用CRISPR工程改造的癌細(xì)胞殺死了他們自己的親屬
利用基因編輯技術(shù),科學(xué)家們已經(jīng)蒙蔽了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)變。
在血流中循環(huán)的癌細(xì)胞具有某種歸巢本能,能夠找到并返回它們起源的腫瘤。為了利用這種能力,研究人員設(shè)計(jì)了這些流動(dòng)的腫瘤細(xì)胞,以分泌一種蛋白質(zhì),觸發(fā)他們遇到的駐留腫瘤細(xì)胞的死亡轉(zhuǎn)換。該研究小組在7月11日的“ 科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”雜志上報(bào)道說,抗癌癌細(xì)胞也有內(nèi)置的自殺開關(guān) - 因此武器化細(xì)胞在自身腫瘤開始之前就會(huì)自我毀滅。
這項(xiàng)新研究并不是第一次與癌癥抗癌的嘗試。例如,先前的研究已經(jīng)使用循環(huán)腫瘤細(xì)胞將癌癥致死病毒遞送至非循環(huán)腫瘤細(xì)胞。但是這種新方法使用稱為CRISPR / Cas9的基因編輯技術(shù)來操縱進(jìn)攻性癌細(xì)胞,并賦予它們更復(fù)雜的特性,例如不再需要時(shí)自毀的能力。
“這里的新變化是使用基于CRISPR的技術(shù)為親代細(xì)胞增加抗性或敏感性特征,”紐瓦克新澤西州羅格斯癌癥研究所癌癥生物學(xué)家Renata Pasqualini說。
讓技術(shù)發(fā)揮作用需要幾個(gè)步驟。首先,研究人員尋找能夠在許多類型的癌細(xì)胞中引發(fā)細(xì)胞死亡的蛋白質(zhì)。獲勝候選者,一種名為S-TRAIL的蛋白質(zhì),殺死了多種癌細(xì)胞,對(duì)健康細(xì)胞沒有特別的毒性。
然后,該團(tuán)隊(duì)測(cè)試了兩種不同的方法。第一個(gè)使用的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(一種侵襲性腦癌)細(xì)胞對(duì)S-TRAIL的作用有抵抗力。研究人員使用CRISPR編輯這些腫瘤細(xì)胞中的基因,使其產(chǎn)生大量的S-TRAIL,然后將細(xì)胞放在對(duì)致命蛋白敏感的癌細(xì)胞上。
在另一種方法中,科學(xué)家們采用了對(duì)S-TRAIL效應(yīng)敏感的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞,并在給細(xì)胞提供產(chǎn)生蛋白質(zhì)的基因之前切斷了賦予這種敏感性的基因。
研究人員發(fā)現(xiàn),與沒有接受治療的小鼠相比,這兩種工程細(xì)胞都減少了小鼠腫瘤的大小。給予治療的小鼠也活得更長(zhǎng)。
研究合著者,波士頓布萊根婦女醫(yī)院干細(xì)胞研究員Khalid Shah說,每種方法都有利有弊。
Shah說,在臨床環(huán)境中 - 對(duì)于這項(xiàng)研究還有很長(zhǎng)的路要走 - 使用尚未對(duì)S-TRAIL產(chǎn)生抗性的細(xì)胞可能“有點(diǎn)麻煩”。它將使醫(yī)生能夠收集患者自己的癌細(xì)胞,然后將其轉(zhuǎn)化為針對(duì)人類特定癌癥的武器。但是,這種特殊的細(xì)胞工程的等待時(shí)間可能使患病的患者無(wú)法選擇。
另一種方法是使用已經(jīng)抵抗S-TRAIL的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞構(gòu)建,可以在醫(yī)院儲(chǔ)存,以便快速方便地進(jìn)入。但是因?yàn)檫@些細(xì)胞對(duì)患者來說是陌生的,所以身體拒絕它們的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更大。
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