非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是一種無

過量飲酒史，由各種原因引起的干細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄

積為主要特征的臨床病理綜合征。其病理變化隨病程的進(jìn)展而表現(xiàn)有單純性脂肪

肝、高脂血癥、高血壓，并被認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟的一種病理表現(xiàn)。是一種

與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括單

純性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。

概述

脂肪性肝病包括酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病兩大類。酒精性脂肪性肝病是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝組織學(xué)

改變，是以肝細(xì)胞脂肪變性為主的疾病。非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是一種無過量

飲酒史，由各種原因引起的干細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要特征的臨床病理綜合征。其病理變化隨病

程的進(jìn)展而表現(xiàn)有單純性脂肪肝、高脂血癥、高血壓，并被認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟的一種病理表現(xiàn)。是一種與胰島素抵抗（I

R）和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括單純性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化

和肝細(xì)胞癌。

[編輯本段]

特點(diǎn)

近來，美國(guó)馬薩諸塞州綜合醫(yī)院胃腸科Reid醫(yī)師從病史、臨床表現(xiàn)、診斷及治療方面對(duì)非酒精性脂肪性肝炎（NASH）進(jìn)

行了較為全面的綜述。

NASH的特點(diǎn)是肝大、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、組織學(xué)改變類似酒精性肝炎但病人無嗜酒史。一般人的NASH患病率尚未確定。

多數(shù)臨床研究顯示，女性占60％～83％，但最近研究發(fā)現(xiàn)，男女患病率相同。NASH最常見的癥狀是肥胖，最早被稱為“脂肪肝

肝炎（fattyliverhepatitis）”，后改為NASH。根據(jù)所采用的肥胖定義，NASH病人有肥胖者占40％～100％，另外，2型糖

尿病、高血糖或糖耐量異常占20％～75％，高脂血癥占20％～81％。

多數(shù)NASH病人（48％～100％）沒有癥狀，最常見的體征是肝臟腫大，慢性肝病的特征罕見。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括血清

轉(zhuǎn)氨酶升高2～4倍，多數(shù)病人AST/ALT<1，三分之一的患者堿性磷酸酶輕度升高，其它肝功檢查往往正常。組織學(xué)上，有中

重度大泡性脂肪變性、小葉肝炎伴有壞死或氣球變性和（或）纖維化。

NASH的發(fā)病機(jī)制尚不了解，脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激可能是其原因。由于缺乏長(zhǎng)期、前瞻性組織學(xué)隨訪研究，故對(duì)NASH

自然病史了解很少，現(xiàn)有資料提示，多數(shù)NASH為良性疾病，但某些病人可發(fā)生肝硬化、肝衰竭或肝細(xì)胞癌。

Reid總結(jié)了NASH的診斷要點(diǎn)：1.臨床診斷：長(zhǎng)期轉(zhuǎn)氨酶輕度升高；無明顯飲酒或酗酒史，并經(jīng)家人或醫(yī)師證實(shí)；無

癥狀或有非特異性癥狀；沒有慢性肝病的特征（NASH相關(guān)肝硬化病人除外）。2.實(shí)驗(yàn)室檢查：血清轉(zhuǎn)氨酶比正常上限高2～3

倍，其余肝功能檢查正?；蚪咏?；HBsAg、抗HCV、抗線粒體抗體（AMA）陰性；抗核抗體（ANA）≤1/320；血漿銅藍(lán)蛋

白、α1抗胰蛋白酶、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度正常。3.放射學(xué)檢查（并非診斷必須）：超聲檢查右上腹部肝區(qū)高回聲；腹部CT檢查顯

示肝臟密度較脾臟低，通常為彌漫性，但也可為局灶性；T1加權(quán)像顯示局灶性脂肪沉著亮度增加。4.組織學(xué)檢查：類似于酒精

性肝炎，呈彌漫性或小葉中心性大泡性脂肪變性、肝細(xì)胞氣球樣變、肝細(xì)胞壞死、混合性小葉炎癥浸潤(rùn)伴或不伴有纖維化、Mal

lory小體、脂性肉芽腫、肝糖原生成核（glylogenatednuclei）。

NASH尚無確實(shí)有效的治療方法，但是建議肥胖病人減肥。小范圍研究證明，幾種藥物似乎有一定療效，但有待大樣本臨

床隨機(jī)試驗(yàn)加以證實(shí)。NASH引起的終末期肝病可考慮做肝移植。

[編輯本段]

臨床表現(xiàn)

早期研究發(fā)現(xiàn)，NASH（非酒精性脂肪性肝炎）病人以女性為主，占75%，但近年來報(bào)道男性病人占52%-53%。幾乎所有

病重超過標(biāo)準(zhǔn)體重的10%以上，約有1/3病人存在Ⅱ型糖尿病。大多數(shù)病人無明顯癥狀，有些持續(xù)或間歇性感覺到乏力或

萎靡不振，少數(shù)有右上腹隱痛，這些均為非特異性，對(duì)診斷幫助不大，故常通過常規(guī)體檢時(shí)檢查肝功能才發(fā)現(xiàn)本病的存在。當(dāng)N

ASH發(fā)展成肝硬化和肝衰竭時(shí)，可出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征，這時(shí)與其他原因所致的肝硬化和肝衰竭難以區(qū)別。肝功能檢查早期

可以有輕度ALT和ASL增高，通常高于正常2-4倍，以前者增高為主，故ALT/AST＞1，這一點(diǎn)與酒精性肝病相反。血脂常增

高，以三酰甘油為主。血糖可以正常或增高，但通常糖耐量試驗(yàn)異常。有關(guān)血清肝炎病毒標(biāo)志檢測(cè)均陰性，并排除其他病毒感

染的可能。少數(shù)病人血清SMA或AMA陽(yáng)性，但缺乏自身免疫相應(yīng)的臨床或病理學(xué)證據(jù)。B超檢測(cè)提示肝體積增大，肝回聲普

遍減弱，又稱“明亮肝”，常常成為臨床診斷的重要依據(jù)。但是，由于B超檢測(cè)受到病變程度和操作者經(jīng)驗(yàn)等因素影響，即使結(jié)合

CT或MRI檢查，與病理診斷比較，漏診率也高達(dá)40%。

[編輯本段]

發(fā)病機(jī)制

由國(guó)家自然科學(xué)基金資助、上海交通大學(xué)第一人民醫(yī)院負(fù)責(zé)實(shí)施的研究課題“大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成過程中血清內(nèi)毒

素含量的變化”。目前結(jié)題，該研究的論文已經(jīng)發(fā)表在《中華肝臟病雜志》第二期。

非酒精性脂肪性肝炎患者在臨床表現(xiàn)上存在小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)，有學(xué)者對(duì)此也進(jìn)行了大量研究，實(shí)驗(yàn)顯示，內(nèi)毒素與非酒

精性脂肪性肝炎的發(fā)病有關(guān)。因此，上海交通大學(xué)第一人民醫(yī)院范建高博士以此為目的，通過觀察非酒精性脂肪性肝炎模型大

鼠外周血內(nèi)毒素水平及其與肝臟病理學(xué)的關(guān)系，探討內(nèi)毒素血癥在非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病中的作用。

他們通過高脂飲食建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型，同期設(shè)正常飲食組作為對(duì)照。腹主動(dòng)脈采血，測(cè)定血清內(nèi)

毒素，腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-1β水平，肝組織切片行溶菌酶、CD14免疫組織化學(xué)染。在實(shí)驗(yàn)中，他們成功建立大鼠N

ASH伴肝纖維化模型，非酒精性脂肪性肝炎大鼠外周血內(nèi)毒素水平僅在24周脂肪性肝炎肝纖維化階段明顯升高，而4周起肝

組織CD14表達(dá)就上調(diào)，溶菌酶陽(yáng)性的庫(kù)普弗細(xì)胞被激活，并隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)展更加明顯。

范博士認(rèn)為，在他們的研究中，非酒精性脂肪性肝炎時(shí)存在內(nèi)毒素性肝損傷，內(nèi)毒素激活肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞以及促使TNFα

等細(xì)胞因子釋放可能是非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機(jī)制之一。

[編輯本段]

診療

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯?/p>

臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化，胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密

切。隨著肥胖和糖尿病的發(fā)病率增加，NAFLD現(xiàn)已成為我國(guó)常見的慢性肝病之一，嚴(yán)重危害人民健康。為進(jìn)一步規(guī)范NAFLD

的診斷、治療和療效評(píng)估，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組組織國(guó)內(nèi)有關(guān)專家，在參考國(guó)內(nèi)外最新研究成果的

基礎(chǔ)上，按照循證醫(yī)學(xué)的原則，制定了《非酒精性脂肪性肝病診療指南》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）。其中推薦的意見所依據(jù)的證

據(jù)共分為3個(gè)級(jí)別5個(gè)等次，文中以括號(hào)內(nèi)斜體羅馬數(shù)字表示[1]，推薦意見的證據(jù)分級(jí)，參見《酒精性肝病診療指南》。

本《指南》只是幫助醫(yī)師對(duì)NAFLD的診斷和治療作出正確決策，不是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，也不可能包括或解決NAFLD診療中的

所有問題。因此，臨床醫(yī)師在針對(duì)某一具體患者時(shí)，應(yīng)充分了解本病的最佳臨床證據(jù)和現(xiàn)有醫(yī)療資源，并在全面考慮患者的具

體病情及其意愿的基礎(chǔ)上，根據(jù)自己的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，制定合理的診療方案。由于NAFLD的研究進(jìn)展迅速，本《指南》將根據(jù)需

要不斷更新和完善。

一、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2，3]

凡具備下列第1一5項(xiàng)和第6或第7項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即可診斷為NAFLD。

1.無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周<140g，女性每周<70g。

2.除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。

3.除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征。

4.可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分。

5.血清轉(zhuǎn)氨酶和Y一谷氨酞轉(zhuǎn)膚酶水平可有輕至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）增高

為主。

6.肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

7.肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

二、臨床分型標(biāo)準(zhǔn)[4，6，7]

（一）非酒精性單純性脂肪肝

凡具備下列第1，2項(xiàng)和第3項(xiàng)或第4項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即可診斷。

1.具備臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)I一3項(xiàng)。

2.肝生物化學(xué)檢查基本正常。

3.影像學(xué)表現(xiàn)符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。

4.肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合單純性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。

（二）非酒精性脂肪性肝炎

凡具備下列第1～3項(xiàng)或第1項(xiàng)和第4項(xiàng)者即可診斷。

1.具備臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1一3項(xiàng)。

2.存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高持續(xù)4周以上。

3影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。

4.肝臟組織學(xué)表現(xiàn)符合脂肪性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

（三）NASH相關(guān)肝硬化

凡具備下列第1，2項(xiàng)和第3項(xiàng)或第4項(xiàng)中任何項(xiàng)者即可診斷。

1.具備臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1一3項(xiàng)。

2.有多元代謝紊亂和（或）脂肪肝的病史。

3.影像學(xué)表現(xiàn)符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。

4.肝組織學(xué)表現(xiàn)符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括NASH合并肝硬化、脂肪性肝硬化以及隱源性肝硬化。

三、影像學(xué)診斷

影像學(xué)檢查用丁反映肝臟脂肪浸潤(rùn)的分布類型，粗略判斷彌漫性脂肪肝的程度，提示是否存在顯性肝硬化，但其不能區(qū)分

單純性脂肪肝與NASH，且難以檢出<33%的肝細(xì)飽脂肪變。應(yīng)注意彌漫性肝臟回聲增強(qiáng)以及密度降低也可見于肝硬化等慢性肝

病。

（一）B超診斷[8]

1.肝區(qū)近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)（強(qiáng)于腎臟和脾臟），遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。

2.肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。

3.肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍。

4.彩多普勒血流顯像提示肝內(nèi)彩血流信號(hào)減少或不易顯示，但肝內(nèi)血管走向正常。

5.肝右葉包膜及橫隔回聲顯示不清或不完整。

具備上述第1項(xiàng)及第2--4項(xiàng)中一項(xiàng)者為輕度脂肪肝；具備上述第1項(xiàng)及第2--4項(xiàng)中兩項(xiàng)者為中度脂肪肝；具備上述第1項(xiàng)

以及第2一4項(xiàng)中兩項(xiàng)和第5項(xiàng)者為重度脂肪肝。

（二）CT診斷[9]

彌漫性肝臟密度降低，肝臟與脾臟的CT值之比小于或等于1。彌漫性肝臟密度降低，肝/脾CT比值≤1.0但大于0.7者為輕

度；肝/脾CT比值≤0.7但大干0.5者為中度；肝/脾CT比值≤0.5者為重度。

四、組織病理學(xué)診斷[10]

依據(jù)病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化，NAFLD可分為：?jiǎn)渭冃灾靖巍ASH，HASH相關(guān)性肝硬化。

（一）單純性脂肪肝

依據(jù)肝細(xì)胞脂肪變性占據(jù)所獲取肝組織標(biāo)本量的范圍，分為4度（F0～4）：FO<5%肝細(xì)胞脂肪變；F15%～30%肝細(xì)胞

脂肪變；F231%～50%肝細(xì)胞脂肪變性；F351%～75%肝細(xì)胞脂肪變；F475%以上肝細(xì)胞脂肪變。

（二）NASH

NASH的脂肪肝程度與單純性脂肪肝一致，分為4度（F0～4）；依據(jù)炎癥程度把NASH分為3級(jí)（G0～3）：G0無炎

癥；G1腺泡3帶呈現(xiàn)少數(shù)氣球樣肝細(xì)胞，腺泡內(nèi)散在個(gè)別點(diǎn)灶狀壞死；G2腺泡3帶明顯氣球樣肝細(xì)胞，腺泡內(nèi)點(diǎn)灶狀壞死增

多，門管區(qū)輕～中度炎癥；G3腺泡3帶廣泛的氣球樣肝細(xì)胞，腺泡內(nèi)點(diǎn)灶狀壞死明顯，門管區(qū)輕至中度炎癥伴/或門管區(qū)周圍

炎癥。

依據(jù)纖維化的范圍和形態(tài)，把NASH肝纖維化分為4期（S0～4）：S0無纖維化；S1腺泡3帶局灶性或廣泛的竇周/細(xì)胞

周纖維化；S2纖維化擴(kuò)展到門管區(qū)，局灶性或廣泛的門管區(qū)星芒狀纖維化；S3纖維化擴(kuò)展到門管區(qū)周圍，局灶性或廣泛的橋

接纖維化；S4肝硬化。

NASH組織病理學(xué)診斷報(bào)告：NASA-F（0～4）G（0～3）S（0～4）。F：脂肪肝分度；G：炎癥分級(jí)；S：纖維化分

期。

兒童NASH組織學(xué)特點(diǎn)，小葉內(nèi)炎癥輕微，門管區(qū)炎癥重于小葉內(nèi)炎癥，很少氣球樣變，小葉內(nèi)竇周纖維化不明顯，門管

區(qū)及其周圍纖維化明顯，可能為隱原性肝硬化的重要原因。

肝細(xì)胞核糖原化是“靜態(tài)性NASH”的組織學(xué)特點(diǎn)。

（三）HASH相關(guān)肝硬化：肝小葉結(jié)構(gòu)完全毀損，代之以假小葉形成和廣泛纖維化，大體為小結(jié)節(jié)性肝硬化。根據(jù)纖維間

隔有否界面性肝炎，分為活動(dòng)性和靜止性。

五、治療

（一）最初評(píng)估[2，3，5，7，11]

I.相關(guān)危險(xiǎn)因素的存在，并證實(shí)NAFLD的診斷。

/NASH的肝臟脂肪變性以及炎癥和纖維化程度。

3.代謝綜合征累及的其他器官的病變狀態(tài)。

4.其他，對(duì)包括家族史、環(huán)境因素、生活方式改變、服藥史、醫(yī)患之間配合等方面進(jìn)行全面評(píng)估。

（二）治療對(duì)策[3，5，7，11，18]

1.防治原發(fā)病或相關(guān)危險(xiǎn)因素（Ⅲ）。

2.基礎(chǔ)治療：制定合理的能量攝人以及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、中等量有氧運(yùn)動(dòng)、糾正不良生活方式和行為（Ⅲ）。

3.避免加重肝臟損害：防止體重急劇下降、濫用藥物及其他可能誘發(fā)肝病惡化的因素。

4.減肥：所有體重超重、內(nèi)臟性肥胖以及短期內(nèi)體重增長(zhǎng)迅速的NAFLD患者，都需通過改變生活方式控制體重、減少腰圍。

基礎(chǔ)治療6個(gè)月體重下降每月<0.45kg，或體重指數(shù)（BMI）>27kg/m2合并血脂、血糖、血壓等兩項(xiàng)以上指標(biāo)異常者，可考

慮加用西布曲明或奧利司他等物，每周體重下降不宜超過1.2Kg（兒童每周不超過0.5Kg）；BMI>40kg/m2或BMI>3

5kg/m2合并睡眠呼吸暫停綜合征等肥胖相關(guān)疾病者，可考慮近端胃旁路手術(shù)減肥（Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3，Ⅲ）。

5.胰島素增敏劑：合并2型糖尿病、糖耐量損害、空腹血糖增高以及內(nèi)臟性肥胖者，可考慮應(yīng)用二甲雙胍和噻唑烷二酮類

藥物，以期改善胰島素抵抗和控制血糖（Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3）。

6.降血脂藥：血脂紊亂經(jīng)基礎(chǔ)治療和(或)應(yīng)用減肥降糖藥物3-6個(gè)月以上，仍呈混合性高脂血癥或高脂血癥合并2個(gè)以上

危險(xiǎn)因素者，需考慮加用貝特類、他汀類或普羅布考等降血脂藥物（Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3）。

7.針對(duì)肝病的藥物：NAFLD伴肝功能異常、代謝綜合征、經(jīng)基礎(chǔ)治療3～6個(gè)月仍無效，以及肝活體組織檢查證實(shí)為NAS

H和病程呈慢性進(jìn)展性經(jīng)過者，可采用針對(duì)肝病的藥物輔助治療，以抗氧化、抗炎、抗纖維化，可依藥物性能以及疾病活動(dòng)度

和病期合理選用多烯磷脂酞膽堿、維生素E、水飛薊素以及熊去氧膽酸等相關(guān)藥物（Ⅱ-1，Ⅱ-2，Ⅱ-3，Ⅲ），但不宜同時(shí)應(yīng)

用多種藥物。

8.肝移植：主要用于NASH相關(guān)終末期肝病和部分隱源J睦肝硬化肝功能失代償患者的治療，肝移植前應(yīng)篩查代謝情況(III)。

BMI>40kg/m2為肝移植的禁忌證（Ⅲ）。

（三）治療的監(jiān)測(cè)[6，11，13]

1.自我驗(yàn)效及監(jiān)測(cè)，設(shè)置能讓患者就自己的飲食、運(yùn)動(dòng)、睡眠、體重及與生活質(zhì)量相關(guān)的觀察指標(biāo)，例如做簡(jiǎn)單的圖表化記

錄，以供評(píng)估（Ⅲ）。

2.原發(fā)疾病和肝病相關(guān)臨床癥狀和體征的評(píng)估，需警惕體重下降過快(每月體重下降大于5kg)導(dǎo)致亞急性NASH和肝功能衰

竭的可能（Ⅲ）。

3.代謝綜合征的組分及其程度的實(shí)用目標(biāo)及治療控制目標(biāo)的觀察（Ⅲ）。

4.肝臟酶學(xué)和肝功能儲(chǔ)備的評(píng)估，后者可采用Child-Pugh分級(jí)和（或）MELD評(píng)分系統(tǒng)。

5.影像學(xué)評(píng)估肝臟脂肪浸潤(rùn)的程度及分布類型（Ⅲ）。

6.肝臟炎癥和進(jìn)展性纖維化非創(chuàng)傷性指標(biāo)的動(dòng)態(tài)觀察，包括血清纖維化標(biāo)記物以及其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（Ⅲ）。

7.肝活體組織檢查評(píng)估肝脂肪變、炎癥和纖維化的改變，監(jiān)測(cè)治療的效果、安全性及評(píng)估預(yù)后（Ⅲ）。

8.基礎(chǔ)治療相關(guān)藥物不良反應(yīng)的臨床及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查（Ⅲ）。

2009歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)報(bào)道

THEINTERNATIONALLIVERCONGRESSTM2009

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感

性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括單純性脂肪肝（NAFL）、脂肪

性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。

NAFLD除直接或通過促進(jìn)并存的其他肝病進(jìn)展，導(dǎo)致肝功能衰竭、肝細(xì)

胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外，還參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。

目前，NAFLD已成為嚴(yán)重的健康問題，但至今尚缺乏有效的治療方法，

對(duì)其所進(jìn)行的相關(guān)研究再次成為2009年EASL年會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。

本屆EASL年會(huì)的注冊(cè)代表有七千余名，其中來自中國(guó)（包括港澳臺(tái)地

區(qū)）的代表有334人。圖為壁報(bào)前的參會(huì)者。

流行病學(xué)和自然史

目前在全球普通人中NAFLD患病率高達(dá)20%～30%，在某些特定人

中則更高。

法國(guó)學(xué)者對(duì)421例肝移植后肝功能正常的患者進(jìn)行肝活檢后發(fā)現(xiàn)，

NAFLD檢出率為31.1%，其中29%伴竇周纖維化，3.8%為NASH。隨訪結(jié)束時(shí)3

例患者發(fā)生肝硬化。多元分析顯示，肝脂肪變與移植后肥胖、他克莫司治療、

糖尿病、高脂血癥、高血壓及移植前的肝臟基礎(chǔ)疾?。ň凭愿尾『椭靖危?/p>

等密切相關(guān)。

法國(guó)另一項(xiàng)對(duì)156例肝移植患者隨訪5年的研究顯示，這些患者的代謝

綜合征（MS）發(fā)生率為51.7%，危險(xiǎn)因素包括基礎(chǔ)肝病為酒精性肝硬化、丙

肝肝硬化及移植前有糖尿病，但MS并不增加這些患者心血管事件的發(fā)生危

險(xiǎn)。

另有學(xué)者對(duì)意大利南部一所學(xué)校512名學(xué)生（11～13歲，女性268名）

進(jìn)行的隨機(jī)調(diào)查顯示，NAFLD患病率為13%，男性高于女性，肥胖和超重者

NAFLD患病率分別為38.5%和17.5%，體重正常者僅為4.5%。對(duì)性別、體質(zhì)指

數(shù)（BMI）校正后，NAFLD組血清甘油三酯（TG）、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指

數(shù)（HOMA-IR）及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度顯著大于對(duì)照組，提示NAFLD可增加青

少年心血管疾病危險(xiǎn)。

韓國(guó)學(xué)者等采用CT檢查3142名無損肝因素的皮下和內(nèi)臟脂肪面

積，發(fā)現(xiàn)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平升高與性別、肥胖、TG、HOMA-IR

及內(nèi)臟脂肪面積密切相關(guān)。

英國(guó)學(xué)者在倫敦進(jìn)行的一項(xiàng)大樣本流行病學(xué)調(diào)查顯示，13%的人出現(xiàn)

ALT水平升高，ALT水平升高除與肥胖、過量飲酒相關(guān)外，還與種族相關(guān)。

意大利學(xué)者對(duì)700名居民的飲食習(xí)慣、血生化指標(biāo)和肝臟B超檢查結(jié)果

進(jìn)行的分析顯示，NAFLD患病率為50.3%。NAFLD組采用地中海飲食者只占8%，

高脂肪高熱量飲食及高脂肪正常熱量飲食者各占35%和57%。多元分析顯示，

NAFLD與BMI、HOMA-IR和高脂、高熱量飲食密切相關(guān)。

韓國(guó)學(xué)者報(bào)告，952例糖尿病前期患者脂肪肝檢出率為49%，糖尿病患

者脂肪肝患病率為66%。男性NAFLD患者載脂蛋白ApoB/ApoA1比值［比值

比（OR）為2.548］和TG水平（OR=5.134）顯著升高。

以列學(xué)者報(bào)告，在23例家族性地中海熱（FMF）患者中，肝活檢顯示，

單純性脂肪肝和NASH各4例，NASH相關(guān)肝硬化和隱源性肝硬化分別有5例

和6例，這些患者中只有4例合并MS，提示FMF與NAFLD存在某種內(nèi)在聯(lián)系。

診斷

目前診斷NAFLD并不困難，研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)是無創(chuàng)診斷NASH和評(píng)估

肝纖維化。

意大利學(xué)者發(fā)現(xiàn)，NAFLD兒童血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）水平與血

清TG水平及肝組織炎癥活動(dòng)評(píng)分和纖維化程度呈負(fù)相關(guān)。

波蘭學(xué)者報(bào)告，NAFLD患者血清中一種新的細(xì)胞因子chemerin水平顯

著升高，且與血清總膽固醇、血壓、IR以及肝臟炎癥程度呈正相關(guān)。

土耳其學(xué)者報(bào)告，NAFLD患者脂肪細(xì)胞因子apelin水平顯著升高，且

與BMI、HOMA-IR呈正相關(guān)，但apelin水平無助于區(qū)分NASH與單純脂肪肝。

烏克蘭學(xué)者的研究顯示，血清透明質(zhì)酸水平能預(yù)測(cè)糖尿病性NAFLD患者

肝纖維化的嚴(yán)重程度。

有學(xué)者報(bào)告，HOMR-IR、空腹血糖和糖尿病較血清脂肪細(xì)胞因子水平更

能預(yù)測(cè)NAFLD患者肝纖維化程度。

韓國(guó)學(xué)者報(bào)告了應(yīng)用NAFLD指數(shù)［8×ALT/AST比值+BMI+（女性

+3，糖尿病+2）］篩選NAFLD的敏感性和特異性。

土耳其學(xué)者報(bào)告，現(xiàn)有的診斷NASH的脂肪肝評(píng)估系統(tǒng)不夠科學(xué)，因其

只是評(píng)價(jià)了肝脂肪變性、小葉內(nèi)炎癥和肝細(xì)胞氣球樣變性的程度，建議將肝

纖維化程度納入NASH評(píng)分系統(tǒng)。

臺(tái)灣學(xué)者采用超聲技術(shù)測(cè)定肝臟和右側(cè)腎臟回聲強(qiáng)度差異來定量評(píng)估

肝臟脂肪含量，該技術(shù)判斷中重度脂肪肝的敏感性和特異性分別為89%和

84%，但不能明確肝臟是否有炎癥和纖維化。

澳大利亞學(xué)者報(bào)告，磁共振及其質(zhì)譜分析能精確評(píng)估肝臟脂肪含量，但

進(jìn)展性肝纖維化患者的肝臟脂肪含量可能會(huì)被低估。

治療

NAFLD治療方法主要包括飲食、運(yùn)動(dòng)為主的基礎(chǔ)治療、胰島素增敏劑和

抗氧化劑治療等。

日本學(xué)者對(duì)75例NAFLD患者采用飲食控制和運(yùn)動(dòng)進(jìn)行減重治療，療程

平均266天。結(jié)果顯示，患者血清ALT、HOMA-IR及肝脂肪變程度均顯著改善，

且ALT變化趨勢(shì)能預(yù)測(cè)肝內(nèi)脂肪含量的改變。

土耳其學(xué)者報(bào)告，101例NAFLD患者接受40個(gè)月的節(jié)食和運(yùn)動(dòng)治療。

結(jié)果顯示，患者生化學(xué)指標(biāo)改善，但肝臟炎癥和纖維化程度無改善，部分病

例甚至出現(xiàn)肝組織學(xué)惡化，提示藥物干預(yù)NAFLD的必要性。

意大利學(xué)者進(jìn)行的一項(xiàng)為期6個(gè)月的吡格列酮（45mg/d）治療NASH隨

機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，接受吡格列酮治療的NASH患者脂肪組織、

肝臟和肌肉的IR情況均有改善，血清炎癥標(biāo)志物水平降低，脂聯(lián)素水平增高，

伴肝臟病理學(xué)指標(biāo)改善。

然而，法國(guó)學(xué)者的臨床試驗(yàn)顯示，為期2～3年的羅格列酮治療并不能

顯著改善NASH患者的肝組織學(xué)損傷。

美國(guó)學(xué)者報(bào)告，降脂藥非諾貝特和長(zhǎng)效煙酸雖可改善NAFLD患者血脂紊

亂，但不能減輕IR和減少肝臟脂肪含量。

法國(guó)18個(gè)中心所進(jìn)行的一項(xiàng)大劑量熊去氧膽酸［UDCA，30mg/（kg·d）］

治療126例NASH的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，為期12周的UDCA治療能顯著降低患

者肝酶水平，減輕乏力和肝區(qū)疼痛程度。更多研究結(jié)果也將公布。

羅馬尼亞學(xué)者采用己酮可可堿和（或）UDCA治療92例NASH患者。結(jié)

果顯示，各治療組患者氨基轉(zhuǎn)移酶水平均較基線顯著降低；聯(lián)合用藥組肝酶

下降最明顯且伴有BMI減小，但HOMA-IR和血清腫瘤壞死因子α水平無顯著

變化；UDCA組和聯(lián)合用藥組肝臟炎癥均顯著改善，但僅聯(lián)合用藥組肝纖維化

程度改善。

德國(guó)學(xué)者應(yīng)用膽汁酸磷脂化合物（UDCA-LPE，30mg/kg腹腔注射（2次

/周，2～4周）治療NAFLD小鼠，結(jié)果顯示，小鼠血清TG、總膽固醇和氨基

轉(zhuǎn)移酶水平均顯著降低，并且肝細(xì)胞脂肪變程度減輕。

以列學(xué)者報(bào)告，一種新的脂肪酸膽汁酸結(jié)合劑（FABACS）可以增加游

離脂肪酸氧化和減少脂肪酸合成，從而降低肝臟TG含量。

意大利學(xué)者報(bào)告，水飛薊賓-磷脂-維生素E復(fù)合物能減少NASH大鼠肝

臟解偶聯(lián)蛋白2的過度表達(dá)和氧化應(yīng)激，防止線粒體解偶聯(lián)和能量耗竭，被

認(rèn)為是很有前景的NASH治療藥物。

單核苷酸多態(tài)性

單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNP),主要是指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸的變異所引起的DNA序

列多態(tài)性。它是人類可遺傳的變異中最常見的一種。占所有已知多態(tài)性的90%以上。SNP在人類基因組中廣泛存在，平均每5

00～1000個(gè)堿基對(duì)中就有1個(gè)，估計(jì)其總數(shù)可達(dá)300萬(wàn)個(gè)甚至更多。

SNP所表現(xiàn)的多態(tài)性只涉及到單個(gè)堿基的變異，這種變異可由單個(gè)堿基的轉(zhuǎn)換(transition)或顛換(transversion)所引起，也

可由堿基的插入或缺失所致。但通常所說的SNP并不包括后兩種情況。

理論上講，SNP既可能是二等位多態(tài)性，也可能是3個(gè)或4個(gè)等位多態(tài)性，但實(shí)際上，后兩者非常少見，幾乎可以忽略。

因此，通常所說的SNP都是二等位多態(tài)性的。這種變異可能是轉(zhuǎn)換(CT，在其互補(bǔ)鏈上則為GA)，也可能是顛換(CA，GT，

CG，AT)。轉(zhuǎn)換的發(fā)生率總是明顯高于其它幾種變異，具有轉(zhuǎn)換型變異的SNP約占2/3，其它幾種變異的發(fā)生幾率相似。Wa

ng等的研究也證明了這一點(diǎn)。轉(zhuǎn)換的幾率之所以高，可能是因?yàn)镃pG二核苷酸上的胞嘧啶殘基是人類基因組中最易發(fā)生突變

的位點(diǎn)，其中大多數(shù)是甲基化的，可自發(fā)地脫去氨基而形成胸腺嘧啶。

在基因組DNA中，任何堿基均有可能發(fā)生變異，因此SNP既有可能在基因序列內(nèi)，也有可能在基因以外的非編碼序列上。

總的來說，位于編碼區(qū)內(nèi)的SNP(codingSNP,cSNP)比較少，因?yàn)樵谕怙@子內(nèi)，其變異率僅及周圍序列的1/5。但它在遺傳性疾

病研究中卻具有重要意義，因此cSNP的研究更受關(guān)注。

從對(duì)生物的遺傳性狀的影響上來看，cSNP又可分為2種：一種是同義cSNP(synonymouscSNP),即SNP所致的編碼序列

的改變并不影響其所翻譯的蛋白質(zhì)的氨基酸序列，突變堿基與未突變堿基的含義相同；另一種是非同義cSNP(non-synonymou

scSNP),指堿基序列的改變可使以其為藍(lán)本翻譯的蛋白質(zhì)序列發(fā)生改變，從而影響了蛋白質(zhì)的功能。這種改變常是導(dǎo)致生物性

狀改變的直接原因。cSNP中約有一半為非同義cSNP。

先形成的SNP在人中常有更高的頻率，后形成的SNP所占的比率較低。各地各民族人定SNP并非一定都存在，

其所占比率也不盡相同，但大約有85%應(yīng)是共通的。

SNP自身的特性決定了它更適合于對(duì)復(fù)雜性狀與疾病的遺傳解剖以及基于體的基因識(shí)別等方面的研究：

1、SNP數(shù)量多，分布廣泛。據(jù)估計(jì)，人類基因組中每1000個(gè)核苷酸就有一個(gè)SNP，人類30億堿基中共有300萬(wàn)以上

的SNPs。SNP遍布于整個(gè)人類基因組中，根據(jù)SNP在基因中的位置，可分為基因編碼區(qū)SNPs（Coding-regionSNPs，cS

NPs）、基因周邊SNPs（PerigenicSNPs，pSNPs）以及基因間SNPs（IntergenicSNPs，iSNPs）等三類。

2、SNP適于快速、規(guī)模化篩查。組成DNA的堿基雖然有4種，但SNP一般只有兩種堿基組成，所以它是一種二態(tài)的標(biāo)

記，即二等位基因（biallelic）。由于SNP的二態(tài)性，非此即彼，在基因組篩選中SNPs往往只需+/-的分析，而不用分析片段

的長(zhǎng)度，這就利于發(fā)展自動(dòng)化技術(shù)篩選或檢測(cè)SNPs。

3、SNP等位基因頻率的容易估計(jì)。采用混和樣本估算等位基因的頻率是種高效快速的策略。該策略的原理是：首先選擇

參考樣本制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后將待測(cè)的混和樣本與標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行比較，根據(jù)所得信號(hào)的比例確定混和樣本中各種等位基因的頻

率。

4、易于基因分型。SNPs的二態(tài)性，也有利于對(duì)其進(jìn)行基因分型。對(duì)SNP進(jìn)行基因分型包括三方面的內(nèi)容：(1)鑒別基

因型所采用的化學(xué)反應(yīng)，常用的技術(shù)手段包括：DNA分子雜交、引物延伸、等位基因特異的寡核苷酸連接反應(yīng)、側(cè)翼探針切割

反應(yīng)以及基于這些方法的變通技術(shù)；(2)完成這些化學(xué)反應(yīng)所采用的模式，包括液相反應(yīng)、固相支持物上進(jìn)行的反應(yīng)以及二者皆

有的反應(yīng)。(3)化學(xué)反應(yīng)結(jié)束后，需要應(yīng)用生物技術(shù)系統(tǒng)檢測(cè)反應(yīng)結(jié)果。

澤瀉治療非酒精性脂肪肝病藥效及作用機(jī)理

1

研究

消膏轉(zhuǎn)濁法逆轉(zhuǎn)肥胖型非酒精性脂肪肝模型

2

董柳

大鼠肝臟脂肪變性的實(shí)驗(yàn)研究

中藥復(fù)方消脂湯治療非酒精性脂肪肝的藥效

3

石磊

學(xué)研究

非酒精性脂肪肝與血漿及血小板磷脂脂肪酸

4

徐阿梅

的相關(guān)性研究

清肝調(diào)脂飲防治非酒精性脂肪性肝病的療效

5

王海彬

及機(jī)制研究

脂易消對(duì)非酒精性脂肪肝炎SD大鼠

6

陳玉翠

CYP2E1mRNA的調(diào)控

肝脂清多靶點(diǎn)調(diào)控脂肪肝脂質(zhì)代謝的作用機(jī)

7

李勇

理

基于聚類、因子和logistic回歸分析對(duì)NAFLD

8

張濤

中醫(yī)證候的初步研究

昆藻調(diào)脂膠囊治療非酒精性脂肪肝的臨床療

9

張慧

效觀察學(xué)

廣州中醫(yī)藥大

10

非酒精性脂肪肝中醫(yī)辨證分型多指標(biāo)研究李娟娟

學(xué)

抵抗素與非酒精性脂肪肝及胰島素抵抗關(guān)系

11

劉蓉

研究

葫蘆巴總皂苷對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠的治療

12

張瑜

作用

血脂康聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)治療對(duì)非酒精性脂肪肝

13

姚宗良

患者血清中TNF-α、TGF-β1水平的影響

青島大學(xué)2006-09-20碩士

新疆醫(yī)科大學(xué)2006-05-01碩士

蘭州大學(xué)2007-03-01碩士

2008-04-01碩士

學(xué)

廣州中醫(yī)藥大

2009-04-01碩士

學(xué)

廣州中醫(yī)藥大

2008-04-01碩士

學(xué)

山東中醫(yī)藥大

2005-04-20博士

學(xué)

浙江中醫(yī)藥大

2009-03-01碩士

山東中醫(yī)藥大

2007-04-20碩士

浙江大學(xué)2007-05-01碩士

學(xué)

學(xué)

廣州中醫(yī)藥大

2008-04-01碩士

北京中醫(yī)藥大

2007-06-01博士

洪學(xué)智浙江大學(xué)2006-06-01碩士

14

實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制的研究邢凌翔華中科技大學(xué)2006-04-01博士

普羅布考對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠線粒體的影

15

盧彩平

響

柴蔞調(diào)脂湯治療非酒精性脂肪性肝病的實(shí)驗(yàn)

16

黃寧宇

研究

消脂護(hù)肝膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠

17

劉曉彥

CYP2E1、PPARa基因表達(dá)的影響

河南中醫(yī)學(xué)院2006-04-30碩士

學(xué)

北京中醫(yī)藥大

2007-05-01碩士

天津醫(yī)科大學(xué)2008-05-01碩士

非酒精性脂肪肝患者胰島素抵抗及糖脂代謝

18

王潤(rùn)紅

的臨床分析

山西醫(yī)科大學(xué)2006-04-25碩士

19

芪茵顆粒處方篩選李燕玲新疆醫(yī)科大學(xué)2008-04-01碩士

20

上頁(yè)下頁(yè)

共有記錄247條

番茄紅素對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝的作用研究魏來重慶醫(yī)科大學(xué)2005-05-01碩士

肝脂康對(duì)非酒精性脂肪肝氧化應(yīng)激影響的研

21

究

三七總皂甙對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝模型胰島

22

趙興國(guó)

素抵抗及瘦素受體表達(dá)的影響

重組人睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類似物的藥動(dòng)學(xué)和

23

崔明霞

抗代謝綜合征作用

非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)證型與理化指標(biāo)、體

24

徐光耀

重指數(shù)的相關(guān)性研究

膽寧片治療非酒精性脂肪肝安全性和有效性

25

呂清國(guó)

臨床研究（肝氣郁滯、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證研究）學(xué)

山東中醫(yī)藥大

26

電針夾脊穴治療非酒精性脂肪肝的臨床研究王寧

學(xué)

非酒精性脂肪肝臨床研究文獻(xiàn)評(píng)價(jià)及示范性

27

耿濤

研究設(shè)計(jì)

芪茵顆粒治療非酒精性脂肪肝大鼠的實(shí)驗(yàn)研

28

郭峰

究

新診斷2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪性肝

29

郭琳

的臨床分析

山西醫(yī)科大學(xué)2008-04-20碩士

新疆醫(yī)科大學(xué)2008-03-01碩士

院

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)

2009-05-25碩士

2008-04-10碩士

長(zhǎng)春中醫(yī)藥大

2009-04-01碩士

福建中醫(yī)學(xué)院2008-05-01碩士

蘭州大學(xué)2009-05-01博士

山西醫(yī)科大學(xué)2008-05-20碩士

劉青

學(xué)

廣州中醫(yī)藥大

2008-04-01碩士

30

非酒精性脂肪肝的中醫(yī)藥治療進(jìn)展謝金萍中醫(yī)文獻(xiàn)雜志2008-06-25期刊

復(fù)方甘草甜素脂質(zhì)體治療大鼠非酒精性脂肪

31

王慧超

性肝炎的療效觀察

張偉廣;宋曉飛;張

臨床醫(yī)藥實(shí)踐

32

金蟾疏肝散治療140例脂肪肝患者臨床觀察月銘;顧月珍;胡金

雜志

蓮

運(yùn)動(dòng)和大豆多肽對(duì)高脂飲食大鼠脂肪肝形成

33

鄧玉強(qiáng)

的干預(yù)作用及其機(jī)制的研究

揚(yáng)州大學(xué)2007-05-01碩士

2008-04-25期刊

汕頭大學(xué)2008-05-01碩士

34

肝脂康治療非酒精性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究吳棟山西醫(yī)科大學(xué)2008-03-05碩士

寶干膠囊聯(lián)合絞股藍(lán)總甙片治療大鼠NAFLD

35

李旭鴻

的實(shí)驗(yàn)研究

電針對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠胰島素抵抗的影

36

馮雯琪

響

過氧化物酶體增殖物激活受體γ與非酒精性脂

37

仇海樂

肪性肝炎的關(guān)系及藥物研究

兩種藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠非酒精性脂肪肝的療

38

代東伶

效觀察及其分子機(jī)制探討

一種治療中心性肥胖和非酒精性脂肪肝的中

39

王文健

藥復(fù)方及其制備方法

王文健2009-09-16專利

重慶醫(yī)科大學(xué)2004-04-01碩士

山西醫(yī)科大學(xué)2009-03-10碩士

重慶醫(yī)科大學(xué)2009-05-01碩士

蘭州大學(xué)2009-04-01碩士

40

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床分析尤文君吉林大學(xué)2006-04-08碩士

芪茵顆粒對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠瘦素及胰島

素抵抗的影響

泛中醫(yī)論

壇·思考中醫(yī)2

涂燕云;陳枝俏;許

42

非酒精性脂肪肝的治療現(xiàn)狀

劍

中醫(yī)的特和

優(yōu)勢(shì)論文集

006——經(jīng)典2006-11-01會(huì)議

郭紅梅新疆醫(yī)科大學(xué)2008-03-01碩士

43

華夏小蔥制劑治療脂肪肝的臨床研究朱旭湖北中醫(yī)學(xué)院2008-05-15碩士

真菌深黃被孢霉脂質(zhì)提取物對(duì)大鼠非酒精性

44

張桂靈

脂肪肝作用研究

藻酸雙酯鈉對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝的治療作

45

段雅樂

用

脂聯(lián)素與非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性分析及

46

朱振

其海狗油療效的初步觀察

涂燕云;陳枝俏;許中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘

47

非酒精性脂肪肝的治療現(xiàn)狀

劍(內(nèi)科學(xué))

2006-04-30期刊

安徽醫(yī)科大學(xué)2007-05-01碩士

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2006-05-01碩士

重慶醫(yī)科大學(xué)2005-05-01碩士

48

肝脂消顆粒劑抗脂肪肝大鼠的實(shí)驗(yàn)研究宮成軍遼寧中醫(yī)學(xué)院2005-04-01碩士

RNA干擾抑制細(xì)胞素P4502E1基因表達(dá)及

49

徐蕓

降低誘導(dǎo)劑肝細(xì)胞毒性的研究

復(fù)方中藥對(duì)非酒精性脂肪肝治療的實(shí)驗(yàn)研究

50

劉曉紅

—對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)及肝CYP2E1表達(dá)的影響

北京中醫(yī)藥大

51

肝脂消治療脂肪肝的臨床研究馮宇

學(xué)

銀杏葉提取物對(duì)細(xì)胞素P4502E1表達(dá)的抑

52

陳宏超

制作用

鄭州大學(xué)2007-05-01碩士

2003-06-01碩士

天津醫(yī)科大學(xué)2004-05-01碩士

鄭州大學(xué)2005-05-10博士

瘦素對(duì)脂變?nèi)烁渭?xì)胞TG的含量及PPARα、

53

譚英征

CPT-Ⅰ、LPL表達(dá)的影響

李俊峰;湯紹輝;楊

54

非酒精性脂肪肝與膽石癥的關(guān)系

冬華;楊見權(quán)

白潔;史美嬡;白云世界華人消化

55

中藥湯劑聯(lián)合UDCA治療非酒精性脂肪肝

馳;閆素珍;趙利雜志

第二屆全國(guó)人

非酒精性脂肪性肝炎藥物治療的臨床研究進(jìn)

56

展玉濤

展化學(xué)術(shù)年會(huì)論

文集

實(shí)用肝臟病雜

57

非酒精性脂肪肝的藥物治療進(jìn)展邵亮;韓真

志

陳芳超;郭姣;楊超

復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝的

58

燕;龔夢(mèng)鵑;盧曉萍;

影響

唐春萍

符思;高敏;王微;中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥

59

中醫(yī)治療脂肪肝的研究進(jìn)展

韓春生

降脂化瘀方治療非酒精性脂肪肝（痰瘀互結(jié)

60

上頁(yè)下頁(yè)

共有記錄247條

李麗青

型）的臨床研究學(xué)

雜志

湖南中醫(yī)藥大

2006-05-01碩士

2008-05-25期刊

報(bào)

廣東藥學(xué)院學(xué)

2009-04-15期刊

2006-04-18期刊

工肝及血液凈

2005-09-01會(huì)議

2005-03-15期刊

廣東醫(yī)學(xué)2006-07-10期刊

南華大學(xué)2007-05-01碩士