癌癥與遺傳基因有關(guān)嗎?癌癥和基因的真實關(guān)系是什么?
想必大家都知道,很多癌癥的患者都會來源于脫氧核糖核酸序列的異常,表現(xiàn)的癥狀和病因雖不同,但是都是由這種基因突變所導致的。那么,癌癥起源于什么時候呢?下面跟小編一起來了解下。
1、癌癥起源:不顧團體的癌細胞
在遙遠的6億年前,古老的細胞便開始遵循著樸素但是及其有效的法則,這些法則深深地影響著細胞的繁衍和增殖,這些法則幫助細胞們彼此協(xié)作,共同生活,就像你現(xiàn)在看這篇文章同時調(diào)動了視覺細胞和腦細胞,哪怕是把手機拿在手里這么簡單的動作,都是無數(shù)細胞共同努力地結(jié)果。
這些古老的法則包括:如果我們的遺傳物質(zhì)出現(xiàn)了損傷,則必須立即修復;根據(jù)機體的需要決定是否進行細胞分裂;還有一條法則:絕不離開自己應(yīng)該呆的位置。
看到這些法則,相信你就知道癌細胞的特征了:遺傳物質(zhì)受損沒有修復、可以不顧及機體的無限分裂,以及對人類來說最致命的問題:癌細胞是會不斷轉(zhuǎn)移的。
當癌細胞開始無限分裂的時候,必須要汲取足夠的養(yǎng)分,于是正常的細胞就會發(fā)育不良或者直接被餓死;同時不斷增大的腫瘤(癌細胞團體)也會擠壓正常的細胞生存空間,當正常的細胞被擠壓的無處生存的時候,自然無法正常的執(zhí)行器官的功能,這勢必會導致人體的功能衰退;對于早期未轉(zhuǎn)移的腫瘤的來說,治愈率往往可以達到90%,但是癌癥一旦轉(zhuǎn)移,微小的病灶根本無法有效的清除,于是在不斷地腫瘤復發(fā)過程中,人類便這樣被耗死。
這個過程曾經(jīng)被另一位癌癥科普菠蘿比喻成人類開荒地球的過程:人類一開始只是很小的群體,這個時候地球并沒有感覺到人類的存在是個威脅(畢竟人類在大自然面前極其弱小),于是人類開始繁衍壯大,人類多了,其他的動物便少了;地球上有很多系統(tǒng)維持著地球的平衡,比如森林和濕地,然而人類要生存就會不斷地開辟新的住所,這一過程就會壓縮森林和濕地的面積(像不像癌細胞破壞其他的系統(tǒng));而更關(guān)鍵的是:到了一定的水平,人類開始有了更大的能力,便開始尋找新大陸,繼續(xù)著新一輪的開辟之旅,這邊等同于癌癥的轉(zhuǎn)移。
當然,人類早早的就開始學會呵護自己的地球,然而你指望癌細胞呵護你,那是癡心妄想。于是人類便開始研究癌細胞是如何誕生和轉(zhuǎn)移,期冀從中找到癌細胞的治療方法。
2、經(jīng)典癌癥理論:單線模型
如果把癌癥轉(zhuǎn)移的理論同人類的發(fā)展史比較起來,的確可以找到很多相似的地方。經(jīng)典的癌癥發(fā)生理論認為:一系列特定的突變導致腫瘤的發(fā)生。只有這樣,原發(fā)腫瘤中的一些細胞才能獲得一個或更多的突變,從而具有轉(zhuǎn)移能力。
這真的很有趣,相對于說:如果人類沒有蒸汽機,就沒有足夠的動力去轉(zhuǎn)移,而如果無法造出可以負擔人類遠航的輪船,人類照樣無法克服種種困難到達新大陸。缺少其中關(guān)鍵的任何一環(huán)人類都無法去往新的地方,對于癌細胞而言,缺乏了特定的突變就沒辦法轉(zhuǎn)移。
經(jīng)典癌癥轉(zhuǎn)移理論
然而事實真的如此嗎?
隨著越來越多的腫瘤測序結(jié)果出來,人們發(fā)現(xiàn):即使我們對一個患者的腫瘤細胞進行基因測序,也會發(fā)現(xiàn)其中有很多很多的基因突變,而在這個過程中,我們對于腫瘤為什么會轉(zhuǎn)移毫無頭緒,因為他們看起來就像是網(wǎng)盤分享隨機生成的鏈接和密碼一樣,充滿了隨機性。
癌癥的發(fā)生和轉(zhuǎn)移真的是隨機的嗎?
有沒有一個(或者多個)特定的基因突變是腫瘤轉(zhuǎn)移所必須具備的條件呢?
癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移是不是必須要積累一定的基因突變呢?我們可不可以找到癌癥轉(zhuǎn)移的時間節(jié)點呢?
中間發(fā)亮的為正在分裂的肝癌細胞
帶著這一系列問題,科學家們開始了新的癌癥探索之路。
3、新癌癥理論:分支模型
從2010年開始,耶魯大學公共衛(wèi)生、生態(tài)與進化生物學學院生物統(tǒng)計學副教授Jeff rey P. Townsend攜手耶魯大學公共衛(wèi)生學院與病理學家David Rimm、遺傳學家Richard Lifton以及藥理學家Joseph Schlessingerkai開始了一段漫長的癌癥探索之路。而在最近,這項最新的研究成果終于展現(xiàn)在了我們面前,而由此帶給我們的,是癌癥發(fā)展的一個嶄新的理論:癌癥的分支模型。
在對40例來自于13種不同類型癌癥患者腫瘤樣本進行分析后發(fā)現(xiàn):來自健康人、患者的樣本或者多個癌組織的不同基因序列中,存在數(shù)十種至數(shù)千種不同的突變。
長期以來,線性模型促使腫瘤學家尋找他們認為是決定轉(zhuǎn)移的突變,然后他們可以用靶向藥來治療。但實際上,經(jīng)典的線性模型并不符合患者的癌細胞進化數(shù)據(jù)。轉(zhuǎn)移性繼發(fā)腫瘤的腫瘤樹分支幾乎是從原發(fā)腫瘤中隨機萌發(fā)的,而不是由一個或更多的關(guān)鍵突變誘發(fā)的。這些發(fā)現(xiàn)表明,轉(zhuǎn)移并不需要某些特定的突變,靶向腫瘤發(fā)展的驅(qū)動基因,可能是癌癥治療最有效的策略。
線性和分支理論的比較
如果和人類開辟新航路類比的話,就是我們并沒有找到蒸汽機,也沒有看到很先進的船只(特定的癌癥突變),但是我們確實走到了新大陸(癌癥轉(zhuǎn)移了)。而我們開發(fā)新大陸的原因有很多種(隨機導致轉(zhuǎn)移的原因),我們可不可以針對這些原因來進行治療呢?
很顯然,經(jīng)典的癌癥理論更傾向于尋找可以導致癌癥發(fā)生的特異性靶點,但是隨著腫瘤樣本的累積和更多的基因檢測結(jié)果出來,發(fā)現(xiàn)我們找不到確切的可以導致癌癥轉(zhuǎn)移的特定基因突變,而分支理論則提出我們可以針對驅(qū)動癌癥轉(zhuǎn)移的基因進行治療。
另一個很關(guān)鍵的問題——時間。就像我們現(xiàn)在已經(jīng)不敢想象10年后的生活一樣,因為我們的發(fā)展速度實在太快,但是到底是什么技術(shù)的出現(xiàn)還是各種各樣的因素出現(xiàn)導致發(fā)展突飛猛進我們同樣不知道。對于癌癥亦是如此:第一個癌細胞分裂是如何出現(xiàn)的,又在哪天會突然爆發(fā)式的猛烈增長,我們都不清楚。
而關(guān)于癌癥為什么會轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移到何處,研究人員給出了一個不錯的解釋:
我們推測:隨著可以推動腫瘤形成的突變基因越來越多,到了后面,就變成了一個數(shù)字游戲:腫瘤細胞越多,腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性就越大。
這又是很巧合的一件事情:人類多了,就開始想辦法移民,移民火星,移民外太空。
那么我們不妨大膽的設(shè)想一下:人類在移民的時候會去尋找和人類當前居住環(huán)境相似的星球,有著相同的水、大氣組成;那么癌癥轉(zhuǎn)移是不是也會去尋找和自己突變基因類似的組織呢?看似隨機的轉(zhuǎn)移是不是也有著一定的內(nèi)在規(guī)律可以相互聯(lián)系?或者說,有些地方癌癥可能是轉(zhuǎn)移過去的,但是因為不符合生存條件癌細胞死掉了呢?
當然,這些都是我們對于腫瘤轉(zhuǎn)移的一些設(shè)想,需要更多的實驗室證明。但是目前的研究已經(jīng)告訴我們:癌癥的發(fā)生發(fā)展是一部宏大的歷史,絕不只是我們之前想象的那種單線條的發(fā)展模式,它可能更像是一顆巨大的樹:不僅有著眾多的枝丫和樹葉,同樣有著扎根于地下我們看不到的粗壯樹根。
征服癌癥,絕非一朝一夕,但我們一直都在前行。從手術(shù),到放化療再到靶向藥再到目前大熱的 PD-1和CAR-T等細胞免疫治療,隨著研究的不斷深入以及癌癥轉(zhuǎn)移機理的了解,在不久的將來,或許癌細胞就會像現(xiàn)在的地球和人類一樣:可以維持良好的關(guān)系,和諧共存。
據(jù)了解,癌基因是基因的一類,指人類或其他動物細胞(以及致癌病毒)固有的基因,又稱轉(zhuǎn)化基因,激活后可促使正常細胞癌變、侵襲及轉(zhuǎn)移。癌基因激活的方式包括點突變、基因擴增、染色體重排、病毒感染等。癌基因激活的結(jié)果是其數(shù)目增多或功能增強,使細胞過度增殖及獲得其他惡性特征,從而形成惡性腫瘤。
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