科學(xué)家越來(lái)越相信，慢性疼痛的驅(qū)動(dòng)力之一 - 流行和負(fù)擔(dān)的頭號(hào)健康問(wèn)題 - 似乎是早期疼痛的記憶。今天/本周發(fā)表在“ 當(dāng)代生物學(xué)”雜志上的研究表明，基于性別的變化可能存在于小鼠和人類(lèi)都記憶中的疼痛。

由麥吉爾和多倫多密西沙加大學(xué)的同事領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，男性(和雄性小鼠)清楚地記得早期的痛苦經(jīng)歷。結(jié)果，當(dāng)他們返回到之前經(jīng)歷過(guò)的位置時(shí)，他們對(duì)后來(lái)的疼痛感到壓力和過(guò)敏。女性(和雌性小鼠)似乎沒(méi)有因?yàn)樵缙诘奶弁唇?jīng)歷而感到壓力。研究人員認(rèn)為，從老鼠到男性，結(jié)果的強(qiáng)大轉(zhuǎn)化性質(zhì)將有助于科學(xué)家們?cè)趯ふ椅磥?lái)慢性疼痛治療方面取得進(jìn)展。

這是一個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)。

老鼠和男人的健康結(jié)果

“我們開(kāi)始進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于小鼠疼痛超敏反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)，并發(fā)現(xiàn)雄性和雌性小鼠之間的壓力水平存在驚人的差異，”McGill心理學(xué)部的EP泰勒疼痛研究教授和艾倫愛(ài)德華茲中心的杰弗里莫吉爾解釋道。作為該研究的資深作者的疼痛研究。“因此，我們決定將實(shí)驗(yàn)擴(kuò)展到人類(lèi)，看看結(jié)果是否相似。當(dāng)我們看到男性和女性之間的差異似乎與我們?cè)诶鲜笊砩峡吹降牟町悤r(shí)，我們感到很震驚。”

“更令人驚訝的是，男性的反應(yīng)更多，因?yàn)楸娝苤詫?duì)疼痛的敏感度比男性更高，而且他們通常也會(huì)更加緊張，”本書(shū)第一作者Loren Martin解釋說(shuō)。多倫多密西沙加大學(xué)心理學(xué)助理教授。

創(chuàng)造人類(lèi)和老鼠痛苦的記憶

在人類(lèi)和小鼠的實(shí)驗(yàn)中，受試者(41名男性和38名年齡在18-40歲之間的女性，在人類(lèi)的情況下)被帶到特定的房間(或放入某個(gè)形狀的測(cè)試容器中 - 取決于他們經(jīng)歷由后腿或前臂傳遞的熱量引起的低水平疼痛的物種。人類(lèi)將疼痛程度評(píng)定為100分，并且小鼠通過(guò)他們離開(kāi)熱源的速度來(lái)“評(píng)定”疼痛。在最初的低水平疼痛經(jīng)歷之后，受試者經(jīng)歷了更強(qiáng)烈的疼痛，旨在充當(dāng)巴甫洛夫的條件刺激。要求人類(lèi)受試者佩戴緊密充氣的血壓袖帶并鍛煉手臂20分鐘。這是令人難以忍受的，80名受試者中只有7名在100分的評(píng)分中將評(píng)分低于50分。

為了觀察記憶在疼痛體驗(yàn)中所起的作用，第二天受試者返回相同或不同的房間，或者返回相同或不同的測(cè)試容器。熱量再次施加到他們的手臂或后爪上。

當(dāng)他們和之前的測(cè)試同時(shí)進(jìn)入同一個(gè)房間時(shí)，男性將熱痛評(píng)定為比前一天更高，并且高于女性。類(lèi)似地，返回相同環(huán)境的雄性小鼠但不是雌性小鼠表現(xiàn)出增強(qiáng)的熱痛反應(yīng)，而置于新的中性環(huán)境中的小鼠則沒(méi)有。

“我們相信老鼠和男人都在期待袖口或醋，而對(duì)于男性來(lái)說(shuō)，這種預(yù)期的壓力會(huì)引起更大的疼痛敏感度，”莫吉爾說(shuō)。“我們有理由期待第二天我們會(huì)看到對(duì)疼痛的敏感性增加，但沒(méi)有理由認(rèn)為它會(huì)特別針對(duì)男性。這完全出乎意料。”

阻止記憶會(huì)讓痛苦消失

為了確認(rèn)疼痛因先前疼痛的記憶而增加，研究人員通過(guò)注射雄性小鼠的大腦來(lái)干擾記憶，這種藥物被稱(chēng)為阻斷記憶的ZIP藥物。當(dāng)研究人員進(jìn)行疼痛記憶實(shí)驗(yàn)時(shí)，這些老鼠沒(méi)有表現(xiàn)出記憶疼痛的跡象。

“這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樵絹?lái)越多的證據(jù)表明慢性疼痛是你記憶中的一個(gè)問(wèn)題，這項(xiàng)研究是第一次使用轉(zhuǎn)化 - 嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)受試者 - 方法顯示這種記憶疼痛“馬丁說(shuō)，他也是轉(zhuǎn)化疼痛研究的第二級(jí)加拿大研究主席。“如果記住疼痛是慢性疼痛的驅(qū)動(dòng)力，我們了解疼痛是如何被記住的，我們可以通過(guò)直接治療記憶背后的機(jī)制來(lái)幫助一些患者。”

Mogil回應(yīng)了這種樂(lè)觀態(tài)度，“這項(xiàng)研究支持了疼痛的記憶會(huì)影響以后的痛苦的想法。” 他補(bǔ)充說(shuō)：“我認(rèn)為進(jìn)一步研究這種極其強(qiáng)大的現(xiàn)象可能會(huì)給我們提供可能對(duì)未來(lái)治療慢性疼痛有用的見(jiàn)解是合適的，我不經(jīng)常這樣說(shuō)!有一點(diǎn)是肯定的，經(jīng)過(guò)在進(jìn)行這項(xiàng)研究時(shí)，我對(duì)自己的性別并不感到自豪。“