濫用藥物識別成癮電路
強迫吸毒者的大腦會發(fā)生什么?癮君子和以受控方式服用藥物的人之間的大腦功能有何不同?為了解決這個難題,瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)(UNIGE)的神經(jīng)生物學(xué)家; 一直在研究嚙齒動物成癮模型的這種差異。他們發(fā)現(xiàn),在強迫性動物中,將決策區(qū)域與獎勵系統(tǒng)連接起來的大腦回路更為強大。研究人員還發(fā)現(xiàn),通過降低該回路的活動,強迫性小鼠能夠重新獲得控制,相反,通過刺激連接,最初保持控制的小鼠成癮。這項工作發(fā)表在本周的“ 自然 ”雜志上。
成癮是一種分階段發(fā)展的疾病:從最初接觸某種物質(zhì)開始,然后是消費仍受控制的階段。然而,有些人會開始強制使用藥物,盡管它對他們的生活產(chǎn)生了重大的負(fù)面影響(例如增加債務(wù),社會孤立或監(jiān)禁)。臨床估計表明,五個人中只有一人從控制到強迫使用。
“我們不知道為什么一個人對藥物上癮而另一個人卻沒有,”醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)和臨床神經(jīng)科學(xué)系的資深作者兼教授ChristianLüscher說。“但我們的研究確定了兩種行為之間大腦功能的差異。”
負(fù)面影響對成癮無能為力
作為成癮的模型,研究人員為小鼠植入了一條光纖,使動物能夠刺激位于腦干頂部的獎勵系統(tǒng)。按下一個小杠桿打開一個激光器,激光器的光線激活了先前添加到神經(jīng)細(xì)胞的分子開關(guān)。同樣的細(xì)胞被成癮藥物激活并負(fù)責(zé)行為強化。“然后我們引入弱電擊,以便我們觀察,哪些老鼠繼續(xù)進(jìn)行自我刺激,”該研??究的主要作者和UNIGE基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)系的研究員Vincent Pascoli解釋道。“這使我們能夠識別出已經(jīng)變得強迫的老鼠。” 在引入懲罰后,百分之四十的動物迅速停止激活杠桿。
“當(dāng)我們使用光學(xué)技術(shù)來觀察自由移動的老鼠的大腦中的活動時。這與在沒有失控的老鼠相比,在成癮小鼠的循環(huán)中發(fā)現(xiàn)了更強的活動,”Lüscher教授繼續(xù)說道。“電路從眶額 - 前額皮層延伸到背側(cè)紋狀體,是大腦基底神經(jīng)節(jié)的一部分”位于眼睛上方的眼眶 - 額葉皮層是負(fù)責(zé)決策的區(qū)域。
成癮電路可以調(diào)節(jié)
UNIGE神經(jīng)生物學(xué)家證實,該電路通過人為地增加其在受控制的小鼠中的活性來引起強迫行為。動物很快發(fā)展出一種強迫性的自我刺激模式。“相反,當(dāng)我們在上癮的鼠標(biāo)中減少電路的活動時,她停止了激活杠桿!” 證實了帕斯科利。
鑒于在實驗中研究的小鼠都是基因相同的,那么大腦回路中的活動對于所有這些活動來說都不一樣?“我們將在未來的研究中嘗試回答這個問題,”Lüscher教授說。已經(jīng)制定了幾個假設(shè),例如基于生活經(jīng)歷的表觀遺傳貢獻(xiàn),這些生活經(jīng)歷使每個生命獨特并影響基因和大腦功能。“由于目前的研究,我們現(xiàn)在知道哪個電路會導(dǎo)致成癮。然后更容易找出導(dǎo)致電路中斷的原因,”Pascoli的結(jié)論說。
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