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      基于整合藥理學(xué)平臺探究滋補(bǔ)脾陰方藥防治輕度認(rèn)知功能障礙的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制

      -

      2022年4月21日發(fā)(作者:恒生醫(yī)院)

      2018第二十卷第四期 ★vo1.20 No.4 

      基于整合藥理學(xué)平臺探究滋補(bǔ)脾陰方藥防治 

      輕度認(rèn)知功能障礙的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制六 

      周 雯 ,戰(zhàn)麗彬 

      (1.南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院南京210023; 

      2.南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)脾藏象現(xiàn)代研究實驗室南京210023) 

      摘 要:目的:探討滋補(bǔ)脾陰方藥防治輕度認(rèn)知功能障礙的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制。方法:利用整合藥理學(xué) 

      平臺,檢索查詢滋補(bǔ)脾陰方藥l2味中藥的活性成分、藥物靶標(biāo),以及輕度認(rèn)知功能障礙的疾病靶標(biāo),共同構(gòu)建 

      “滋補(bǔ)脾陰方藥一中藥材一化學(xué)成分一核心靶標(biāo)一關(guān)鍵通路”的可視化網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析。結(jié)果:平臺篩選出滋 

      補(bǔ)脾陰方藥687種活性成分,主要為苷類、糖類、醇類;及595個治療輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵靶標(biāo),包括羥酰輔 

      酶A脫氫酶三功能多酶復(fù)合物亞基OL(HADHA)、羥酰一CoA脫氫酶(HADH)、NAD(P)依賴類固醇脫氫酶樣 

      (NSDHL)等。GO和KEGG富集分析顯示這些關(guān)鍵靶標(biāo)主要定位于細(xì)胞質(zhì)、線粒體,最常見的分子功能是ATP 

      結(jié)合、蛋白結(jié)合等,并參與嘌呤代謝、核苷酸代謝、碳代謝、碳水化合物代謝等通路。結(jié)論:通過該平臺能夠預(yù)測 

      出滋補(bǔ)脾陰方藥防治輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵靶標(biāo)及參與的相關(guān)通路,為進(jìn)一步深入揭示其作用機(jī)制奠定了 

      良好基礎(chǔ)?!?/p>

      關(guān)鍵詞:整合藥理學(xué) 滋補(bǔ)脾陰方藥 輕度認(rèn)知功能障礙

      doi:10.1l842/wst.2018.04.003 中圖分類號:R2—031 

      物質(zhì)基礎(chǔ)作用機(jī)制 

      文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 

      輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitive?。椋恚穑幔椋颍恚澹睿?, 

      MCI)是由一個或多個認(rèn)知領(lǐng)域(包括記憶力,注意力, 

      執(zhí)行功能,語言或視覺空間能力)受損而定義 ,它作 

      和記憶能力,并具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用 ,但其作 

      用的物質(zhì)基礎(chǔ)尚未清晰闡明?!?/p>

      作為藥理學(xué)研究的新領(lǐng)域,整合藥理學(xué) 

      (integrative?。穑瑁幔颍恚幔悖铮欤铮纾?,IP),是研究多成分藥物與機(jī) 

      為癡呆的前驅(qū)階段,發(fā)展為癡呆的幾率明顯增加,最新 

      研究表明MC1年齡大于65歲的患者隨訪2年累積癡呆 

      發(fā)生率為14.9%(31。一旦癡呆形成,必然給患者、家庭 

      和社會帶來極大的痛苦和負(fù)擔(dān)?,F(xiàn)有藥物在一定程度 

      上能控制和緩解MCI癥狀,但治療效果并不理想,因此 

      尋找高效藥物以延緩并控制MCI的發(fā)生發(fā)展具有重要 

      的社會意義。滋補(bǔ)脾陰方藥由人參,山藥,茯苓,白芍, 

      丹參,白扁豆,蓮子,石菖蒲,遠(yuǎn)志,檀香,陳皮,甘草12 

      味中藥組成,課題組前期研究發(fā)現(xiàn)該方可以改善學(xué)習(xí) 

      收稿日期:2018—03—18 

      體相互作用及其整合規(guī)律和作用原理的一門學(xué)科 ?!?/p>

      整合藥理學(xué)不僅可以被廣泛應(yīng)用到中藥方劑藥效物質(zhì) 

      基礎(chǔ)、作用機(jī)制、配伍規(guī)律等方面,以促進(jìn)中藥現(xiàn)代研 

      究水平,而且,可以探索多成分組合藥物的研究方法, 

      為開創(chuàng)中西醫(yī)統(tǒng)一的新醫(yī)藥學(xué)奠定基礎(chǔ) 。因此,利 

      用整合藥理學(xué)平臺,探究滋補(bǔ)脾陰方藥防治輕度認(rèn)知 

      功能障礙的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制,不僅有助于解決篩 

      選物質(zhì)基礎(chǔ)時間周期長的問題,還有助于解決探尋作 

      用機(jī)制時單靶局限性問題,便于探究滋補(bǔ)脾陰方藥的 

      主要活性成分和靶標(biāo),闡述滋補(bǔ)脾陰方藥物質(zhì)基 

      修回日期:2018—04—20 

      ★ 國家自然科學(xué)基金委員會重點項目(81730111):基于腸道菌“從脾論治”疾病易感痰濕體質(zhì)的中醫(yī)治未病的生物學(xué)基礎(chǔ)研究,負(fù)責(zé)人:戰(zhàn)麗 

      彬;國家自然科學(xué)基金委員會重點項目(81230084):情志所致糖尿病認(rèn)知功能障礙的機(jī)理及滋補(bǔ)脾陰法防治基礎(chǔ)研究,負(fù)責(zé)人:戰(zhàn)麗彬;江蘇 

      省教育廳高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項目:中醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè),負(fù)責(zé)人:方祝元。 

      ★★ 通訊作者:戰(zhàn)麗彬,本刊編委,教授,博士生導(dǎo)師,主要研究方向:從事脾藏象理論及其應(yīng)用的現(xiàn)代研究?!?/p>

      488?。郏祝铮颍欤洹。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋濉。睿幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荨?/p>

      ★ 

      礎(chǔ)和作J{f ̄L;tll 

      l材料與方法 

      表1“中藥一成分一靶標(biāo)”基本信息 

      小研究心川的軟什為『f 藥整合藥理學(xué)計算平臺 

      ( I’CM—II,,WWW.1【·mip n)v1.0i?。疲昵靶啵创髷?shù)據(jù)庫:中 

      藥力‘齊lj數(shù) J4-、I?。安臄?shù)據(jù)庫、中藥成分?jǐn)?shù)據(jù)庫、疾病/ 

      癥狀靶標(biāo)數(shù)?。省≡撈健。妫伞。颍桑蓖颍妫舍t(yī)科學(xué)院巾藥研究 

      所聯(lián)合北jj 人 、?。杭s學(xué)院、r{1同科學(xué)院卡}j父機(jī)構(gòu)構(gòu)建?!?/p>

      I] 

      I一 

       一】、 

      、、 

      ’ , , 

      從I1J約材數(shù)據(jù)庫獲得滋補(bǔ)睥 方藥l2味中藥的 

      稱、} 、悱味歸經(jīng)、產(chǎn)地、功效及其所含化合物等 

      信息;從一1:約成分?jǐn)?shù)據(jù)庫【f1獲得12味巾藥的CAS號、 

      卡f1塒分r質(zhì): 物嬋化學(xué)性質(zhì)以及藥物代謝性質(zhì)等 

      疾?。睢?biāo)數(shù)據(jù)庫『f1,以“Mild?。悖铮纾睿椋簦椋觯濉?/p>

      impairnt ̄…I”作乃疾病或癥狀父鍵詞進(jìn)行檢索,獲得治 

      定位(subcellular localizalion), 其所參?。辏妫?,j l 物 反 

      (1)ioh)gical?。穑颍铮悖澹螅螅┛ā罚ǎ桑幔簦瑁鳎幔?,進(jìn)仃寓 汁 

      療“Mihl?。簟ぃ铮纾睿椋欤椋。椋恚穑幔?,·ment”的藥物 稱、藥物療效、 

      藥物靶 的Jit.-lkI和l蛋I?。|(zhì)相父信息.?。?/p>

      1 3 。-?。海椋瘛薄 觥。佰彗P 

      箅。針對滋補(bǔ)牌【5月方藥 接作川靶標(biāo)搜其治療MCI的 

      核心靶標(biāo),進(jìn)行基 功能分析?。晖贩治觥?/p>

      2 結(jié)果 

      2?。薄。?;l、月!?。辍。攴健。叭?, ’ ,?。海颉。欤颉。辏椤?, L 三j示 葉 

      采』tl 維結(jié)構(gòu)相似性搜索(即MACCS分子指紋), 

      采川 源軟什OpenBa1)el提取化學(xué)指紋特征,使用 

      Faninl【lIn系數(shù)定義的卡I{似度汁量方法,?。疲模辽鲜兴帯?/p>

      通過篩選,得到滋補(bǔ)脾 力‘藥成分687種…II:tl1人 

      參的成分?jǐn)?shù)量最多有158種,蓮子的成分?jǐn)?shù)?。獭。伞。桑賰x 

      l0種,成分?jǐn)?shù)目及靶標(biāo)總數(shù)¨ 喪1=共性靶 分析{iI!- 

      物進(jìn)行 似 打分(ScoJ—t-!≥0.8),獲得滋補(bǔ)脾陰方藥作 

      J11的潛 

      1-?。?、'_÷ 

      ,建立藥物候選靶杯信息數(shù)據(jù)庫?!?/p>

      J、J.)7-、 二_ 

      示,滋補(bǔ)脾陰方藥中l2味巾藥之間存 協(xié)㈦作川,』川- 

      人參、山藥、白芍、白扁 等藥物 共性靶杯較多,說fj』】 

      這幾味中藥協(xié)同作J1j較強(qiáng) 必 靶標(biāo)分析結(jié) 

      2?。橥?、日年jⅥ方■?。椤。保ǎ薄 薄?, 】 

      冬分 

      J。?。鹤萄a(bǔ)腫『;J】方藥藥物靶標(biāo)?。停茫芍g的相互作 

      川網(wǎng)絡(luò).迎 滋補(bǔ)脾I5jj方藥靶標(biāo)一MCI臻 互作網(wǎng)絡(luò); 

      2. 

      r ,~if 

      以“ 一連接俊(ttegree)”的2倍rf,化數(shù)為 值,選取滋 

      補(bǔ) 

      力‘藥靶f,】:一輕度認(rèn)知功能障礙綦【六l互作網(wǎng)絡(luò)的 

      核心?。?,tj,(Iluhs); 構(gòu)建火鍵 點子網(wǎng)的基礎(chǔ)上,以 

      《tegl ”、“1 點緊密度(cl(,SOUlleSS)”和…節(jié)點介度 

      t1 s)”的?。桑桑薄?shù)為卡值,選取 時滿足3個?。妫ǎ?, 

      以節(jié)點連接度的2倍一1l他數(shù)為卡 ,構(gòu)繾滋補(bǔ)脾 

      陰方藥靶標(biāo)一MCI基【太1 作網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點子網(wǎng) 『殳1?。欤骸?/p>

      以節(jié)點連接度、節(jié)點緊密度f1¨ 點介度的rt1化數(shù)為k 

      值,選取滋補(bǔ)脾陰方藥治療M(:l網(wǎng)絡(luò)的候選靶懷,』?。妗?/p>

      595個,排名前10 表3,火鍵靶標(biāo)對應(yīng)的化合物技r1- 

      藥來源{ 示在表4?。桑臁簦瓨?gòu)建“滋補(bǔ)脾『;』】方藥一巾藥材一 

      化學(xué)成分一核心靶標(biāo)一父鍵通路”的多層次例鄉(xiāng)}}父聯(lián) 

      網(wǎng), 圖2?!?/p>

      ?。。椋簦⒋ā◇蕖?、 ’\K?。桑。啊。辍∈尽?/p>

      2.3.I 乓冀 ∞ () 、 

      他的 ,‘I為滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI火衡網(wǎng)絡(luò)的候選靶 

      標(biāo);然 ,遜過刈 』 述滋補(bǔ)脾l5』]方藥候選靶標(biāo)參與的功 

      能【-j通路進(jìn) 謝集分析,進(jìn)一步挖掘滋4@Jl ̄陰方藥緩?。?/p>

      解MCI火鍵癇 的分子機(jī)制,構(gòu)建“滋補(bǔ)脾陰方藥一中 

      藥材一化 、 成分一核心靶標(biāo)一父鍵通路”的多層次網(wǎng)絡(luò) 

      炎聯(lián) 

      ?。欤怠  。锱c■, 、 擴(kuò) · 

      J?。?,C.N小體數(shù)據(jù)庫(gelle onl()log) ,GO)和KEGG 

      (httl ̄://www.gel…l?。辏穑耄澹纾纾┩窋?shù)槲庫,提取滋補(bǔ)脾 

      力‘約靶 的分f功能(moleculal·fu?。鳎簦椋铮睿?、細(xì)胞內(nèi) 

      對滋補(bǔ)脾陰方藥直接fi:j”靶標(biāo)及其治療MCI的卡戔 

      心靶標(biāo)進(jìn)行基兇功能分析,根?。兄蹬拧∏埃欤盎欤省?/p>

      在表5中 

      489?。ǎ祝铮颍欤洹。椋澹簦酰撸妫省。洹。裕澹澹?,!ologyZflodernization(,,"I?。簟幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿濉?,Me</i(im, ̄llld?。停幔簦澹颍椋帷。颍洌椋ǎ保妫辏?/p>

      201?。改欢淼谒钠凇铮郑铮保玻啊。危铮础?/p>

      表2滋補(bǔ)脾陰方藥中單昧藥材間共有靶標(biāo)分析結(jié)果 

      H?。粒模龋?/p>

      、?。龋粒模取?/p>

      ALDH3A2?。危樱模取。獭?/p>

      ,、

      13 

      N 

      、AOoRA3 

      I基因互作網(wǎng)絡(luò)中的核心節(jié)點子網(wǎng) 

      圖l 

      滋補(bǔ)脾陰方藥靶標(biāo) 

      M(:

      )rll?。瑁臁。?,黃代表K 

      主:紅代表IJlj1iII?。伞?/p>

      1)i?。?、?。桑В酰纾澹妗【G代表(?。妫剩薄海欤浴。桑掖耄ǎ欤瑁臁欤摺?/p>

      <EGG通路富集分 

      心革巴標(biāo)進(jìn)行通路分析,總?。。桑簦保薄。剩保海保梗皸l誣路, 

      MCI的核 

      排 前l()位腱,J 仵表6-【ll 

      I’ 

      塒滋補(bǔ)『II{ I;J?。省sI?。伞∷螅妫保骸唬。撸妫剩?,殳J??; 

      49O \It?。铮妫妫 。ǎ伞ǎ。恚桑В椋ǎ觯椋欤欤ǎǎ茫伞欤椋簦#簦铮睢。保怠椋洌椋欤欤睿妫欤茫瑁椋澹?,l,ledi ̄。ine(md,¥lcHP?。辍。停簟。洌椋肌。妫臁?/p>

      表3滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI的候選靶標(biāo)名稱 

      及其相關(guān)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)涮卣鲄?shù)值 

      滋補(bǔ)忡 力‘約址,0戊I_jlJ彬敦投 多 臨J術(shù) 踐 劬 

      { , 消代· 澄 》?。薄≠Y成湯化裁『fli成,南人 

      約物組成 個=力‘J 奏培補(bǔ) 犬、 

      通過塒汁鐘:得到 

      參,III約,佚?。薄。伞?/p>

      滋補(bǔ) …、;?!』?、 }ll 智之效{

      n,J滋補(bǔ)忡 ,J 約 年?。省 ⑷耍ⅲ簟。使δ苷瞎拥目ǎ汝P(guān)仃效物質(zhì) 

      進(jìn) 文獻(xiàn)驗 ,發(fā) 人參I11的人參-?。妫辏海遥臁 ⅲ桑桑薄 薄?。、 

      l{ 、I{ ,}?。薄。欤欤保钌咨准s ”?。釁ⅲ妫妫钡拇ā?、 

      ,伙 ㈨,J伏苓多 “ ,遠(yuǎn)志巾的遠(yuǎn)志皂 ¨參多慚 

      均仃州父義獻(xiàn)報道. 叫J 此研究療法的合理 

      表4滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI關(guān)鍵靶標(biāo)對應(yīng)的化合物、中藥來源及所參與主要信號通路 

      201?。傅诙淼谒钠凇铮郑铮保玻啊。危铮础?/p>

      嚏吾丹氨參甘黜藥蒼● ●自珀扁囊 蕊 舀滯 

      ● ●● ● ● ● ●●● ● 

      罩 莖. 

      A 至一C n?。怼 ÷欤N 

      宴’ 

      .~呈?。隆『铡∶{ 鯽 ~ 

      圖2“滋補(bǔ)脾陰方藥一中藥材一化學(xué)成分一核心靶標(biāo)一關(guān)鍵通路”多層次網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián) 

      注:綠代表中藥;紫代表成分;藍(lán)代表關(guān)鍵藥靶;紅代表通路 

      表5滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI關(guān)鍵靶標(biāo)GO富集分析結(jié)果 

      皓G ∽?。怼?/p>

      = 晦 ~ 

      c:“一 

      性、共性靶標(biāo)分析 示,共靶數(shù)目較多的有人參一Ill 

      藥290個,人參一n芍103個,人參一白扁豆113個,人 

      參一H 草1l0個,人參一遠(yuǎn)志72個,人參一丹參68個,h 

      扁豆、閂芍、丹參、遠(yuǎn)志和甘草?!?/p>

      通過網(wǎng)絡(luò)分析,滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI排 前10 

      位的關(guān)鍵靶標(biāo)有HADHA(羥酰輔酶A脫氫酶 一功能多 

      扁豆一[1?。仕帲保埃箓€,說明這些藥物之間協(xié)同作片J較強(qiáng)。 

      陳皮、檀香、石菖蒲、蓮子與其他藥物之間的共靶數(shù) 

      日較少,說明這些藥物協(xié)同作用較弱,提示滋 ̄t,Jl ̄-陰方 

      藥lfI治療MCI的核心藥物可能是人參、山藥、茯苓、自 

      酶復(fù)合物亞基o【)、HADH(羥酰一CoA脫氫酶)、NSDH1 

      (NAD(P)依賴類同醇脫氫酶樣)、PLCD1(1-磷脂酰肌 

      醇4,5一二磷酸磷酸二酯酶6—1)、ADH1A(乙醇脫氫酶 

      lA)、ALDH3A2(脂肪醛脫氫酶)、GCK(葡萄糖激酶)、 

      492?。獭。祝铮颍欤洹。螅ǎ椋澹睿āぃ濉。睿睿帷。裕澹ǎ瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿睿欤ā。瑁椋?,ese?。停澹洌椋簟#椋睿濉叮恚洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖铩?/p>

      表6滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI關(guān)鍵靶標(biāo)KEGG富集分析結(jié)果 

      AI)l_IlC(乙孵脫氧酶1C)、ENPPI(核苷酸焦磷酸酶/磷 

      酸 陸 家族成員1)、AI)CY2(腺苷酸環(huán)化酶2型)?!?/p>

      這 父鍵靶標(biāo)主要來源于人參巾的 磷酸腺苷、甘露 

      節(jié)。若代謝過程受到十?dāng)_,就會×lf機(jī)仆沖經(jīng)組織造成 

      一定的影響 ” 。碳水核苷酸代塒的素乩化合物足,f 命 

      細(xì)胞結(jié)構(gòu)的主要成分及主要供能物質(zhì),片Ⅱ行州 細(xì) 

      精、蔗糖、小糖、果糖、tt 露糖、H‘露糖一b、麥芽糖、腺 

      ¨:’II?。仕帲伞?,J值酸、D一什露糖、D一葡萄糖苷、木糖、半 

      糖、3,4,6一 rrihydroxyphenanlhrene-3-O-13-d-D-吡喃 

      胞活動的重要功能。機(jī)體rf1碳水化合物的仔 彤』- 卜 

      要有 種,葡萄糖、糖原和龠搪的復(fù)合物..葡萄撕址人 

      腦重要的能量物質(zhì),大腦葡萄特代坩障礙 認(rèn)?。闭巷健?/p>

      密切相關(guān) I?!∈龇治鼋Y(jié)果?。暌阎帆I(xiàn)報道 r·定的 葡萄糨什,h勺巾的1一O一沒食子?;黄咸烟?,遠(yuǎn)志巾 

      的遠(yuǎn)忠柵雕,} 扃r 巾的水蘇糖、麥芽糖、蔗糖,甘草中 

      的異II?。臁 ⑿庐悾取〔葸?、ff革酸、甘草皂苷B2、甘草 

      t 曲:C2、 皂亡j:I)3、廿什H2、烏拉爾甘草皂甙 

      吻合,說明_rTCMIP預(yù)測的準(zhǔn)確性,為進(jìn)一步深入l酬 

      釋滋補(bǔ)脾陰方藥的作_F}j機(jī)制提供科學(xué)依據(jù) 

      綜上所述,本研究利用整合約 、 ,以I… 約 

      大數(shù)據(jù)為支撐,采用人工智能“數(shù)據(jù)挖捌”網(wǎng)絡(luò)科學(xué)等 

      學(xué)科的方法與技術(shù),多靶點、多力‘化、多層次地對滋補(bǔ) 

      脾陰方藥的活性成分、藥物靶點和MCl信號通路進(jìn)f 

      了探索性研究。研究結(jié)果初步丐令 r滋補(bǔ)脾『;Jj方約 

      A、 托爾}l‘ 皂?。妫?,并H可能在滋補(bǔ)脾陰方藥防治 

      MCI IfI發(fā)揮幣=要作 通過GO富集分析發(fā)現(xiàn),這些關(guān) 

      鍵靶標(biāo)卜要定位于細(xì)胞質(zhì)、線粒體等,常見的分子功能 

      足ATP結(jié)合、蛋 結(jié)合等,并參與調(diào)控 羧酸循環(huán)等 

      過 KI一:(?。ā⊥贩治觥?,J 這些關(guān)鍵靶標(biāo)參與嘌呤代 

      I身f、核f1=腋代塒、碳代謝、碳水化合物代謝等通路。嘌 

      呤代跗通路rt,的代謝產(chǎn)物尿酸水平與認(rèn)知障礙密切相 

      火 …?。妫欤榻K巡行性疾?。桑保齑妗『素跛岽x障礙I?。?。碳 

      代謝tIiff,JII 蠶和維生素B12通過參與機(jī)體細(xì)胞生物甲 

      綦化f1】I)NA的合成,以及機(jī)體奇數(shù)鏈脂肪酸和某些氨 

      攮酸的線粒體代蚶過程'×1r神經(jīng)基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào) 

      防治MCI的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制, 體現(xiàn)了滋補(bǔ)啤 

      方藥多成分、多靶 一 、協(xié)同作川的特點, 為進(jìn)一步深 

      入探討作用機(jī)制奠定了良好壤礎(chǔ) 合藥刪學(xué)半臺 

      作為一種新興的rf 藥現(xiàn)代研究_r段,還仃在一定09)?。桑怠?/p>

      性,若要將得m的結(jié)論應(yīng)用于臨J術(shù),仍需體『人]外實驗的 

      驗證。同時,本研究未考慮『f1藥的劑 以及煎煮過 【fl 

      活性成分的變化, 此還需要進(jìn)一步深入研究探時 

      匪?。邸?/p>

      Development.1)iss{、uirnation.and?。桑恚穑?,II1(·ntati.n?。印荆欤保颍希欤欤睿妫椋簦琛。簟ぃ欤保妫薄?/p>

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      2 慧?。妗海?;忠?。#惥昧州p度認(rèn)婦】障礙的中醫(yī)研究進(jìn)展. 界科學(xué) 

      技術(shù)一tf一 約J觀代化,2O15.17(8):1729—1733. 

      4?。茫瑁澹睢。?,ZII ̄tll?。桑桑剩伞浚兀澹臁。妗。。颍瑁。海耄椋簦濉。欤幔簦椋ǎ保保薄。桑保妫薄。冢椋拢酰簟。椋椋睢。ā骸海剩妗。希椋臁?/p>

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      f21:471—489. 

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      2018第二十卷第四期★Vo1.20?。危铮础?/p>

      5 Shi?。?,Lu?。亍。?,Zhan L?。?,et a1.The?。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗。簦瑁濉。茫瑁椋睿澹螅濉。恚澹洌椋悖椋睿濉?/p>

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      54(7、:1888—1899. 

      14?。模幔椤。谩。蹋椋酢。?,Dung?。冢裕幔睿螅瑁椋睿铮睿濉。伞。幔欤欤澹觯椋幔簦澹蟆。恚铮簦铮颉。幔睿洹。悖铮纾睿椋簦椋觯濉?/p>

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      hypoxic—ischemic brain?。洌幔恚幔纾澹停铮臁。拢颍幔椋睿玻埃保?,10(1):52. 

      15 Ma?。兀兀酢。?,Zhang Z,et?。幔保樱幔欤觯椋幔睿铮欤椋恪。粒悖椋洹。隆。粒恚澹欤椋铮颍幔簦澹蟆。茫铮纾睿椋簦椋觯濉?/p>

      Deficits?。裕瑁颍铮酰纾琛。桑牵埔唬保粒耄簟。校幔簦瑁鳎幔。椋睢。遥幔簦蟆。鳎椋簦琛。郑幔螅悖酰欤幔颉。模澹恚澹睿簦椋幔。对S海玉,楊洪軍.整合藥理學(xué):中藥現(xiàn)代研究新模式.中國中藥雜志, 

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      9?。?,iu L,Hoanggia T,Wu?。?,et?。幔保牵椋睿螅澹睿铮螅椋洌濉。遥猓臁。椋恚穑颍铮觯澹蟆。螅穑幔簦椋幔臁?/p>

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      subregions?。铮妗。颍幔簦螅拢颍幔椋睢。遥澹螅玻埃薄。?,1382(9):147—154. 

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      2016,11(3):e0151147. 

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      moHse hippocampus.1nt?。剩停铮臁。停澹?,2014,33(1):234—240. 

      Disorders.Curr?。裕铮稹。停澹洹。茫瑁澹?,2015,15(21):2233-2238. 

      19 Toczek?。?,Kutryb—Zajac?。?,Zukowska P,et?。幔保茫瑁幔睿纾澹蟆。椋睢。悖幔颍洌椋幔恪?/p>

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      LipopolysacchaAde——Induced?。蹋澹幔颍睿椋睿纭。幔睿洹。停澹恚铮颍。瑁睿穑幔椋颍恚澹睿簦蟆。猓。粒睿簦椤?/p>

      hdlammatory?。粒悖簦椋觯椋簦。椋睢。遥幔簦蟆。拢椋铮恚铮臁。簦瑁澹颍ǎ樱澹铮酰保?,2013,21(5):381—390. 

      1?。玻撸颍幔睢。?,Gu?。省。冢瑁幔铩。隆。澹簟。幔保牵椋睿螅澹睿纭。椋恚穑颍铮觯澹蟆。悖铮纾睿椋簦椋觯濉。洌澹妫椋悖椋簟。觯椋帷。簦瑁濉?/p>

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      20閆賦琴,孫小萌,徐春.尼莫地平聯(lián)合葉酸及維生素B12對老年2型 

      糖尿病合并輕度認(rèn)知功能障礙患者的干預(yù)研究.現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2016,44 

      f31:3?。保埂常玻矗。颍幔簦螅剩牵椋睿螅澹睿纾遥澹?,2015,39(2):116—124. 

      1 3?。牵酢。?,Cai?。?,Cai?。停澹簟。幔保校颍铮簦澹悖簦椋觯濉。澹妫妫澹悖簟。铮妗。穑幔澹铮睿椋欤妫铮妫椋睢。铮睢。椋睿妫欤幔恚恚幔簦椋铮睢?/p>

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      Glucose?。停澹簦幔猓铮欤椋螅怼。模螅颍澹纾酰欤幔簦椋铮睢。椋睢。簦瑁濉。模澹觯澹欤铮穑恚澹睿簟。铮妗。粒欤瑁澹椋恚澹颉蟆?/p>

      Alzheimer?。蟆。洌椋螅澹幔螅澹停铮臁。停澹洹。遥澹?,2016,13(3):2247—2252. 

      Disease.Rev?。桑睿觯澹螅簟。茫保椋?,2016,68(2):53—58. 

      Study?。铮睢。停幔簦澹颍椋幔臁。拢幔螅椋蟆。幔睿洹。停澹悖瑁幔睿椋螅怼。铮妗。冢椋拢酢。校椋伲椋睢。遥澹悖椋穑濉。校颍澹觯澹睿簟。停椋欤洹。茫铮纾睿椋簦椋觯濉。桑恚穑幔椋颍恚澹睿簟?/p>

      Based on?。桑睿簦澹纾颍幔簦椋觯濉。校瑁幔颍恚幔悖铮欤铮纾。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉?/p>

      Zhou Wen ,Zhan?。蹋椋猓椋睢?, 

      Basic Medical?。茫铮欤欤澹纾?,Modern Research?。蹋幔猓铮颍幔簦铮颍。铮妗。樱穑欤澹澹睢。郑椋螅悖澹颍幔臁。停幔睿椋妫澹螅簦幔簦椋铮睿蟆。裕瑁澹铮颍危幔睿椋睿纭。?/p>

      University?。妗。铮茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿?,Nanjing?。玻保埃埃玻常茫瑁椋睿幔?/p>

      Abstract:To?。椋睿觯澹螅簦椋纾幔簦濉。簦瑁濉。恚幔簦澹颍椋幔臁。妫铮酰睿洌幔簦椋铮睢。幔睿洹。恚澹悖瑁幔睿椋螅怼。铮妗。冢椋拢酢。校椋伲椋睢。遥澹悖椋穑濉。椋睢。簦瑁濉。穑颍澹觯澹睿簦椋铮睢。幔睿洹。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。铮妗?/p>

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      and disease?。簦幔颍纾澹簦蟆。铮妗。保病。茫瑁椋睿澹螅濉。簦颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。恚澹洌椋悖椋睿澹蟆。铮妗。冢椋拢酢。校椋伲椋睢。遥澹悖椋穑?,and?。簦铩。悖铮睿螅簦颍酰悖簟。簦瑁濉。簦幔颍纾澹簟。铮妗埃冢椋拢酢。校椋伲椋睢?/p>

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      binding and?。穑颍铮簦澹椋睢。猓椋睿洌椋睿?,and?。穑幔颍簦椋悖椋穑幔簦澹洹。椋睢。穑酰颍椋睿濉。恚澹簦幔猓铮欤椋螅?,nucleotide?。恚澹簦幔猓铮欤椋螅?,carbon?。恚澹簦幔猓铮欤椋螅怼。穑幔簦瑁鳎幔?, 

      Carbohydrate?。恚澹簦幔猓铮欤椋螅怼。幔睿洹。螅铩。铮睿裕瑁濉。穑欤幔簦妫铮颍怼。悖铮酰欤洹。穑颍澹洌椋悖簟。簦瑁濉。耄澹。簦幔颍纾澹簟。铮妗。冢椋拢酢。校椋伲椋睢。遥澹悖椋穑濉。椋睢。穑颍澹觯澹睿簦椋睿纭。幔睿洹?/p>

      494?。郏祝铮颍欤洹。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荨?/p>

      世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化★思路與方法 

      treating Mild?。茫铮纾睿椋簦椋觯濉。桑恚穑幔椋颍恚澹睿簟。幔睿洹。椋簦蟆。颍澹欤幔簦澹洹。穑幔簦瑁鳎幔?,which?。欤幔。帷。纾铮铮洹。妫铮酰睿洌幔簦椋铮睢。妫铮颉。妫酰颍簦瑁澹颉。颍澹觯澹幔欤椋睿纭。椋簦蟆?/p>

      mechanism. 

      Keywords:Integrated?。穑瑁幔颍恚幔悖铮欤铮纾?,Zibu?。穑椋椋睢。颍澹悖椋穑?,mild cognitive?。椋恚穑幔椋颍恚澹睿?,material?。猓幔螅椋?,functional?。恚澹悖瑁幔睿椋螅怼?/p>

      (責(zé)任編輯:劉 寧,責(zé)任譯審:鄒建華) 

      [World?。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋睿濉。睿睿洹。停幔簦澹颍椋啊。停澹洌椋?。]495 

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