抗體如何攻擊大腦并混淆記憶
大腦中的抗體可以擾亂神經(jīng)細胞的連接,導致小鼠的記憶問題。
在過去十年中,腦攻擊抗體已被確定為某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的罪魁禍首。8月23日在線發(fā)表在“ 神經(jīng)元 ”雜志上的關于抗體如何完成這項神經(jīng)元命中工作的細節(jié)可能最終會導致更好的方法來阻止隨之而來的腦損傷。
針對大腦的抗體研究是一種“生物醫(yī)學前沿”,可能會對多種疾病產(chǎn)生影響,紐約Manhasset的Northwell Health的Feinstein醫(yī)學研究所的免疫學家和風濕病學家Betty Diamond表示,“它超出了創(chuàng)意階段,“ 她說。“這是'它發(fā)生了'。讓我們弄清楚原因和時間。' ”
自身抗體是一種錯誤地靶向人自身蛋白質(zhì)的抗體。一種這樣的內(nèi)部攻擊來自自身抗體,其針對AMPA受體的一部分,AMPA受體是位于神經(jīng)細胞外部并檢測傳入的化學信息的蛋白質(zhì)。這些自身抗體會干擾受體的信息傳感工作,德國耶拿大學醫(yī)院的神經(jīng)學家Christian Geis及其同事發(fā)現(xiàn)。
該團隊從患有自身免疫性腦炎的患者中純化了自身抗體,這是一種導致精神錯亂,癲癇發(fā)作和記憶障礙的腦部炎癥疾病。當研究人員將這些人類自身抗體放入小鼠的大腦中時,這些動物也開始出現(xiàn)記憶問題。將自身抗體輸注到小鼠的腦脊液中或直接注射到大腦中后,動物在識別放置在籠子中的新物體比未接受抗體的小鼠更糟糕。
這些小鼠也表現(xiàn)出焦慮的跡象,在迷宮的大開口部分花費的時間少于未接受人類自身抗體并且更喜歡在覆蓋區(qū)域蹲伏的小鼠。
對小鼠和培養(yǎng)皿中的人體細胞的實驗揭示了腦部攻擊的性質(zhì)。Geis及其同事發(fā)現(xiàn),自身抗體附著在AMPA受體的特定位上,然后迫使這些位在神經(jīng)細胞內(nèi)移動,在那里它們不再有效。這種轉變使得神經(jīng)細胞在感知來自其他神經(jīng)細胞的化學信號時更加嚴重,這可能導致小鼠的記憶問題。
Geis說,這種自身抗體腦部攻擊的細節(jié)可能指出了在圍困下幫助神經(jīng)細胞保持溝通的方法。目前對自身免疫性腦炎的治療不太具體,包括從血液中去除有害抗體或遏制人的免疫反應。
自身抗體與多種其他疾病有關,包括狼瘡,自閉癥和精神分裂癥。但Geis警告說,其中一些結果難以解釋。例如,雖然研究已經(jīng)在精神分裂癥患者的血液中發(fā)現(xiàn)自身抗體,但一些科學家質(zhì)疑這些測量的可靠性。更重要的是,在健康人群中發(fā)現(xiàn)了類似的自身抗體,這些結果使自身抗體在精神分裂癥和其他一些疾病中的作用變得模糊。
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