精神分裂癥腦細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)建
從四個(gè)精神分裂癥患者身上采集的皮膚細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)槟X細(xì)胞或神經(jīng)元,并在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中生長(zhǎng),這是第一次使用活腦細(xì)胞檢查復(fù)雜的精神疾病。
研究人員表示,實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的神經(jīng)元與健康的腦細(xì)胞相比,彼此之間的聯(lián)系更少。
這項(xiàng)研究不僅有助于科學(xué)家了解困擾世界1%人口(美國(guó)約300萬人)的精神疾病的原因,而且還為受折磨者提供個(gè)性化醫(yī)療。
“這種方法令人興奮的是,我們可以檢查患者來源的神經(jīng)元,這些神經(jīng)元可能與特定患者自身的神經(jīng)細(xì)胞相當(dāng),”賓夕法尼亞州立大學(xué)生物學(xué)副教授龔晨研究員說。Chen補(bǔ)充說,該方法還可以讓研究人員測(cè)試哪種藥物可能對(duì)特定患者最有效,而不需要先嘗試一下。[ 精神分裂癥腦細(xì)胞的圖像]
“患者可以是他或她自己的豚鼠來設(shè)計(jì)他或她自己的治療方法,而不必直接進(jìn)行實(shí)驗(yàn),”陳說。
研究人員表示,研究精神分裂癥等精神疾病的 挑戰(zhàn)包括人類獲得腦細(xì)胞的機(jī)會(huì)有限,以及難以理解遺傳與環(huán)境對(duì)疾病的影響。
“沒有人知道環(huán)境對(duì)這種疾病的貢獻(xiàn)有多大,”研究員,研究員Kristen Brennand說,他是Salk的博士后研究員。“通過在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)神經(jīng)元,我們可以將環(huán)境排除在外,并開始關(guān)注潛在的生物學(xué)問題。” [ 實(shí)驗(yàn)室中的腦細(xì)胞保持時(shí)間 ]
因此,包括Salk遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室教授弗雷德蓋奇在內(nèi)的團(tuán)隊(duì)也從頭開始,將時(shí)間從4名精神分裂癥患者的皮膚細(xì)胞中恢復(fù)過來,這些患者具有遺傳性疾病史。他們將這些細(xì)胞編程為非特化或未分化的干細(xì)胞,稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。通過這種方式,他們避免了移除參與者的神經(jīng)元。
“多能干細(xì)胞是一種空白的板巖,”陳說。“在發(fā)育過程中,這種干細(xì)胞分化成許多不同的特化細(xì)胞類型,如肌肉細(xì)胞,腦細(xì)胞或血細(xì)胞。”
然后研究小組指導(dǎo)干細(xì)胞成為腦細(xì)胞,并將所得神經(jīng)元與健康個(gè)體的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)元進(jìn)行比較。
“沒有人知道環(huán)境對(duì)這種疾病有多大貢獻(xiàn),”Brennand說。“通過在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)神經(jīng)元,我們可以將環(huán)境排除在外,并開始關(guān)注潛在的生物學(xué)問題。”
他們確實(shí)發(fā)現(xiàn)了一些。Brennand用改良的狂犬病毒治療實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)元,已知這種病毒沿著腦細(xì)胞之間的連接傳播。該示蹤劑顯示精神分裂神經(jīng)元相互連接的頻率較低,并且從細(xì)胞體中生長(zhǎng)的突出物較少。
遺傳分析還顯示,在這些神經(jīng)元中,近600個(gè)基因的活性偏離了這些基因,其中25%的這些基因在過去的研究中與精神分裂癥有關(guān)。
該團(tuán)隊(duì)測(cè)試了五種抗精神病藥物 - 氯氮平,洛沙平,奧氮平,利培酮和硫利達(dá)嗪 - 改善精神分裂癥腦細(xì)胞神經(jīng)元連接的能力。研究人員寫道,只有洛沙平顯著增加了所有精神分裂癥患者的腦細(xì)胞連接。
在一天結(jié)束時(shí),結(jié)果可能有助于對(duì)抗通常與精神障礙有關(guān)的社會(huì)恥辱感。“許多人認(rèn)為,如果受影響的人只是解決他們的問題,他們就可以克服這些問題,”蓋奇說。“但我們?cè)谏窠?jīng)元中顯示出與環(huán)境無關(guān)的真實(shí)生物功能障礙。
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