?３４６??。樱瑁幔睿纾瑁怼。粒颍悖瑁椋觯澹蟆。铮妗。校螅悖瑁椋幔簦颍玻埃保?，Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．６　

?論著?　

阿立哌唑作為增效劑治療強迫癥的　

隨機對照研究　

姚琳　潘麗紅　李春生。　

【摘要】　目的探討小劑量阿立哌唑作為增效劑治療強迫癥的療效及安全性。方法６４例強迫　

癥患者在帕羅西汀治療的基礎(chǔ)上，雙盲、隨機分為合用組［帕羅西汀合并阿立哌唑，阿立哌唑平均劑量　

（標準差）為７．９（１．３）ｍｇ／ｄ］及對照組（帕羅西汀合并維生素Ｃ），治療８周。于治療前及治療后分別采　

用Ｙａｌｅ—Ｂｒｏｗ強迫量表、治療時出現(xiàn)的癥狀量表（ＴＥＳＳ）評定藥物療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療前合用　

組和對照組帕羅西汀的平均劑量（標準差）分別為３０．２（５．１）ｍ＃ｄ、２９．６（６．Ｉ）ｍｇ／ｄ，差異無統(tǒng)計學意　

義（ｔ＝０．８６，Ｐ＝０．２９１）；合用組和對照組Ｙ—ＢＯＣＳ評分的均分（標準差）分別為２５．０（２．４）、２５．１　

（２．６），差異無統(tǒng)計學意義（ｔ：０．８９，Ｐ＝０．３７９），治療后兩組的評分分別為１７．９（３．３）、２３．０（２．５），差異　

有統(tǒng)計學意義（ｔ＝１５．８９，Ｐ＜０．００１）。治療后兩組ＴＥＳＳ評分無統(tǒng)計學差異。結(jié)論

作為增效劑治療強迫癥，８周治療后未見嚴重不良反應(yīng)?！?/p>

小劑量阿立哌唑可　

【關(guān)鍵詞】阿立哌唑強迫癥療效　

Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ?。洌铮酰猓欤濉。猓酰睿洹。悖铮睿簦颍铮欤欤澹洹。簦颍椋幔臁。铮妗。欤铮鳎洌铮螅濉。幔颍椋穑椋穑颍幔铮欤濉。幔蟆。幔睢。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。妫铮颉?/p>

ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ?。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颉耄蹋椋睢?，Ｐａｎ?。蹋椋瑁铮睿纭?，Ｌｉ?。茫瑁酰睿螅瑁澹睿妫保危幔睿瑁酰?，Ｐｕｄｏｎｇ　Ｎｅｗ?。粒颍澹帷。停澹睿簦幔臁?/p>

Ｈｅａｌｔｈ?。茫澹睿簦澹颉。铮妗。樱瑁幔睿纾瑁幔?，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０１３００；２．Ｎａｎｈｕｉ，Ｐｕｄｏｎｇ　Ｎｅｗ?。粒颍澹帷。茫澹睿簦颍幔臁。龋铮螅穑椋簦幔臁。铮妗。樱瑁幔睿纾瑁幔?，　

Ｓｈａｎｇｈａｉ?。玻埃保常埃啊?/p>

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ：Ｍａｎｙ?。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。铮猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颉。纾澹簟。欤椋恚椋簦澹洹。猓澹睿澹妫椋簟。妫颍铮怼?/p>

ｓｔａｎｄａｒｄ?。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。鳎椋簦琛。樱樱遥桑螅停澹簦瑁铮洌螅海叮础。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。铮猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颉。鳎瑁铩。瑁幔洹。欤椋恚椋簦澹洹?/p>

ｂｅｎｅｆｉｔ?。幔妫簦澹颉。浮。鳎澹澹耄蟆。铮妗。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。鳎椋簦琛。穑幔颍铮澹簦椋睿濉。鳎澹颍濉。悖铮睿簦椋睿酰澹洹。铮睢。穑幔颍铮澹簦椋睿濉。幔睿洹。颍幔睿洌铮恚欤。幔螅螅椋纾睿澹洹。簦铩。帷?/p>

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?。纾颍铮酰稹。簦瑁幔簟。颍澹悖澹椋觯澹洹。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。鳎椋簦琛。幔颍椋穑椋穑颍幔铮欤濉。簦椋簦颍幔簦澹洹。猓。悖欤椋睿椋悖幔臁。澹妫妫澹悖簦郏恚澹幔睿ǎ螅洌洌铮螅濉?/p>

＝７．９（１．３）ｍｇ／ｄ］ｏｒ?。帷。悖铮睿簦颍铮臁。纾颍铮酰稹。簦瑁幔簟。颍澹悖澹椋觯澹洹。穑欤幔悖澹猓铮ǎ觯椋簦幔恚椋睢。茫裕瑁濉。铮酰簦悖铮恚濉。鳎幔蟆。猓欤椋睿洌欤。幔螅螅澹螅螅澹洹?/p>

ｂｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ?。簦瑁濉。伲幔欤濉拢颍铮鳎睢。希猓螅澹螅螅椋觯濉。幔睿洹。茫铮恚穑酰欤螅椋觯濉。樱恚穑簦铮恚蟆。螅悖幔欤澹ǎ佟拢希茫樱猓澹妫铮颍濉。幔睿洹。幔妫簦澹颉。浮?/p>

ｗｅｅｋｓ?。铮妗。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿?；ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ?。鳎澹颍濉。幔螅螅澹螅螅澹洹。酰螅椋睿纭。裕颍澹幔簦恚澹睿簟。牛恚澹颍纾澹睿簟。樱恚穑簦铮恚蟆。樱悖幔欤濉?/p>

（　地Ｓｓ）ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ?。悖铮酰颍螅濉。铮妗。簦瑁濉。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簦遥澹螅酰欤簦螅海校颍椋铮颉。簦铩。椋睿椋簦椋幔簦椋睿纭。簦瑁濉。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。簦瑁濉?/p>

ｍｅａｎ（ｓｄ）ｄａｉｌｙ?。洌铮螅濉。铮妫穑幔颍铮澹簦椋睿濉。椋睢。簦瑁濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。幔睿洹。悖铮睿簦颍铮臁。纾颍铮酰穑蟆。鳎澹颍濉。常埃玻ǎ担保幔睿洹。玻梗叮ǎ叮保恚螅?，　

ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（ｔ＝０．８６，Ｐ＝０．２９１）；ａｎｄ?。簦瑁濉。恚澹幔睢。佟拢希茫印。螅悖铮颍澹蟆。鳎澹颍濉。玻担埃ǎ玻矗幔睿洹。玻担保ǎ玻叮?/p>

ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，（ｚ＝０．８９，Ｐ：０．３７９）．Ａｆｔｅｒ?。浮。鳎澹澹耄蟆。铮妗。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。簦瑁濉。恚澹幔睢。佟拢希茫印。螅悖铮颍澹蟆。鳎澹颍濉?/p>

１７．９（３．３）ａｎｄ?。玻常埃ǎ玻担?，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（ｔ＝１５．８９，Ｐ＜０．００１）．Ｔｈｅ　ｍｅａｎ?。裕牛樱印。螅悖铮颍澹蟆。铮妫簦瑁濉。簦鳎铩。纾颍铮酰穑蟆?/p>

ａｔ?。簦瑁濉。澹睿洹。铮妗。簦瑁濉。浮。鳎澹澹耄蟆。铮妗。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。鳎澹颍濉。睿铮簟。螅椋睿椋纾椋妫悖幔睿簦欤。洌椋妫澹颍澹睿簦茫铮睿悖欤酰螅椋铮睿海蹋铮鳌洌铮螅濉?/p>

ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ?。椋蟆。帷。酰螅澹妫酰臁。幔洌辏酰睿悖簦椋觯濉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。妫铮颉。樱樱遥桑蟆。椋睢。簦瑁濉。恚幔睿幔纾澹恚澹睿簟。铮妗。铮猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颍危铩?/p>

ｓｅｒｉｏｕｓ?。幔洌觯澹颍螅濉。澹妫妫澹悖簦蟆。幔颍濉。螅澹澹睢。椋睢。浮。鳎澹澹耄蟆。铮妗。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。鳎椋簦琛。簦瑁椋蟆。悖铮恚猓椋睿幔簦椋铮睢。铮妗。恚澹洌椋悖幔簦椋铮睿螅?/p>

【Ｋｅｙ?。鳎铮颍洌蟆浚粒颍椋穑椋穑颍幔铮欤濉。希猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颉。裕瑁澹颍幔穑澹酰簦椋恪。澹妫妫澹悖簟?/p>

強迫癥是一種難以治療而預(yù)后較差的精神疾　

病，致殘率較高。５４％～６ｌ％的病例逐漸發(fā)展，　

２４％一３３％呈波動病程，１１％～１４％有完全緩解的　

間歇期；常有中度及重度社會功能障礙…。盡管近　

年來隨著新型抗抑郁藥物治療強迫癥有了很大進　

展，但仍有２０％～３０％的患者療效不佳或無效，　

作者單位：Ｊ．上海市浦東新區(qū)南匯精神衛(wèi)生中心２０１３００；２．上海市浦東新區(qū)南匯中心醫(yī)院２０１３００。：ｙ１９５０９１９＠１６３．ｃ０ｍ　

海精神醫(yī)學２０１０年第２２卷第６期　?３４７?　

成為當前精神科治療的一個難題?。?。由于阿立哌　

唑?qū)Γ狄涣u胺（５一ＨＴ）１Ａ受體具有高親和力，同　

時阿立哌唑能夠阻斷中腦一皮質(zhì)多巴胺能通路突觸　

前膜上的５一ＨＴ２Ａ受體，引起多巴胺脫抑制性釋　

放，激動前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)部和眶部突觸后膜上的多　

巴胺Ｄ　受體，故可改善抑郁癥狀。此外，多巴胺功　

能亢進也可能是強迫癥發(fā)生機理之一，而阿立哌唑　

平均病程（標準差）為４．８（２．１）年；對照組（帕羅　

西汀合并維生素Ｃ）３２例，男１５例，女１７例，平均年　

齡（標準差）為２８．６（９．９）歲，平均病程（標準差）為　

３．８（２．７）年，兩組患者的性別、年齡、病程均無統(tǒng)計　

學差異?！?/p>

合用組在原有治療強迫癥藥物種類和劑量不變　

［帕羅西汀≤６０　ｍｇ／ｄ，平均劑量（標準差）為３０．２　

（５．１）ｍｇ／ｄ］的基礎(chǔ)上加用阿立哌唑（商品名為奧　

派，上海中西制藥有限公司生產(chǎn)）作為增效劑；對照　

系高親和力的Ｄ　受體部分激動劑，其藥理作用具有　

一定的抗強迫癥效應(yīng)。有研究表明　，該藥單一使　

用在治療強迫癥時有一定的療效，且與氯米帕明的　

效果相當。本研究在抗抑郁藥物治療難治性強迫癥　

患者的基礎(chǔ)上，合并小劑量阿立哌唑和安慰劑進行　

雙盲研究，以探討小劑量阿立哌唑作為治療強迫癥　

的增效劑的療效和安全性?！?/p>

１對象與方法　

１．１研究對象　

來自南匯精神衛(wèi)生中心２００８年３月一２００９年　

ｌ２月門診及住院治療的難治性強迫癥患者。入組　

標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第３版　

強迫癥的診斷標準，＠Ｙａｌｅ—Ｂｒｏｗｎ強迫量表（Ｙ—　

ＢＯＣＳ）評分≥１６分；③所有入組患者研究前均單一　

使用鹽酸帕羅西汀（賽樂特），至少治療８周，且每　

位患者的強迫癥狀緩解≤２０％，或以往服用過２～３　

種選擇性５一羥胺再攝取抑制劑（ＳＳＲＩｓ）藥物，但　

均未達到滿意療效。排除標準：排除腦器質(zhì)性病變，　

嚴重軀體疾病、酒精及藥物依賴、妊娠及哺期婦　

女，既往有藥物過敏史及其他精神疾病者。共納入　

６４例強迫癥患者，均由本人或其監(jiān)護人簽署用藥知　

情同意書?！?/p>

１．２評定工具　

研究者分別在治療前、治療第８周末對全部人　

組患者采用Ｙ—ＢＯＣＳ及治療時出現(xiàn)的癥狀量表　

（ＴＥＳＳ）評定療效與不良反應(yīng)。Ｙ—ＢＯＣＳ在中國人　

中應(yīng)用較多，各條目及量表總分的ＩＣＣ＞０．８２，重　

測信度良好，各條目及量表總分的ＩＣＣ＞０．７５，全量　

表內(nèi)部一致性系數(shù)為０．７５＿４?。省Ｋ辛勘淼脑u定均　

由一名研究者完成，評定者為接受了相關(guān)培訓的精　

神科副主任醫(yī)師。　

１．３研究方法　

將入組病例用隨機數(shù)字表法分為合用組與對照　

組，合用組（帕羅西汀合并阿立哌唑）３２例，男１８　

例，女１４例，平均年齡（標準差）為３０．６（７．８）歲，　

組在使用原有治療強迫癥藥物種類和劑量［帕羅西汀　

≤６０?。恚纾?，平均劑量（標準差）為２９．６（６．１）ｍｇ／ｄ］　

的基礎(chǔ)上合用維生素Ｃ。兩組帕羅西汀劑量的差異　

無統(tǒng)計學意義（ｔ＝０．８６，Ｐ＝０．２９１）。阿立哌唑首次　

劑量５?。恚纾?，根據(jù)病情逐漸加量，兩周內(nèi)加至治療量，　

合用組阿立哌唑最大量≤１５?。恚纾?，平均劑量（標準　

差）為７．９（１．３）ｍｇ／ｄ，對照組安慰劑維生素Ｃ首次　

劑量２００?。恚纾洌瑯右暡∏榧恿?，維生素Ｃ最大量≤　

８００?。恚纾洌骄鶆┝浚藴什睿椋常保埃玻ǎ保矗梗丁。恚纾洌?，　

所有人組病例均治療８周，實驗期間無脫落病例，第８　

周末比較療效。治療前后分別查血常規(guī)、肝功能、腎　

功能、空腹血糖和心電圖各一次?！?/p>

１．４統(tǒng)計方法　

數(shù)據(jù)采用均數(shù)（標準差）表示，所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計　

分析采用ＳＰＳＳ?。保保敖y(tǒng)計軟件包進行。所有數(shù)據(jù)以　

均數(shù)（標準差）表示；組內(nèi)和組問比較采用兩樣本ｔ　

檢驗：Ｏｔ＝０．０５?！?/p>

２結(jié)果　

２．１臨床療效及兩組Ｙ—ＢＯＣＳ評分比較　

治療前合用組和對照組Ｙ—ＢＯＣＳ評分比較無　

統(tǒng)計學意義（ｔ＝０．８９，Ｐ＝０．３７９）；而治療８周后兩　

組評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（ｔ＝１５．８９，Ｐ＜　

０．００１）；進一步比較兩組的減分率，差異有統(tǒng)計學　

意義（ｔ＝１２．６４，Ｐ＜０．００１），見表１。　

２．２兩組不良反應(yīng)比較　

治療８周后，合用組ＴＥＳＳ均分（標準差）為２．１　

（０．７），對照組為２．３（０．９），兩組比較無統(tǒng)計學差異　

（Ｐ＞０．０５），見表２。合用組有２例口干，１０例嗜睡，　

６例便秘，５例心動過速，１２例體重增加，１例轉(zhuǎn)氨酶　

升高，３例血糖升高；對照組有５例口干，９例嗜睡，１２　

例便秘，３例心動過速，２例體重增加，２例轉(zhuǎn)氨酶升　

高，２例血糖升高。兩組患者不良反應(yīng)的比較無統(tǒng)計　

學差異?！?/p>

表１兩組Ｙ—ＢＯＣＳ評分比較?。祢溃?/p>

３討論　

真正的雙盲。在今后的研究中我們將擴大樣本量，　

采用雙盲雙模擬的方法，增加研究時間，同時進行相　

應(yīng)的生化指標檢測，并進一步探討阿立哌唑作為增　

效劑治療強迫癥時的劑量范圍?！?/p>

聲明：此研究無相關(guān)醫(yī)藥公司贊助。　

參考文獻　

強迫癥的發(fā)病機制可能是５一ＨＴ功能低下所　

致?。?，這一觀點已被臨床應(yīng)用ＳＳＲＩｓ類藥物治療強　

迫癥所證實。此外，ＭｃＤｏｕｇｌｅ等　提出強迫癥還與　

多巴胺功能亢進有關(guān)。Ｓｔｅｉｎｌ　則認為強迫癥是由于　

中樞多巴胺和５一ＨＴ功能共同異常的結(jié)果。阿立哌　

唑為新型抗精神病藥物，是Ｄ　受體的部分阻斷劑，　

能強化ＳＳＲＩｓ類藥物的抗強迫作用?。??！?/p>

本文結(jié)果顯示，治療前合用組和對照組Ｙ—　

ＢＯＣＳ評分元統(tǒng)計學差異，治療后合用組前后的自身　

比較、治療后兩組的組間比較以及治療后兩組的減　

１李紅遠，劉富會，劉傳芝，等．氟伏沙明與氯丙瞇嗪治療強迫癥對　

照研究．臨床心身疾病雜志，２００７，１３（３）：２２４．　

２滿堂紅．強迫癥的研究進展．國外醫(yī)學精神病學分冊，１９９７，２４　

（３）：１４４—１４７．　

分率比較均存在統(tǒng)計學差異，與國外的研究結(jié)果＿６’　

一

３佟歌．阿立哌唑與氯米帕明治療強迫癥的臨床療效分析．中華臨　

床醫(yī)學研究雜志，２００８，１４（４）：５２４．　

致?！?/p>

進年來的研究　’ｍ　發(fā)現(xiàn)，由于阿立哌唑參與　

４徐勇，張海音．Ｙａｌｅ—Ｂｒｏｗｎ強迫量表中文版的信度和效度．上?！?/p>

精神醫(yī)學，２００６，１８（６）：３２１—３２３．　

５?。疲澹椋纾瑁睿澹颉。剩小＃拢铮澹颉。祝?，Ｆｅｉｇｈｎｅｒ．Ａｎ?。铮觯澹颍觯椋澹鳌。铮妗。穑幔颍澹簦椋睿澹省。茫欤椋睢?/p>

Ｐｓｙｅｈａｔｒｙ，１９９２，５３?。樱酰穑穑欤澹海场叮?/p>

ＳＳＲＩｓ細胞素酶ＣＹＰ２Ｄ６的代謝，ＣＹＰ２Ｄ６抑制劑　

可以抑制阿立哌唑的消除，使血藥濃度升高，因此二　

者合用只需較小劑量的阿立哌唑即可取得較好的療　

６　ＭｃＤｏｕｇｌｅ?。茫?，Ｇｏｏｄｍａｎ?。祝?，Ｐｒｉｃｅ?。蹋龋模铮穑幔恚椋睿濉。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簦蟆。椋睢?/p>

ｔｉｅｉｅｌａｔｅｄ?。幔睿洹。穑螅悖瑁铮簦椋恪。螅穑澹悖簦颍酰怼。铮猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰欤螅椋觯濉。洌椋螅铮颍洌澹颍省。茫欤椋睢?/p>

Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９４，５５?。樱酰穑穑欤海玻础常保?/p>

效，本文研究結(jié)果支持上述觀點。　

本研究結(jié)果顯示，兩組的不良反應(yīng)無統(tǒng)計學差　

異，表明合用阿立哌唑不影響除糖尿病外的患者服　

藥的安全性。因此，建議在用ＳＳＲＩｓ或氯米帕明治　

７?。樱簦澹椋睢。模剩危澹酰颍铮猓椋铮臁。铮纾。铮妗。簦瑁濉。铮猓螅澹螅螅椋觯濉。悖铮恚穑酰臁。螅椋颍濉。螅穑澹悖簦颍酰怼?/p>

ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｂｉｏｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｙ，ｒ２０００，４７（４）：２９６—３０４．　

８喻東山．強迫癥的機制與治療．臨床精神醫(yī)學雜志，２０００，２：１２８—　

１３Ｏ．　療強迫癥療效欠佳的情況下，合用阿立哌唑以增強　

其療效?！?/p>

９喻東山．強迫癥治療的新進展．中華精神科雜志，２００５，３８（１）：５Ｏ　

一５２．　

由于本研究樣本少，沒有同時進行相應(yīng)的生化　

和內(nèi)分泌研究，尚無法確定阿立哌唑和抗抑郁藥血　

藥濃度的相互影響程度。本次研究時間為８周，持　

續(xù)時間較短，且在研究中可能會突破盲法，沒有做到　

１０崔義方，董俊玲．舍曲林與氯丙咪嗪治療強迫癥的對照研究．山　

東精神醫(yī)學，２００４，１４（１）：２１—２２．　

（收稿日期：２０１０—０５—１５）　

（本文編輯：武春艷）