胃腸激素與功能性胃腸病

自1902年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)人類胃腸激素--促胰液素(PZ)后，人們就開始了對胃腸激素的研究。但從上世紀(jì)60年

代以來，胃腸激素研究才迅速發(fā)展，成為既是胃腸病學(xué)的分支學(xué)科、邊緣學(xué)科，也是涉及生理學(xué)、神經(jīng)科

學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)的交叉學(xué)科。其研究手段也與免疫學(xué)、生物化學(xué)以及細(xì)胞分子生物學(xué)有緊密聯(lián)系。

1胃腸激素的基礎(chǔ)研究

1.1胃腸激素涉及范圍

由于現(xiàn)代生物化學(xué)技術(shù)的有效應(yīng)用，迄今已知胃腸道除了分泌經(jīng)典的胃腸激素外，還分泌以

調(diào)節(jié)肽方式起作用的胃腸神經(jīng)肽和生長因子，共有10個(gè)族、60余種，其中大部分是近年發(fā)現(xiàn)

的?，F(xiàn)在的胃腸激素研究包括各個(gè)方面.如從細(xì)胞和分子水平研究其基因結(jié)構(gòu)、生物合成；

受體與受體后信息傳遞系統(tǒng)；胃腸激素與胃腸生理；胃腸激素與生長調(diào)節(jié)；胃腸激素與免

疫系統(tǒng)；胃腸激素與癌、內(nèi)分泌腫瘤、消化性潰瘍、幽門螺桿菌(Hp)感染以及胃腸激素與

胃腸運(yùn)動的關(guān)系等。目前，胃腸激素研究的規(guī)范已進(jìn)入一個(gè)新的時(shí)期，即由根據(jù)功能尋找物

質(zhì)，轉(zhuǎn)變?yōu)楦鶕?jù)物質(zhì)尋找功能。

1.2受體與受體亞型

分子生物學(xué)技術(shù)在受體研究上的廣泛應(yīng)用，使得近年來胃腸激素受體的基因克隆進(jìn)展十分迅

速。大部分受體已成功地進(jìn)行了基因克隆或DNA克隆，其中一部分已進(jìn)入了分子克隆。受體

是一種大分子蛋白質(zhì)，基因技術(shù)可迅速有效地研究大分子蛋白的結(jié)構(gòu)，從而闡明受體的結(jié)構(gòu)，

有效地促進(jìn)受體結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究。如對促胃液素(GAS)受體的研究發(fā)現(xiàn)，胃的嗜鉻樣

細(xì)胞(ECL)上存在高親和性的GAS受體，微量的GAS即可使ECL細(xì)胞釋放組胺，因此，ECL

細(xì)胞可能是GAS刺激胃酸分泌的主要靶細(xì)胞。GAS受體在促使胰腺泡細(xì)胞向癌組織轉(zhuǎn)化上可

能起作用。

目前用克隆和反轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)等方法，研究受體亞型，發(fā)現(xiàn)不少胃腸激素有多種受體亞

型。如生長抑素(SS)已被發(fā)現(xiàn)有5種受體亞型。GAS、縮膽囊素(CCK)、促胰液素、血管

活性腸肽(VIP)、促胃液素釋放肽(GRP)或稱蛙皮素(BOM)和阿片肽等均被發(fā)現(xiàn)不同的受體亞

型。各受體亞型在正常組織與腫瘤組織的基因表達(dá)與分布不同，其所介導(dǎo)的生物學(xué)作用也不

一樣。例如不同亞型的SS-R對細(xì)胞生長均有抑制作用，但其機(jī)制不同。對抑制腫瘤生長的

介導(dǎo)作用，對胃腸平滑肌的松弛或收縮，對胃酸分泌抑制或刺激，對激素釋放的調(diào)節(jié)等各亞

型也不相同。SS-R還受許多因素調(diào)節(jié)，有失敏感的特征，可能與受體未能與G蛋白偶聯(lián)，

受體內(nèi)化和隔離，降解等情況有關(guān)。

1.3受體拮抗劑

當(dāng)前對胃腸肽類激素的藥理學(xué)了解頗多，而對其生理作用卻知之甚少。受體拮抗劑的獲得可

幫助肽類激素生理作用的研究。雖然目前大多數(shù)已知的肽類尚無很好的受體拮抗劑，但隨著

近年克隆受體的獲得，通過對化合物的隨機(jī)篩選，所發(fā)現(xiàn)的胃腸激素非肽類受體拮抗劑數(shù)目

迅速增加。已鑒定出CCK，GAS，神經(jīng)降壓素(NT)、內(nèi)皮素(ET)、速激肽等非肽類受體拮抗

劑。還有一些正在研究的受體拮抗劑或激動劑。這些在確定肽類生理功能及在疾病的診斷、

治療中均有重要作用。

2胃腸激素對胃腸的生理調(diào)節(jié)功能研究

2.1胃腸激素對胃酸分泌的調(diào)節(jié)

胃腸激素對胃酸分泌的調(diào)節(jié)起重要作用。有中樞和外周水平的調(diào)節(jié)；有刺激作用、抑

制作用和雙重作用。

刺激胃酸分泌的有GAS、促甲狀腺釋放激素(TRH)、酪神經(jīng)肽(NPY)、胰抑素(PCT)、內(nèi)源性

樣物(DLS)和促胃液素釋放肽(GRP)。GAS激活胃壁細(xì)胞上的GAS受體而增加胃酸分泌；

NPY對胃酸調(diào)節(jié)是通過NPY受體介導(dǎo)；PCT可能通過抑制SS而增加胃酸分泌；GRP是直接作

用于G細(xì)胞上的受體而釋放GAS。

抑制胃酸分泌的胃腸激素有生長抑素(SS)，神經(jīng)降壓素(NT)，表皮生長因子(EGF)、甘

丙肽(GAL)、酪酪肽(PYY)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和抑胃肽(GIP)。

SS系胃酸分泌很強(qiáng)的抑制劑，它對壁細(xì)胞內(nèi)的cAMP生成有抑制作用，不僅抑制G細(xì)胞分泌

顆粒中GAS的釋放，還直接抑制GAS的基因表達(dá)；

EGF是通過減少壁細(xì)胞內(nèi)cAMP含量致胃酸分泌減少；

GAL有抑制GAS的作用；

PYY可能通過收縮胃血管，減少胃粘膜血流，抑制膽堿能神經(jīng)的途徑以完成抑制胃酸分泌的

作用；

GIP對胃酸分泌的抑制作用乃是通過釋放SS中介實(shí)現(xiàn)的。

對胃酸分泌有雙向作用的胃腸激素有CCK和VIP。CCK有二個(gè)受體，CCK-A和CCK-B，前者

通過內(nèi)源性SS抑制胃酸分泌，后者即GAS受體，刺激胃酸分泌；血管活性腸肽(VIP)既能增

加胃粘膜cAMP，直接刺激胃酸分泌，又能使SS分泌增加，故呈雙向作用。

各胃腸激素對胃酸的調(diào)節(jié)是相互制約，保持穩(wěn)定的。如GAS增加可反饋性促進(jìn)SS釋放，限

制GAS進(jìn)一步釋放。GRP是胃粘膜內(nèi)非膽堿能神經(jīng)元分泌的遞質(zhì)，既直接作用于G細(xì)胞釋放

GAS，也刺激D細(xì)胞釋放SS，但G細(xì)胞對GRP的刺激反應(yīng)更強(qiáng)，二者之間處于調(diào)節(jié)平衡狀態(tài)，

構(gòu)成分泌的又一調(diào)節(jié)機(jī)制。

2.2胃腸激素對胃腸運(yùn)動的調(diào)控

胃腸激素是胃腸運(yùn)動調(diào)控的重要因素，其作用主要通過二個(gè)途徑：①通過血循環(huán)以內(nèi)分泌形

式作用于胃腸平滑肌細(xì)胞相應(yīng)的受體；②經(jīng)胃腸肽能神經(jīng)釋放遞質(zhì)，對胃腸運(yùn)動起調(diào)控作用。

如CCK對胃腸道平滑肌的生理作用有：①通過神經(jīng)介導(dǎo)或直接刺激膽囊收縮；②通過神經(jīng)介

導(dǎo)致Oddi括約肌松弛；③通過神經(jīng)介導(dǎo)使胃松弛及排空延緩；④可引起劑量依賴性的下段

食管括約肌(LES)松弛。

3功能性消化不良胃腸激素改變

功能性消化不良（functionaldyspepsia,FD）是一常見的癥侯，占消化疾病患者的20％～

40%，對患者的生活質(zhì)量有明顯影響，因此一直是人們研究的熱點(diǎn)問題。根據(jù)羅馬Ⅱ分類體

系標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)D的診斷標(biāo)準(zhǔn)為在過去的12mo里，有頑固的反復(fù)發(fā)作的上腹部正中疼痛不適，這

些癥狀至少持續(xù)12wk，但不一定連續(xù)（例如1wk內(nèi)僅1d）；通過內(nèi)鏡證實(shí)沒有明顯的器質(zhì)性

疾病可以解釋癥狀；也沒有明顯的跡象表明，消化不良可以通過排便緩解或同大便的頻度或

形狀的變化有關(guān)。該標(biāo)準(zhǔn)將FD存在的主要癥狀分為3種亞型：①潰瘍樣消化不良型：以集中

在上腹部的疼痛為主要癥狀；②動力障礙樣消化不良型：以集中在上腹部的非疼痛性不適為

主要癥狀，包括上腹部飽脹感、早飽、惡心；③非特異性消化不良型，癥狀不典型，不完全

符合潰瘍樣或動力障礙樣的標(biāo)準(zhǔn)。FD發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，可能涉及多種因素，但認(rèn)為

與以下因素有關(guān)：①胃酸分泌增多；②內(nèi)臟神經(jīng)感覺敏感性增加；③上胃腸動力障礙；④幽

門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）；⑤胃、十二指腸慢性炎癥；⑥胃腸激素分泌異常；

⑦植物神經(jīng)功能紊亂；⑧精神心理障礙。

3.1FD與胃動力異常

估計(jì)FD患者中20%～50%有胃腸運(yùn)動功能障礙，近年來多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃腸運(yùn)動功能障礙是FD

的主要發(fā)病機(jī)制，主要包括以下幾個(gè)方面：胃排空延緩；消化間期和消化期的動力異常；胃

內(nèi)食物分布異常；十二指腸胃反流；胃電異常。

3.2胃腸動力與胃腸激素

胃腸激素是胃腸運(yùn)動功能的重要調(diào)節(jié)因素，盡管許多胃腸激素生理作用已經(jīng)明確，但胃腸激

素與動力障礙性疾病的關(guān)系尚未完全闡明。

3.2.1胃腸激素對胃腸運(yùn)動的調(diào)節(jié)

近年來的研究顯示，促胃液素（gastrin,GAS），胃動素（motilin,MTL），蛙皮素（bombesin,

BOM），P物質(zhì)（substanceP,SP）能促進(jìn)胃收縮和加快胃排空；縮膽囊素（cholecystokinin,

CCK），促胰液素（secretin,SEC），血管活性腸肽（vasoactiveintestinal

polypeptide,VIP），酪酪肽（peptideYY,PYY），神經(jīng)降壓素（neurotensin,NT）和生長

抑素（somatostain,SS）則明顯抑制胃運(yùn)動，延長胃排空時(shí)間，有人將后一組激素稱為腸

抑胃素。這些研究結(jié)果提示，促進(jìn)與抑制胃腸運(yùn)動的兩類激素分泌失調(diào)可能是FD的重要原

因。但是胃腸激素對胃腸運(yùn)動的調(diào)節(jié)比較復(fù)雜，餐后許多激素同時(shí)釋放且與神經(jīng)一起協(xié)調(diào)作

用，有時(shí)很難解釋單一激素的作用。不同的胃腸激素對胃腸動力有不同的作用，且同一激素

對胃腸道不同部位所起的作用不同，有些激素在中樞和外周所起的作用則相反。

3.2.2胃腸激素與腸神經(jīng)系統(tǒng)

胃腸運(yùn)動功能的神經(jīng)調(diào)節(jié)主要是依賴三個(gè)系統(tǒng)，即中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)

（entericnervoussystem,ENS）。ENS存在于腸壁內(nèi)，含有大量的感覺、整合和運(yùn)動神經(jīng)，

胃腸運(yùn)動的整合很大部分是ENS進(jìn)行的。正因?yàn)槿绱?，ENS也被稱為“腸道的微型大腦”，

其神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中具有大量含腦腸肽的神經(jīng)元，對胃腸運(yùn)動的興奮、調(diào)節(jié)和抑制起重要作用。ENS

中主要的興奮性遞質(zhì)有乙酰膽堿、速激肽、阿片肽和5羥胺等，主要的抑制性遞質(zhì)為VIP

和一氧化氮（nitricoxide,NO）。對ENS的研究表明，肽能神經(jīng)纖維構(gòu)成迷走、交感、腸

神經(jīng)系統(tǒng)和中間神經(jīng)元的非膽堿能、非腎上腺素能纖維的主要部分，并與迷走、交感神經(jīng)一

起，對胃腸生理功能起著重要的調(diào)節(jié)作用。進(jìn)一步研究表明，胃腸道環(huán)行肌和縱行肌間的肌

間神經(jīng)叢有二類主要神經(jīng)元，均受胃腸激素支配。一是含垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACA）

/VIP，同時(shí)含NO合成酶；另一類含Ach，同時(shí)含速激肽、SP和神經(jīng)肽A（ANK），二類之間

無交叉，前者功能為抑制性，后者功能為興奮性。中間神經(jīng)元含SS或五羥胺（5-HT），與

肌間神經(jīng)叢相聯(lián)系，并通過其他神經(jīng)元作用于平滑肌細(xì)胞，降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）幾乎

全部是感覺神經(jīng)元，阿片肽神經(jīng)元具有調(diào)理性作用，胃腸蠕動初期SS釋放，解除了對

PACA/VIP/NOS運(yùn)動神經(jīng)元的抑制，致環(huán)行肌松弛，縱行肌收縮，隨后Ach/速激肽釋放增加，

引起環(huán)行肌收縮和縱形肌松弛，推進(jìn)腸內(nèi)容物。消化道異常時(shí)會出現(xiàn)胃腸激素的變化，但動

力異常占胃腸激素改變的因果關(guān)系有時(shí)難以確定。

3.3FD時(shí)胃動力異常及胃腸激素的相關(guān)性

胃動力異常是FD的主要發(fā)病機(jī)制，研究表明FD患者存在明顯的胃動力低下，表現(xiàn)為MMC

Ⅲ期出現(xiàn)次數(shù)減少或缺乏。

3.3.1MMC作用及其與激素的關(guān)系

MMC定義為在清醒空腹?fàn)顟B(tài)下，胃腸出現(xiàn)靜息與收縮循環(huán)往復(fù)的周期性運(yùn)動?，F(xiàn)已證明，MMC

的起搏細(xì)胞為Cajal間質(zhì)細(xì)胞（intestitialcellsofCajal,ICC），起搏點(diǎn)位于胃體中部，

距賁門5cm～7cm的區(qū)域。根據(jù)MMC的特點(diǎn)將其分為3期：Ⅰ期是相對靜止期，Ⅱ期可出現(xiàn)間

斷的收縮活動，Ⅲ期由一組連續(xù)出現(xiàn)的強(qiáng)烈收縮活動組成，在小腸MMC還有第Ⅳ期，即過渡

期。收縮頻率在胃竇約3次/min，在十二指腸和空腸為11次/min，這種規(guī)律性的周期收縮活

動可達(dá)結(jié)腸近端。MMC的作用有①胃腸“清道夫”的作用；②促進(jìn)胃、幽門、小腸和膽道運(yùn)

動協(xié)調(diào)性；③為消化期準(zhǔn)備；④防止胃腸道細(xì)菌過度增長；⑤發(fā)出“饑餓”信號，從現(xiàn)有的

資料表明，很可能MMCⅢ期出現(xiàn)，激發(fā)ENS的神經(jīng)和肽類（5-HT，MTL，GAS）信號作用于攝

食中樞，進(jìn)而產(chǎn)生有意識的攝食。早期的研究和近期的工作均證明MTL對MMCⅢ期的發(fā)生起

重要作用，研究還表明MTL不僅與MMCⅢ期相關(guān)，而且與MMCⅡ期也密切相關(guān)。MTL由Mo細(xì)

胞分泌，分布于全部小腸，近來研究發(fā)現(xiàn)其也存在于神經(jīng)系統(tǒng)。消化間期MTL呈周期性變化，

在消化間期綜合肌電（IMC）的Ⅱ期末出現(xiàn)高峰；用抗MTL血清中和循環(huán)MTL后，胃竇和十

二指腸IMCⅢ期和MMC完全消失。近來研究發(fā)現(xiàn)，清醒狗胃腸MMC不同時(shí)相血漿MTL和5-HT

呈周期性變化，5-HT峰值在MTL峰之前出現(xiàn)，表明5-HT激發(fā)了MTL釋放，進(jìn)而啟動MMCⅢ

期，證明5-HT和MTL同是MMC的啟動因素，還有一些腦腸肽，如GAS也參與了外周對MMCⅢ

期的調(diào)節(jié)。電生理學(xué)研究表明，MTL觸發(fā)MMCⅢ期是在胃竇部ENS中，胃竇ENS對胃MMC影

響是直接通過胃肌間神經(jīng)元的MTL受體起作用。動物實(shí)驗(yàn)研究表明，胃壁和十二指腸壁的肌

間神經(jīng)叢內(nèi)有MTL神經(jīng)元和神經(jīng)纖維存在，局部灌流MTL和5-HT均可引起MMCⅢ期收縮，若

給予MTL抗血清或5，6雙羥胺均可阻斷這一作用。研究還發(fā)現(xiàn)ENS中的NO是MMCⅠ期

靜息期的控制者，與5-HT,MTL共同維持著MMC正常有序的活動。

3.3.2臨床研究結(jié)果

Linetal利用閃爍掃描術(shù)和胃電圖同時(shí)觀察發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者60%胃排空異常，66%胃電圖異常，

且多合并存在，表現(xiàn)為胃排空延遲，胃電圖平均慢波百分率進(jìn)餐前后均降低，餐后主頻不增

高，平均餐后胃電功率的增幅低于健康對照組。Leahyetal報(bào)道，F(xiàn)D患者胃電圖異常的特

異性接近93%。進(jìn)一步研究證實(shí)，內(nèi)源性GAS釋放是餐后胃電頻率升高的機(jī)制之一。Konturek

etal研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)生NO延緩胃排空，調(diào)節(jié)餐后胃酸分泌，并受GAS和SS的調(diào)控。進(jìn)一

步研究證實(shí)，F(xiàn)D患者血中NO水平升高，抑制胃排空。Jsonetal報(bào)道，F(xiàn)D患者的癥狀

與血漿SS含量明顯相關(guān)，血漿SS和CCK的升高與FD形成的病理生理機(jī)制有關(guān)。進(jìn)一步研

究證實(shí)，F(xiàn)D患者空腹血漿SS水平顯著升高于對照組，且SS升高與胃排空遲緩正相關(guān)，而

與VIP、SP血漿濃度無關(guān)。研究還顯示，F(xiàn)D患者中有胃動力障礙者，胃排空延緩，MMCⅢ期

減少，缺失，同時(shí)各時(shí)相血中MTL濃度均低于正常缺乏，缺乏MTL分泌高峰。Kusanoetal

將18例動力障礙型FD患者與8例健康志愿者對照研究，結(jié)果顯示，該組患者可以進(jìn)一步分為

3組：①消化間期復(fù)合波正常組（7例）；②無復(fù)合波且Ⅱ期優(yōu)勢組（5例）；③無復(fù)合波且Ⅰ

期優(yōu)勢組（6例），只有第3組可以用MLT分泌降低解釋，其他2組不能僅用MLT解釋。然而，

這些FD胃動力障礙患者血漿的激素變化是原發(fā)還是繼發(fā)于胃腸運(yùn)動功能的降低尚難確定，

而且血中濃度不高尚難否認(rèn)其與FD動力障礙的關(guān)系，因?yàn)槲高\(yùn)動和胃排空是個(gè)非常復(fù)雜的

生理過程，受體內(nèi)外諸多因素的影響。胃腸激素的作用主要為：①作為肽能神經(jīng)遞質(zhì)；②直

接與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)；③調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)釋放和傳遞；④通過迷走神經(jīng)介導(dǎo)，在中

樞和外周水平上對胃運(yùn)動和胃排空進(jìn)行精細(xì)的調(diào)節(jié)。

4腸易激綜合征胃腸激素改變

腸易激綜合征（IBS）是消化系統(tǒng)最常見的功能紊亂性疾病之一，其癥狀主要包括腹痛、腹

脹及排便習(xí)慣改變等。目前對該病的病理生理變化認(rèn)識尚不完全清楚。一般認(rèn)為，中樞神經(jīng)

系統(tǒng)對腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)整失常，胃腸道激素的變化以及局部神經(jīng)、肌肉各種受體改變，可引

起腸道運(yùn)動功能紊亂或粘膜感受器閾值下降，從而引發(fā)腸易激綜合征的諸多癥狀。

4.1縮膽囊素

縮膽囊素（CCK）可以加強(qiáng)腸道的收縮活動。Harvey等給20例患者（各型均有）靜脈注射外

源性縮膽囊素，結(jié)果空腹時(shí)所有患者結(jié)腸運(yùn)動均增強(qiáng)，平日有餐后腹痛現(xiàn)象的8例患者增強(qiáng)

更為明顯，其中4例產(chǎn)生了與平時(shí)相似的典型腹痛癥狀。Kellow等進(jìn)行類似實(shí)驗(yàn)，大多數(shù)患

者小腸和結(jié)腸具有推進(jìn)性作用的高壓收縮波數(shù)目明顯增加，同時(shí)產(chǎn)生了相應(yīng)癥狀。楊云生等

檢測腸易激綜合征患者空腹時(shí)血縮膽囊素濃度明顯高于正常對照組，但局部結(jié)腸組織含量沒

有增高。他們認(rèn)為血縮膽囊素含量改變并不是來自結(jié)腸組織。Sjolund等檢測結(jié)果卻顯示空

腹時(shí)腸易激綜合征患者血縮膽囊素濃度同正常對照組間無明顯區(qū)別，餐后增幅則顯著高于對

照組，這部分解釋了某些患者餐后腹痛現(xiàn)象。不過，Niederau等用Loglumide拮抗縮膽囊

素-A受體后，正常人和腸易激綜合征患者餐后及消化間期增強(qiáng)的結(jié)腸運(yùn)動并未受抑制?；?/p>

于縮膽囊素可以增加結(jié)腸粘膜機(jī)械感受器的敏感性，Thomson認(rèn)為，縮膽囊素可能降低了腸

易激綜合征患者內(nèi)臟痛覺感受器的閾值或拮抗內(nèi)源性樣物質(zhì)的鎮(zhèn)痛作用，使患者出現(xiàn)腹

痛；而胃腸道運(yùn)動增加可能是通過加重胃腸過敏和改變中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)而引起的。

4.2胃動素

胃動素（MTL）能促進(jìn)胃腸電活動和機(jī)械運(yùn)動。腸易激綜合征患者血中胃動素含量變化各家

報(bào)道不一。有些報(bào)道腸易激綜合征患者血中胃動素含量無論餐前還是餐后均與正常無差異，

而大多數(shù)結(jié)果相反。如楊云生等報(bào)道腸易激綜合征患者空腹時(shí)血胃動素水平明顯高于正常對

照組，而乙狀結(jié)腸粘膜組織中含量幾乎為零；Sjolund等檢測18例非腹瀉型腸易激綜合征患

者和20例正常人血胃動素含量，空腹時(shí)兩組間無差異，餐后正常組胃動素水平明顯升高，而

患者組卻與餐前基本持平。由于影響胃動素分泌的因素較多，且空腹時(shí)血胃動素含量呈周期

性波動，確切結(jié)論尚待進(jìn)一步研究。

4.3生長抑素

生長抑素(SS)對胃腸道活動呈抑制效應(yīng)。有研究表明在腸易激綜合征患者中，餐后90、120、

180min生長抑素血漿含量分別為168±25、187±18、147±13pg/ml，明顯高于正常對照組

113±12、119±11、102±11pg/ml，此種升高趨勢可能與副交感神經(jīng)活動亢進(jìn)有關(guān)。楊云生

等同時(shí)檢測了24例腸易激綜合征患者空腹時(shí)血及乙狀結(jié)腸粘膜中生長抑素含量，均明顯高于

正常對照組；且乙狀結(jié)腸粘膜中含量便秘型高于腹瀉型，提示生長抑素在腸易激綜合征發(fā)病

過程中起一定作用。關(guān)于生長抑素異常是引起腸易激綜合征癥狀的始動因素之一，還是一種

繼發(fā)現(xiàn)象，尚無定論。William等研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素類似物octreotide可降低正常自愿

者直腸粘膜的敏感性，使他們對擴(kuò)張氣囊的感知閾值，產(chǎn)生緊迫感的容量及最大耐受容量等

數(shù)值均顯著增加。至于在腸易激綜合征患者是否有同樣結(jié)果還需更多資料進(jìn)一步闡明。

4.4酪神經(jīng)肽Y和酪酪肽

酪神經(jīng)肽Y(NPY)和酪酪肽(PYY)同屬胰多肽一族，在結(jié)構(gòu)、功能上類似之處頗多。其對胃腸

道感覺、運(yùn)動、分泌、吸收主要起抑制作用。在腸易激綜合征患者中，有人發(fā)現(xiàn)血酪酪肽水

平未見明顯異常；而結(jié)腸組織中酪酪肽分泌細(xì)胞數(shù)目卻明顯下降。在便秘型腸易激綜合征患

者結(jié)腸粘膜中，酪神經(jīng)肽Y總含量與正常對照組間無明顯差異，但含酪神經(jīng)肽Y的神經(jīng)纖維

數(shù)目有較多增加。由于酪神經(jīng)肽Y纖維與消化道的外源性神經(jīng)支配有關(guān)，其數(shù)目的增加可引

起腸道疼痛感知的過敏和便秘。

4.5P物質(zhì)

P物質(zhì)(SP)可引發(fā)腸道平滑肌收縮和增加腸上皮細(xì)胞對水、電解質(zhì)的通透性。桂先勇等發(fā)現(xiàn)

應(yīng)激大鼠結(jié)腸對P物質(zhì)反應(yīng)性顯著增強(qiáng)。腸易激綜合征患者中，腹瀉型患者血P物質(zhì)含量明

顯增高，結(jié)腸粘膜組織中也有增高的趨勢。然而，也有不同報(bào)道。因此，P物質(zhì)在腸易激綜

合征發(fā)病中的作用有待進(jìn)一步證實(shí)。

4.6其它激素

如血管活性腸肽能引起胃腸道肌肉舒張、水電解質(zhì)分泌增加，其在腹瀉型腸易激綜合征患者

血中含量明顯增高。神經(jīng)降壓素可抑制胃排空和小腸運(yùn)動，外源性神經(jīng)降壓素注射促使結(jié)腸

運(yùn)動增強(qiáng)，它在便秘型腸易綜合征患者血中升高明顯。此外，腦啡肽、內(nèi)啡肽可作用于脊髓

神經(jīng)，阻止腸管收縮反應(yīng)；胰高糖素可松馳腸平滑肌，引起慢波電活動增強(qiáng)；胃泌素可促進(jìn)

腸易激綜合征患者結(jié)腸收縮功能，引起腹痛。以上諸多激素都可能與腸易激綜合征的發(fā)病有

關(guān)。胃腸激素在腸易激綜合征發(fā)病中所扮演的角尚無定論，目前的報(bào)道多集中在血液和組

織中激素含量的檢測。今后有必要從激素受體定量、定位和受體后信息傳遞系統(tǒng)的改變等多

方面加深研究。