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      親和毛細管電泳法和熒光法研究氟喹諾酮類藥物與牛血清白蛋白的相互作用
      
			
      
				2022-04-30 06:00:48
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			  來源：[db:來源]
			
      
		
      
				
		
      
			
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      2022年4月28日發(fā)(作者：武漢人民醫(yī)院)
      維普資訊
      Ｖ０ｌ＿２９　
      ２００８年４月　
      高等學?；瘜W學報　
      ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＪＯＵＲＮＡＬ?。希啤。茫龋桑危牛樱拧。眨危桑郑牛遥樱桑裕桑牛印?/p>
      Ｎｏ．４　
      ６９４～６９９　
      親和毛細管電泳法和熒光法研究氟喹諾酮類藥物　
      與牛血清白蛋白的相互作用　
      張黎偉，張新祥　
      （北京大學化學與分子工程學院，北京１００８７１）　
      摘要分別采用親和毛細管電泳法和熒光法對６種氟喹諾酮類藥物（司帕沙星、洛美沙星、左氧氟沙星、諾　
      氟沙星、培氟沙星和氟羅沙星）與牛血清白蛋白的相互作用進行考察．結(jié)合比均為１：１，結(jié)合常數(shù)在１０　
      Ｌ／ｍｏｌ量級，熱力學參數(shù)表明體系間的相互作用力以范德華作用力和氫鍵力為主．另外，親和毛細管電泳實　
      驗結(jié)果表明，緩沖溶液ｐＨ值和離子強度增大會造成結(jié)合常數(shù)在一定程度上的減小，使相互作用減弱．同　
      時，熒光猝滅實驗結(jié)合紫外光譜掃描說明體系間為靜態(tài)猝滅．所得到的數(shù)據(jù)對進一步研究氟喹諾酮類藥物　
      的作用機理、提高藥效和開發(fā)新一代氟喹諾酮類藥物具有一定的參考意義．　
      關(guān)鍵詞親和毛細管電泳；熒光光譜法；氟喹諾酮；牛血清白蛋白；相互作用　
      ０６５７　文獻標識碼Ａ　文章編號０２５?。保埃罚梗埃ǎ玻埃埃福埃矗埃叮梗矗埃丁≈袌D分類號
      血清白蛋白是血漿中含量最豐富的載體蛋白，可以同許多內(nèi)源性和外源性化合物結(jié)合，從而起到　
      存儲和轉(zhuǎn)運的作用…．藥物自給藥部位吸收進入血液循環(huán)后，通過血漿的貯存和運輸?shù)竭_受體部位產(chǎn)　
      生藥效作用，因此研究小分子與血清白蛋白之間的相互作用，特別是具有生物活性的藥物小分子與血　
      清白蛋白的相互作用，有助于了解藥物在體內(nèi)的運輸和分布情況，對于闡明藥物的作用機制、藥代動　
      力學及藥物的毒副作用具有重要意義．　
      氟喹諾酮類藥物是近２０年來迅速發(fā)展起來的一類十分重要的廣譜抗生素，屬于人工合成的第三　
      代喹諾酮類藥物?。欤场。剩@類藥物已成為Ｉ臨床上治療復雜性尿道感染和細菌性腹瀉的一線藥物．同時，它　
      們也是針對許多性傳播疾病、骨髓炎、某些創(chuàng)傷以及若干呼吸道感染的可選藥物．目前已有對此類藥　
      物分子的荷電性質(zhì)　］、動物組織中痕量殘留　以及與血清蛋白和ＤＮＡ的相互作用等　相關(guān)研究的　
      報道．　
      本文采用親和毛細管電泳法（ＡＣＥ）研究了６種氟喹諾酮類藥物（司帕沙星、洛美沙星、左氧氟沙　
      星、諾氟沙星、培氟沙星和氟羅沙星）與牛血清白蛋白（ＢＳＡ）的相互作用，求得結(jié)合常數(shù)和熱力學參　
      數(shù)，對其作用力類型以及其它因素，如緩沖溶液的ｐＨ值，離子強度的影響進行了考察．同時又采用經(jīng)　
      典的熒光光譜法（ＦＬ）研究了相同緩沖溶液中該體系的相互作用，對猝滅類型、結(jié)合常數(shù)和結(jié)合比、熱　
      力學參數(shù)等進行了考察．　
      １　實驗部分　
      １．１試劑與儀器　
      司帕沙星（Ｓｐａｒｆｌｏｘａｃｉｎ）、洛美沙星（Ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、左氧氟沙星（Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、諾氟沙星（Ｎｏｒｆｌｏｘａ—　
      ｃｉｎ）、氟羅沙星（Ｆｌｅｒｏｘａｃｉｎ）和培氟沙星（Ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）等均購自中國藥品生物制品檢定所（其儲備液濃度　
      分別為３．３３×１０～，３．３３×１０～，７．５０×１０～，３．６０×１０～，５．００×１０～，５．００×１０　ｍｏｌ／Ｌ）；牛血清　
      白蛋白（Ｂｏｖｉｎｅ　ｓｅｒｕｍ?。幔欤猓酰恚椋睿拢樱?，ＲＩＡ　ｇｒａｄｅ，Ｆｒａｃｔｉｏｎ　Ｖ，純度＞９６％，美國Ｓｉｇｍａ公司）溶液濃度為　
      １．０×１０一ｍｏｌ／Ｌ：異亞丙基丙酮（Ｍｅｓｉｔｙｌ?。铮椋洌澹停?，美國Ｓｉｇｍａ公司）；０．０５　ｍｏｌ／Ｌ磷酸鹽緩沖溶液　
      收稿１３期：２００７－０９－３０．　
      基金項目：國家自然科學基金（批準號：２０４７５００６）資助．　
      聯(lián)系人簡介：張新祥，男，博士，教授，博士生導師，主要從事免疫分析研究．Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｘｘ＠ｐｋｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　
      			

			
        
      
			
      
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