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      鹽酸沙拉沙星研究進(jìn)展概述
      
			
      
				2022-04-30 06:03:14
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			  來源：[db:來源]
			
      
		
      
				
		
      
			
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      2022年4月28日發(fā)(作者：凈資產(chǎn)總額)
      龍?jiān)雌诳W(wǎng)
      鹽酸沙拉沙星研究進(jìn)展概述
      作者：唐達(dá)李成洪唐發(fā)書王建華
      來源：《中國(guó)動(dòng)物》2015年第12期
      摘要：本文總結(jié)了鹽酸沙拉沙星近年來的研究進(jìn)展，介紹了其在藥效、藥代及檢測(cè)方面的
      前沿研究方法，并對(duì)其臨床應(yīng)用及新劑型開發(fā)進(jìn)行了展望。
      關(guān)鍵詞：鹽酸沙拉沙星；進(jìn)展；應(yīng)用
      喹諾酮為一類具有4-喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)的廣譜抗菌藥物，是目前使用量較大的一類抗感染類藥
      物，占據(jù)全球抗生素17%的市場(chǎng)份額（2009年），從第一代藥物萘啶酸（1962），到如今第
      三代的氟喹諾酮類，取得了重大發(fā)展。氟喹諾酮類藥物（Fluoro-quinolones，F(xiàn)Qs）抗菌譜較前
      兩代明顯擴(kuò)大、抗菌活性顯著增強(qiáng)，同時(shí)降低了不良反應(yīng)。沙拉沙星為第1個(gè)被FDA批準(zhǔn)用
      于食品動(dòng)物的氟喹諾酮類藥物，其藥化學(xué)性質(zhì)優(yōu)于鹽酸二氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、恩諾沙星
      等，同時(shí)其與磺胺類、硝基呋喃類藥物的交叉耐藥性很低。沙拉沙星原料通常制備成鹽酸鹽，
      既增加了藥物穩(wěn)定性及水溶性，也有效提高了工業(yè)生產(chǎn)效率。本文總結(jié)了鹽酸沙拉沙星近年來
      國(guó)內(nèi)外的研究進(jìn)展，并對(duì)其應(yīng)用前景進(jìn)行了展望。
      1鹽酸沙拉沙星性質(zhì)
      鹽酸沙拉沙星是在4-喹諾酮-3-羥基共同結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，在喹啉環(huán)或萘啶環(huán)的6位上引入
      氟原子、7位上被哌嗪基或吡咯啉基取代而來。其化學(xué)名為：1-（對(duì)-氟苯基）-6-氟-4-氧-7（哌
      嗪基）一喹啉-3-羧酸單鹽酸鹽，分子式：C
      20
      H
      17
      F
      2
      N
      3
      0
      3
      ·HCI，分子量：421.83（如圖1）。作
      為第三代喹諾酮類衍生物中具有較強(qiáng)抗菌活性的藥物之一，這與其特殊結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系。3位-
      COOH和4位C=O為藥物提供了必需的活性，在C6引入氟原子會(huì)提高抗菌活性5-100倍，與
      DNA促旋酶的親和性提高2-17倍，增強(qiáng)了其抗革蘭氏陰性菌的效力和擴(kuò)大了抗革蘭氏陽性菌
      譜以及增強(qiáng)了藥物與細(xì)菌靶位的親和力，同時(shí)氟原子帶來的電負(fù)性使其能更容易滲透在組織
      中；C7位引入哌嗪基提高了口服穿透力，同時(shí)使其對(duì)金葡菌和銅綠甲單胞菌等革蘭氏陽性菌
      的抗菌活性大大增強(qiáng)；N1位上常見取代基有乙基、環(huán)丙基、氟代苯基等，其中環(huán)丙基取代對(duì)
      抗菌活性的提高最大而氟苯基取代對(duì)穿越骨髓及血腦屏障有特效。
      2鹽酸沙拉沙星的抗菌作用機(jī)理及耐藥機(jī)制
      鹽酸沙拉沙星的主要作用于細(xì)菌DNA螺旋酶（Gyrase），阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死
      亡。該酶由兩個(gè)A亞基和2個(gè)B亞基組成，在ATP和Mg2+的作用下，將DNA一條單鏈切
      開，B亞基作用下使另一條鏈后移并由A亞基將其封口，DNA結(jié)構(gòu)由正螺旋變?yōu)樨?fù)螺旋。鹽
      酸沙拉沙星與DNA雙鏈中非配對(duì)堿基結(jié)合，抑制DNA螺旋酶的A亞基，使DNA超螺旋結(jié)構(gòu)
      不能封口，不能形成負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)，阻斷DNA復(fù)制，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥
      			

			
        
      
			
      
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