【導(dǎo)讀】眾所周知，早老癥屬遺傳病，身體衰老的過(guò)程較正?？?至10倍，患者樣貌像老人 ，器官亦很快衰退，造成生理機(jī)能下降。病征包括身材瘦小、脫發(fā)和較晚長(zhǎng)牙。患病兒童一般只能活到7至20歲，大部分都會(huì)死于衰老疾病，如心血管病，現(xiàn)未有有效的治療方法，只靠藥物針對(duì)治療。

早老癥(Hutchinson-Gilford Syndrome)，全稱(chēng)早年衰老綜合癥(Hutchinson-Gilford Progeria syndrome)，又稱(chēng)兒童早老癥，屬遺傳病，Hutchinson于1886年首先報(bào)告。

雖然本病為一種先天遺傳性疾病，但還不能確定是常染色體隱性還是顯性遺傳。本病為一綜合征，特點(diǎn)為發(fā)育延遲，至嬰兒時(shí)期就發(fā)生進(jìn)行性老年性退行性改變。患者身體的老化過(guò)程十分快速。而罹患此病孩童的年齡很少超過(guò)13歲，大約每八百萬(wàn)個(gè)新生兒之中就有一位患有此疾。

此病癥最嚴(yán)重的一種就是何奇森-吉爾福德兒童早衰癥，這是由喬納森·何奇森博士和黑斯廷斯·吉爾福德博士共同發(fā)現(xiàn)的。何奇森博士于1886年首次描述了這種病癥，吉爾福德博士于1904年發(fā)現(xiàn)這一病癥。

患者作為一名新生兒，出生時(shí)通常都很正常。然而，一年之內(nèi)，他們的成長(zhǎng)速度減緩，不久之后，他們個(gè)子比其它正常孩子要矮，體重要輕。雖然具備正常的智力，但頭發(fā)斑禿、皮膚褶皺而松弛、牙齒脫落，鼻子扁縮，臉與下巴偏小，與腦袋大小極不相稱(chēng)，眼睛凹陷，在面頰和手臂的皮膚上分布著若隱若現(xiàn)的老年斑，整個(gè)的像一位80歲的老人。

他們還患有老年人才有的多種老年疾病，如關(guān)節(jié)僵硬、髖部脫臼和嚴(yán)重的心臟血管疾病。然而，與正常老年人有關(guān)的其它疾病如白內(nèi)障和骨關(guān)節(jié)炎，在兒童早衰癥患者身上就沒(méi)有出現(xiàn)。

疾病現(xiàn)狀

患有兒童早老癥的兒童其身體衰老速度比正常衰老過(guò)程快5~10倍，使其貌如老人?；颊唧w內(nèi)的器官亦快速衰老，造成各種生理機(jī)能下降。早老癥病童較常出現(xiàn)的癥狀包括：脫發(fā)、較晚長(zhǎng)牙、身材矮小及皮下脂肪減少等，但病童的心智年齡大多與同齡兒童無(wú)異。專(zhuān)家指出，病童一般只能活到7~20歲，并大多死于心血管疾病等衰老病。目前沒(méi)有有效治療早老癥的方法。

癥狀體征

早老癥的早期癥狀包括了發(fā)育遲緩、局部性硬皮病癥狀。當(dāng)患者過(guò)了幼年期之后，其他的癥狀會(huì)變的更明顯。

獨(dú)特外觀：身材矮小，體重下降且和身高不成比例，性發(fā)育不成熟。皮下脂肪組織減少。 頭和面不成比例，頭部所占面積相對(duì)較大，而面部相對(duì)較小。下頜比正常人小。頭皮靜脈明顯，脫發(fā)呈普遍性。眼呈鳥(niǎo)眼樣外形，牙齒發(fā)育延遲，胸呈梨形，鎖骨短而發(fā)育不良，姿勢(shì)呈騎馬形，兩腳分開(kāi)的寬度大，走路時(shí)拖著兩腳，髖外翻。大拇指細(xì)，關(guān)節(jié)永久性強(qiáng)直 最有特征性的臨床表現(xiàn)為皮膚變薄、緊張、干燥、皺折。

許多部位可見(jiàn)棕色點(diǎn)狀色素沉著。下腹部、大腿和臀部的皮膚呈硬皮病樣表現(xiàn)。這些部位的淺表靜脈明顯，出汗減少。眉毛和睫毛缺如，前囟門(mén)凸起。鼻尖呈鉤狀像鳥(niǎo)喙。面中部和鼻唇部輕度雷諾現(xiàn)象，唇薄，耳尖突起而耳垂小，指甲營(yíng)養(yǎng)不良。這種患兒在嬰兒期常常是正常的，或僅有硬皮病樣癥狀。面中部青紫和鉤狀鼻常提示有本病的可能性。到1歲左右癥狀愈來(lái)愈明顯，直到第二年呈現(xiàn)各種特征性表現(xiàn)。本病患者一般無(wú)甲狀腺、甲狀旁腺、垂體和腎上腺方面的異常。但基礎(chǔ)代謝率增加，血脂不正常。

這種患兒在嬰兒期常常是正常的，或僅有硬皮病樣癥狀。面中部青紫和鉤狀鼻常提示有本病的可能性。到1歲左右癥狀愈來(lái)愈明顯，直到第二年呈現(xiàn)各種特征性表現(xiàn)。本病患者一般無(wú)甲狀腺、甲狀旁腺、垂體和腎上腺方面的異常。但基礎(chǔ)代謝率增加，血脂不正常。早老癥患者可發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。由于心血管和腦血管的病變常早年夭折。“動(dòng)脈硬化”是早老癥患者常見(jiàn)的癥狀。在早老癥患者中，高血脂的問(wèn)題是由于低密度脂蛋白增加及血中膽固醇增加所造成的。而動(dòng)脈硬化的問(wèn)題在每個(gè)早老癥患者身上皆可看見(jiàn)。根據(jù)此臨床發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家推測(cè)和脂肪酸運(yùn)輸及氧化相關(guān)的基因表現(xiàn)亦可能為導(dǎo)致早老癥的可能原因之一。

疾病病因

早衰癥研究基金會(huì)的研究人員于2004年6月17日宣布，Lamin A基因的突變，是導(dǎo)致早老癥兒童細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能逐漸退化的原因。早老癥的全名為Hutchinson-Gilford早衰癥綜合癥(HGPS或Progeria)。

這篇研究發(fā)表于6月中旬的Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)中。早老癥是一種罕見(jiàn)、致命的遺傳疾病，患者自童年開(kāi)始就快速地老化。這篇研究將焦點(diǎn)集中于Lamin A基因?qū)τ诩?xì)胞結(jié)構(gòu)和功能維護(hù)的重要性。Lamin A基因所負(fù)責(zé)編碼的蛋白質(zhì)是細(xì)胞結(jié)構(gòu)的支架，也參與基因表現(xiàn)和DNA復(fù)制。這篇研究指出，Lamin A基因的突變與早老癥的細(xì)胞老化有關(guān)，可能是由于Lamin A蛋白質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞功能的突變，細(xì)胞核膜的不穩(wěn)定性在Hutchinson-Gilford早衰癥綜合癥中扮演關(guān)鍵的角色。這項(xiàng)研究結(jié)果也使科學(xué)家進(jìn)一步了解早衰癥中發(fā)生的心臟病和細(xì)胞老化。大約每八百萬(wàn)個(gè)新生兒中就有一到四個(gè)早衰癥。早衰癥患者通常具有小而虛弱的身體，就像老人一樣。 接下來(lái)癥狀將發(fā)展成為起皺紋的皮膚、動(dòng)脈硬化、心血管疾病等。早老癥患者可發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。由于心血管和腦血管的病變常早年夭折。

除此之外，早衰癥患者通常對(duì)陽(yáng)光敏感，這是因?yàn)榇瞬』颊叩纳眢w無(wú)法進(jìn)行正常人的DNA修復(fù)工作，而失掉細(xì)胞復(fù)制及蛋白質(zhì)制造的功能。目前，有兩個(gè)與早衰癥有關(guān)的基因缺陷──CSA和CSB被發(fā)現(xiàn)，其中CSA基因位于第5號(hào)染色體上。這兩個(gè)基因密碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)都與DNA修復(fù)以及復(fù)制轉(zhuǎn)譯機(jī)能有關(guān)。

“動(dòng)脈硬化”是早衰癥患者常見(jiàn)的癥狀。在早衰癥患者中，高血脂的問(wèn)題是由于低密度脂蛋白增加及血中膽固醇增加所造成的。而動(dòng)脈硬化的問(wèn)題在每個(gè)早老癥患者身上皆可看見(jiàn)。根據(jù)此臨床發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家推測(cè)和脂肪酸運(yùn)輸及氧化相關(guān)的基因表現(xiàn)亦可能為導(dǎo)致早衰癥的可能原因之一。 不像其他加速性老化疾病，例如Werner綜合癥、Cockayne綜合癥或著色性干皮癥，早衰癥并非是由具有缺陷的DNA修復(fù)程序所引起。因?yàn)檫@些“加速老化疾病”展現(xiàn)了老化的不同面向，但是并非是每個(gè)面向。它們常被稱(chēng)之為“部分早衰癥”。

基因變異導(dǎo)致此怪病

2003年，美國(guó)國(guó)立人類(lèi)基因組研究所(NHGRI) 、兒童早衰癥研究基金會(huì)、紐約州學(xué)院和美國(guó)密歇根州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了何奇森-吉爾福德兒童早衰癥是由單個(gè)基因的微小變異導(dǎo)致的。他們發(fā)現(xiàn)，兒童早衰癥并非遺傳所至，而是人體內(nèi)一種名叫LMNA(Lamin A)的蛋白基因發(fā)生突變導(dǎo)致。LMNA主要負(fù)責(zé)細(xì)胞核之間的相互鏈接，一但它發(fā)生突變，將會(huì)使細(xì)胞核處于不穩(wěn)定狀態(tài)，加快人體的發(fā)育和衰老，其速度相當(dāng)于正常速度的8倍，從而導(dǎo)致早衰。

研究小組負(fù)責(zé)人弗朗西斯·柯林斯博士：“我現(xiàn)在要宣布的是，這段獨(dú)立的基因(LMNA)現(xiàn)在能被復(fù)制成7種不同的基因，通?；虻耐蛔兘Y(jié)果取決于發(fā)生基因突變的位置。也就是說(shuō)基因發(fā)生突變位置的不同，將會(huì)導(dǎo)致人們患上不同的疾病，比如肌肉營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、脂肪代謝障礙、原發(fā)性心肌病、以及神經(jīng)病等疾病，所有這些都可能因?yàn)榛蛲蛔兌a(chǎn)生，我們現(xiàn)在關(guān)注的這段引起兒童早衰癥的基因十分特殊，因?yàn)樗?LMNA)直接影響基因的鏈接，(它的突變)會(huì)對(duì)整個(gè)人體造成重大的影響。"

LMNA 基因?yàn)閘amin A和lamin C 二種蛋白編碼，何奇森-吉爾福德兒童早衰癥的突變導(dǎo)致LMNA 產(chǎn)生異常的lamin A 蛋白，從而導(dǎo)致細(xì)胞核膜不穩(wěn)定，容易讓組織器官因強(qiáng)大身體力量而受傷，如心血管和肌骨骼系統(tǒng)。

兒童早衰癥是一種十分罕見(jiàn)的兒童身體機(jī)能?chē)?yán)重失調(diào)的疾病。究竟是什么原因?qū)е聝和缢グY的發(fā)生，一直以來(lái)這個(gè)問(wèn)題長(zhǎng)期困擾著醫(yī)學(xué)界，目前還沒(méi)有針對(duì)兒童早衰癥的有效治療。兒童早衰癥患者約翰·塔科特：“他們找到了我們的致病基因這個(gè)消息，的確令人激動(dòng)，因?yàn)槲覀儗⒂锌赡鼙恢斡?，死于心血管疾病或?dòng)脈硬化的兒童早衰癥患者，其平均年齡通常在13周歲。兒童早衰癥致病基因的發(fā)現(xiàn)，不僅有助于科學(xué)家盡早找到兒童早衰癥的治療方法，還將有助于科學(xué)家深入研究人體衰老的過(guò)程和心血管疾病方面的諸多問(wèn)題。

病理生理

外觀正常的皮膚一般沒(méi)有病理改變。硬皮病樣皮膚其病理改變?yōu)楸砥のs，皮脂腺萎縮，汗腺一般正常，真皮厚度增加，結(jié)締組織可伸入到皮下組織中。真皮上部的結(jié)締組織正常，而下部結(jié)締組織呈明顯透明樣變性，皮下組織減少，甚至缺如。心臟可見(jiàn)粥樣硬化性改變，心肌和心肌間質(zhì)中有局灶性纖維化和壞死。許多器官中可見(jiàn)脂褐質(zhì)色素在細(xì)胞內(nèi)的沉積。

疾病發(fā)現(xiàn)

早衰癥最早是在1886年由喬納森·何奇森博士和黑斯廷斯·吉爾福德博士共同發(fā)現(xiàn)的。何奇森博士于1886年首次描述了這種病癥，吉爾福德博士于1904年發(fā)現(xiàn)這一病癥。

診斷檢查

早衰癥的診斷是根據(jù)患者的癥狀，患者的外觀和生長(zhǎng)紀(jì)錄是相當(dāng)重要的診斷依據(jù)。早老癥孩童除了有生長(zhǎng)遲緩的問(wèn)題外，最常見(jiàn)的表征如下：

典型的鳥(niǎo)型頭，且為禿頭;

身材矮小，體重不足;

四肢瘦且關(guān)節(jié)變得明顯;

皮下脂肪減少;

梨狀胸，且鎖骨短;

青筋突出。

檢查方法

實(shí)驗(yàn)室檢查：一般沒(méi)有異常改變，有時(shí)可伴血清膽固醇增加和脂蛋白異常，餐后2h查血清甘油和脂肪酸含量也是正常的。實(shí)驗(yàn)研究證明，脂肪組織中游離脂肪酸的釋放度正常，尿中葡糖醛酸)的排泄也正常。Villee等認(rèn)為本病的主要異常改變與某些結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)如膠原蛋白、肌動(dòng)蛋白、肌凝蛋白和角蛋白的代謝和合成障礙有關(guān)。

臨床實(shí)驗(yàn)室檢查：尿中玻尿酸值會(huì)增加，血中脂肪值常會(huì)不正常。但此些檢查對(duì)于診斷的幫助不大。

X光檢查：病患1~2歲時(shí)即會(huì)發(fā)現(xiàn)頭顱骨、胸部、長(zhǎng)骨及指骨會(huì)發(fā)生變化，另外會(huì)有骨質(zhì)疏松，和軟組織缺少的現(xiàn)象。

基因突變分析：早老癥研究基金會(huì)已經(jīng)發(fā)展出一套 "Diagnostic Testing Program" ，可透過(guò)此系統(tǒng)來(lái)了解基因是否已發(fā)生改變或突變。[1]

治療方案

早衰癥的療法目前沒(méi)有一項(xiàng)被證實(shí)是有效的。大部分的治療集中在減少并發(fā)癥，例如冠狀動(dòng)脈繞道手術(shù)或低劑量阿司匹林。患者也可能受惠于高熱量飲食療法。

生長(zhǎng)激素療法(Growth hormone treatment)也曾被嘗試。

菌綠烯醇轉(zhuǎn)移脢抑制劑(Farnesyltransferase inhibitor，一種抗癌藥物)曾被提議用于治療，但其使用目前大部分僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。其中一個(gè)使用該類(lèi)抑制劑Lonafarnib的第二期臨床試驗(yàn)于2007五月開(kāi)始執(zhí)行。

如有內(nèi)分泌功能低下，應(yīng)作相應(yīng)的補(bǔ)充性治療;血脂高及動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)者，應(yīng)限制食物中的脂肪量，適當(dāng)給予抗粥樣硬化的藥物。皮膚干燥變硬者可內(nèi)服煙酸、維生素E、維生素B族，口服丹參片或靜脈注射丹參液。有些發(fā)育畸形，可用外科手術(shù)進(jìn)行矯正?？傊静∫詫?duì)癥處理為主，沒(méi)有特效治療方法。

減緩措施

據(jù)《每日科學(xué)》網(wǎng)站報(bào)道，一項(xiàng)最新研究指出，家庭小藥箱里常備的維生素C或許能治療可加速衰老的紊亂，尤其是成人早衰癥(Werner's syndrome)，這項(xiàng)研究成果發(fā)表在2010年1月的《美國(guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)雜志》上。

加拿大科研組在這份科研報(bào)告中指出，維生素C阻止甚至逆轉(zhuǎn)了患成人早衰癥的老鼠的加速衰老過(guò)程，不過(guò)這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)或許還適用于其它早衰癥?；加谐扇嗽缢グY的人，從20多歲開(kāi)始表現(xiàn)出加速衰老的跡象，在50歲之前形成老年性疾病，他們一般會(huì)在50歲之前死亡。這篇論文的聯(lián)合作者，加拿大魁北克的邁克·勒貝爾說(shuō)：“我們的研究顯然說(shuō)明，沒(méi)患有疾病的健康生物或個(gè)體，不必通過(guò)服用大量維生素C來(lái)延長(zhǎng)壽命，尤其當(dāng)他們擁有均衡飲食，并經(jīng)常進(jìn)行鍛煉時(shí)。當(dāng)生物或個(gè)體擁有WRN 基因變種，或者任何受WRN蛋白影響的基因時(shí)，他們傾向于患老年性疾病，這些人服用一定數(shù)量的維生素C會(huì)給健康帶來(lái)好處。”

科學(xué)家在健康老鼠和攜帶可引發(fā)成人早衰癥(WRN基因)基因變種的老鼠的飲水里加入了維生素C。在進(jìn)行治療前，攜帶WRN基因變種的老鼠更易發(fā)胖、患糖尿病，并會(huì)慢慢形成心臟病和癌癥。進(jìn)行治療后，攜帶突變基因的老鼠變得跟正常老鼠一樣健康，壽命期限達(dá)到正常水平。維生素C還促進(jìn)了老鼠儲(chǔ)存和燃燒脂肪的能力，減少了組織炎癥，并降低了攜帶WRN基因的老鼠的氧化應(yīng)激。健康老鼠沒(méi)表現(xiàn)出從維生素C受益的跡象?！睹绹?guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)雜志》的總編輯杰拉爾德·威斯曼說(shuō)：“維生素C已經(jīng)成為我們藥箱和食品中被人誤解最深的物質(zhì)，這項(xiàng)研究和其他類(lèi)似研究有助于解釋?zhuān)@種化學(xué)物質(zhì)是如何幫助一些人而不是所有人預(yù)防早衰，以及幫助他們預(yù)防早衰的原因。”

以上便是今日小編為大家?guī)?lái)的關(guān)于【早衰癥】的具體相關(guān)內(nèi)容了，希望這篇早衰癥的文章能夠幫到你，感謝大家的閱讀。