因為病毒在他們所做的事情上往往非常不同。”“制造廣泛的抗病毒藥物的關(guān)鍵是找到許多病毒所需的宿主蛋白質(zhì),但這對于細(xì)胞的存活并不是必需的。而這正是我們在這里發(fā)現(xiàn)的。”
從RSV到Zika
研究人員通過試圖找到人類呼吸道合胞病毒(RSV)所需的宿主蛋白來發(fā)起他們的研究,這是一種對兒童和老年人特別危險的主要病毒,每年估計導(dǎo)致340萬人住院。目前沒有針對RSV的疫苗或針對它的特異性抗病毒藥物。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),即使蛋白質(zhì)的部分損失,鈣泵SPCA1也限制了許多病毒成熟和擴(kuò)散的能力。缺乏蛋白質(zhì)的細(xì)胞也不易受初始感染的影響。
在發(fā)現(xiàn)RSV需要SPCA1后,研究人員確定許多其他病毒,包括昆蟲傳播的和呼吸道的,都需要這種蛋白質(zhì)。其中有寨卡病毒,這是一種蚊子傳播的病毒,與嬰兒的腦畸形有關(guān)。與RSV一樣,Zika沒有批準(zhǔn)的抗病毒藥物。
患者缺乏蛋白質(zhì)
研究個體細(xì)胞是否能夠在沒有蛋白質(zhì)的情況下存活是一回事。但是,作為一種療法,研究人員需要了解缺乏SPCA1如何影響整個生物體 - 例如實際患者。
事實上,由于罕見的遺傳疾病Hailey-Hailey病,SPCA1水平降低。這種疾病會引起皮膚問題,如水皰和病變,但不會危及生命。此外,源自患有Hailey-Hailey病的患者的細(xì)胞培養(yǎng)物表明他們的細(xì)胞不易受某些感染,包括RSV-這一結(jié)果與研究人員的其他發(fā)現(xiàn)相關(guān)。
“我們知道這些患者的蛋白質(zhì)含量只有普通蛋白質(zhì)的一半,而且我們有證據(jù)證明這甚至可以提供保護(hù)作用,”萊斯說,他是莫里斯R.和科琳·格林伯格病毒學(xué)教授,實驗室負(fù)責(zé)人是病毒學(xué)和傳染病。“這對藥物開發(fā)來說是一個很有希望的途徑。”
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