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線粒體病4例的臨床分析

作者：佘子瑜

來(lái)源：《維吾爾醫(yī)藥》2013年第06期

摘要：目的探討線粒體病的臨床特征及診斷。方法回顧性分析4例線粒體病患者的臨床

特征和輔助檢查結(jié)果。結(jié)果4例患者共同癥狀為肌肉耐疲勞性差，主訴易感疲勞，其余癥狀表

現(xiàn)多樣，運(yùn)動(dòng)酸試驗(yàn)均陽(yáng)性，肌肉活檢最后確診。結(jié)論線粒體病臨床不多見，臨床癥狀不

典型，易誤診漏診，運(yùn)動(dòng)酸試驗(yàn)是協(xié)助早期鑒別診斷線粒體病的有效、簡(jiǎn)單的方法。

關(guān)鍵詞：線粒體病線粒體腦肌病運(yùn)動(dòng)酸試驗(yàn)

線粒體?。∕itochondrialdisorders）是遺傳缺陷損傷引起線粒體代謝酶缺陷，使ATP合成

障礙，能量來(lái)源不足導(dǎo)致的一組異質(zhì)性病變?，F(xiàn)將我院收治的4例確診病例回顧分析。

1、臨床資料

1.1一般資料：2011年至今收治4例線粒體病患者。其中男性3人，女性1人。年齡37-51

歲。女性病人有類似病史，27歲死于支氣管擴(kuò)張并感染，母親及另一姐姐正常。

1.2主要癥狀及體征：本組中全部病人均有肢體乏力癥狀，主訴易疲勞。3例有視力下

降，其中繼發(fā)性青光眼及虹膜睫狀體炎1例，雙眼視神經(jīng)萎縮1例，眼底檢查正常1例。肢體

震顫1例，行走不穩(wěn)1例，肌萎縮2例，弓形足1例。肌力正常2例，肌力稍差2例。腱反射

表現(xiàn)各不相同，難立征加強(qiáng)試驗(yàn)（+）1例。全部患者深淺感覺(jué)均正常。病理征陽(yáng)性1例。

1.3輔助檢查：4例患者均進(jìn)行三大常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、血糖、血脂、甲狀腺功

能、性激素六項(xiàng)、多腫瘤標(biāo)志物、風(fēng)濕、免疫指標(biāo)、ANA、抗ENA、抗ds-DNA檢查，結(jié)果

正常。2例進(jìn)行腰穿術(shù)檢查顱內(nèi)壓正常，腦脊液生化及常規(guī)正常。1例患者CK升高。肌電圖

表現(xiàn)為全身廣泛性神經(jīng)源性損害1例，表現(xiàn)為四肢周圍神經(jīng)受累1例，表現(xiàn)為肢體感覺(jué)纖維重

度混合性損害、遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)纖維輕至中度軸索損害，神經(jīng)源性損害1例，肌電圖正常1例。腦電

圖異常1例。頭顱MR全部未見異常。有肌萎縮表現(xiàn)的2例患者中1例胸椎MR增強(qiáng)提示胸

1～2節(jié)段脊髓片狀異常信號(hào)，無(wú)強(qiáng)化，無(wú)占位效應(yīng)，另1例頸、胸椎MR未見異常。腰椎MR

示L5雙側(cè)椎弓峽部不連，未見明顯椎體移位。運(yùn)動(dòng)酸試驗(yàn)均陽(yáng)性。全部肌活檢電鏡檢查肌

膜下可見線粒體堆積，線粒體形態(tài)多樣，可見巨大線粒體、長(zhǎng)桿狀線粒體等，符合線粒體肌病

的超微結(jié)構(gòu)改變。

2、治療及結(jié)果

3例診斷線粒體肌病，1例診斷線粒體腦肌病。均予輔酶Q10和復(fù)合維生素、ATP、彌可

保、丁苯肽治療。結(jié)果2例感乏力癥狀有改善，2例感癥狀變化不大。

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3、討論

線粒體病（Mitochondrialdisorders）又稱線粒體細(xì)胞病，是mtDNA或/和核DNA由于各

種原因發(fā)生基因突變，使線粒體酶功能缺陷，ATP合成障礙，不能維持細(xì)胞正常的生理功能，

產(chǎn)生氧化應(yīng)激，使氧自由基產(chǎn)生增多，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。線粒體病遺傳方式有母系遺傳和孟德爾

遺傳兩種。此外，還有許多病例為散發(fā)性。臨床類型分為：（1）線粒體肌?。?）線粒體腦肌

?。?）線粒體腦病。線粒體疾病的臨床表現(xiàn)不典型且復(fù)雜，特別是線粒體腦肌病，與多發(fā)性

肌炎、肌營(yíng)養(yǎng)不良、重癥肌無(wú)力、腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的鑒別有一定的難度，容易導(dǎo)致誤診及漏

診。文獻(xiàn)16例線粒體腦肌病中11例就診初期被誤診為腦梗死、腦炎等。[3、4、5、8]本文4

例患者就診時(shí)不適的表現(xiàn)并不一樣，但都有不耐受的疲勞感，3例有視力異常。所受累的臟器

都是對(duì)能量代謝敏感的肌肉、視網(wǎng)膜、腦部。實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)診斷意義重要。30%的患者CK、

LDHSGOT增高，診斷價(jià)值不大。80%以上的患者血清酸異常。[1]本文4例中只有1例患者

CK升高，但4例患者運(yùn)動(dòng)酸試驗(yàn)均陽(yáng)性，有助初步診斷，最后通過(guò)肌活檢確診。但需要注

意的是采集的血標(biāo)本需冰浴后立即送檢以免造成假陽(yáng)性。進(jìn)行酸試驗(yàn)前要排除患者服用的藥

物如二甲雙胍等對(duì)酸代謝的影響。肌活檢是除基因檢測(cè)外可行的檢查手段，病理光鏡下可見

異常線粒體聚集的蓬毛樣纖維（RRF），電鏡顯示大量異常線粒體糖原和脂滴堆積，線粒體嵴

排列紊亂。另外60%以上的病例肌電圖表現(xiàn)為肌源性損害，少數(shù)可表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害或二者

兼有。[1]本組4例患者肌電圖均無(wú)肌源性損害表現(xiàn)。影像學(xué)方面，頭顱MRI發(fā)現(xiàn)多發(fā)的、雙

側(cè)的、不符合血管分布的非白質(zhì)區(qū)的病變常是MELAS的特征樣改變。[4]本文線粒體腦肌病患

者共濟(jì)失調(diào)癥狀及錐體束受損的體征十分明顯，但頭顱MR檢查結(jié)果卻無(wú)明顯的異常，而其已

故胞頭顱CT出現(xiàn)與年齡不符的明顯腦萎縮。是否提示癥狀及體征與影像學(xué)的改變可以不一

致？由于易被誤診為腦梗死及腦炎，從影像學(xué)方面鑒別，中樞性感染病影像改變多累及額葉底

面、顳葉內(nèi)側(cè)面、邊緣系統(tǒng)，常呈不規(guī)則異常信號(hào)改變，增強(qiáng)MRI可見異常強(qiáng)化。而MELAS

以顳、頂、枕葉受累為主。腦梗塞患者年齡普遍較大，出現(xiàn)異常信號(hào)區(qū)域與腦血管分布區(qū)域一

致。故對(duì)40歲以下而無(wú)血管病、病變累及雙側(cè)、主要在顳頂枕葉者要想到線粒體腦肌病可能

性。[6]治療上目前并無(wú)特效治療，有學(xué)者對(duì)3例MELAS確診患者隨診時(shí)間2～7年不等，治

療包括輔酶Q10和維生素。用藥后患者的卒中樣發(fā)作和/或癲癇發(fā)作的頻率明顯減少，頭顱

MRI出現(xiàn)新發(fā)病灶的次數(shù)明顯減少，患者無(wú)明顯殘障。[2]另有學(xué)者加用我國(guó)自主研制的新藥

丁苯酞（具有改善和保護(hù)線粒體功能）對(duì)傳統(tǒng)“雞尾酒”方案進(jìn)行改良，在一定程度上可改善患

者的臨床癥狀及預(yù)后。[7]本組4例患者中2例感癥狀改善，將進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間隨診觀察。

線粒體病是少見病，臨床癥狀不典型，表現(xiàn)多樣，易導(dǎo)致誤診漏診。病史采集時(shí)注意詢問(wèn)

患者有無(wú)骨骼肌極度不能耐受疲勞，輕度活動(dòng)即感疲乏。酸試驗(yàn)是協(xié)助早期鑒別診斷線粒體

病的有效、簡(jiǎn)單的方法。如運(yùn)動(dòng)酸試驗(yàn)陽(yáng)性，可進(jìn)行肌活檢，盡早明確診斷，避免誤診漏

診。

參考文獻(xiàn)

1、王維治，等.神經(jīng)病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社.2006.1339-1346.