基于整合藥理學(xué)平臺探究滋補(bǔ)脾陰方藥防治輕度認(rèn)知功能障礙的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制
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2018第二十卷第四期 ★vo1.20 No.4
基于整合藥理學(xué)平臺探究滋補(bǔ)脾陰方藥防治
輕度認(rèn)知功能障礙的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制六
周 雯 ,戰(zhàn)麗彬
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院南京210023;
2.南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)脾藏象現(xiàn)代研究實驗室南京210023)
摘 要:目的:探討滋補(bǔ)脾陰方藥防治輕度認(rèn)知功能障礙的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制。方法:利用整合藥理學(xué)
平臺,檢索查詢滋補(bǔ)脾陰方藥l2味中藥的活性成分、藥物靶標(biāo),以及輕度認(rèn)知功能障礙的疾病靶標(biāo),共同構(gòu)建
“滋補(bǔ)脾陰方藥一中藥材一化學(xué)成分一核心靶標(biāo)一關(guān)鍵通路”的可視化網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析。結(jié)果:平臺篩選出滋
補(bǔ)脾陰方藥687種活性成分,主要為苷類、糖類、醇類;及595個治療輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵靶標(biāo),包括羥酰輔
酶A脫氫酶三功能多酶復(fù)合物亞基OL(HADHA)、羥酰一CoA脫氫酶(HADH)、NAD(P)依賴類固醇脫氫酶樣
(NSDHL)等。GO和KEGG富集分析顯示這些關(guān)鍵靶標(biāo)主要定位于細(xì)胞質(zhì)、線粒體,最常見的分子功能是ATP
結(jié)合、蛋白結(jié)合等,并參與嘌呤代謝、核苷酸代謝、碳代謝、碳水化合物代謝等通路。結(jié)論:通過該平臺能夠預(yù)測
出滋補(bǔ)脾陰方藥防治輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵靶標(biāo)及參與的相關(guān)通路,為進(jìn)一步深入揭示其作用機(jī)制奠定了
良好基礎(chǔ)?!?/p>
關(guān)鍵詞:整合藥理學(xué) 滋補(bǔ)脾陰方藥 輕度認(rèn)知功能障礙
doi:10.1l842/wst.2018.04.003 中圖分類號:R2—031
物質(zhì)基礎(chǔ)作用機(jī)制
文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A
輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitive?。椋恚穑幔椋颍恚澹睿?,
MCI)是由一個或多個認(rèn)知領(lǐng)域(包括記憶力,注意力,
執(zhí)行功能,語言或視覺空間能力)受損而定義 ,它作
和記憶能力,并具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用 ,但其作
用的物質(zhì)基礎(chǔ)尚未清晰闡明?!?/p>
作為藥理學(xué)研究的新領(lǐng)域,整合藥理學(xué)
(integrative?。穑瑁幔颍恚幔悖铮欤铮纾?,IP),是研究多成分藥物與機(jī)
為癡呆的前驅(qū)階段,發(fā)展為癡呆的幾率明顯增加,最新
研究表明MC1年齡大于65歲的患者隨訪2年累積癡呆
發(fā)生率為14.9%(31。一旦癡呆形成,必然給患者、家庭
和社會帶來極大的痛苦和負(fù)擔(dān)?,F(xiàn)有藥物在一定程度
上能控制和緩解MCI癥狀,但治療效果并不理想,因此
尋找高效藥物以延緩并控制MCI的發(fā)生發(fā)展具有重要
的社會意義。滋補(bǔ)脾陰方藥由人參,山藥,茯苓,白芍,
丹參,白扁豆,蓮子,石菖蒲,遠(yuǎn)志,檀香,陳皮,甘草12
味中藥組成,課題組前期研究發(fā)現(xiàn)該方可以改善學(xué)習(xí)
收稿日期:2018—03—18
體相互作用及其整合規(guī)律和作用原理的一門學(xué)科 ?!?/p>
整合藥理學(xué)不僅可以被廣泛應(yīng)用到中藥方劑藥效物質(zhì)
基礎(chǔ)、作用機(jī)制、配伍規(guī)律等方面,以促進(jìn)中藥現(xiàn)代研
究水平,而且,可以探索多成分組合藥物的研究方法,
為開創(chuàng)中西醫(yī)統(tǒng)一的新醫(yī)藥學(xué)奠定基礎(chǔ) 。因此,利
用整合藥理學(xué)平臺,探究滋補(bǔ)脾陰方藥防治輕度認(rèn)知
功能障礙的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制,不僅有助于解決篩
選物質(zhì)基礎(chǔ)時間周期長的問題,還有助于解決探尋作
用機(jī)制時單靶局限性問題,便于探究滋補(bǔ)脾陰方藥的
主要活性成分和靶標(biāo),闡述滋補(bǔ)脾陰方藥物質(zhì)基
修回日期:2018—04—20
★ 國家自然科學(xué)基金委員會重點項目(81730111):基于腸道菌“從脾論治”疾病易感痰濕體質(zhì)的中醫(yī)治未病的生物學(xué)基礎(chǔ)研究,負(fù)責(zé)人:戰(zhàn)麗
彬;國家自然科學(xué)基金委員會重點項目(81230084):情志所致糖尿病認(rèn)知功能障礙的機(jī)理及滋補(bǔ)脾陰法防治基礎(chǔ)研究,負(fù)責(zé)人:戰(zhàn)麗彬;江蘇
省教育廳高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項目:中醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè),負(fù)責(zé)人:方祝元。
★★ 通訊作者:戰(zhàn)麗彬,本刊編委,教授,博士生導(dǎo)師,主要研究方向:從事脾藏象理論及其應(yīng)用的現(xiàn)代研究?!?/p>
488?。郏祝铮颍欤洹。樱悖椋澹睿悖濉。幔睿洹。裕澹悖瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿澹螅濉。停澹洌椋悖椋濉。睿幔睿洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖幔荨?/p>
★
礎(chǔ)和作J{f ̄L;tll
l材料與方法
表1“中藥一成分一靶標(biāo)”基本信息
小研究心川的軟什為『f 藥整合藥理學(xué)計算平臺
( I’CM—II,,WWW.1【·mip n)v1.0i?。疲昵靶啵创髷?shù)據(jù)庫:中
藥力‘齊lj數(shù) J4-、I?。安臄?shù)據(jù)庫、中藥成分?jǐn)?shù)據(jù)庫、疾病/
癥狀靶標(biāo)數(shù)?。省≡撈健。妫伞。颍桑蓖颍妫舍t(yī)科學(xué)院巾藥研究
所聯(lián)合北jj 人 、?。杭s學(xué)院、r{1同科學(xué)院卡}j父機(jī)構(gòu)構(gòu)建?!?/p>
I]
I一
一】、
、、
’ , ,
從I1J約材數(shù)據(jù)庫獲得滋補(bǔ)睥 方藥l2味中藥的
稱、} 、悱味歸經(jīng)、產(chǎn)地、功效及其所含化合物等
信息;從一1:約成分?jǐn)?shù)據(jù)庫【f1獲得12味巾藥的CAS號、
卡f1塒分r質(zhì): 物嬋化學(xué)性質(zhì)以及藥物代謝性質(zhì)等
疾?。睢?biāo)數(shù)據(jù)庫『f1,以“Mild?。悖铮纾睿椋簦椋觯濉?/p>
impairnt ̄…I”作乃疾病或癥狀父鍵詞進(jìn)行檢索,獲得治
定位(subcellular localizalion), 其所參?。辏妫?,j l 物 反
(1)ioh)gical?。穑颍铮悖澹螅螅┛ā罚ǎ桑幔簦瑁鳎幔?,進(jìn)仃寓 汁
療“Mihl?。簟ぃ铮纾睿椋欤椋。椋恚穑幔?,·ment”的藥物 稱、藥物療效、
藥物靶 的Jit.-lkI和l蛋I?。|(zhì)相父信息.?。?/p>
1 3 。-?。海椋瘛薄 觥。佰彗P
箅。針對滋補(bǔ)牌【5月方藥 接作川靶標(biāo)搜其治療MCI的
核心靶標(biāo),進(jìn)行基 功能分析?。晖贩治觥?/p>
2 結(jié)果
2?。薄。?;l、月!?。辍。攴健。叭?, ’ ,?。海颉。欤颉。辏椤?, L 三j示 葉
采』tl 維結(jié)構(gòu)相似性搜索(即MACCS分子指紋),
采川 源軟什OpenBa1)el提取化學(xué)指紋特征,使用
Faninl【lIn系數(shù)定義的卡I{似度汁量方法,?。疲模辽鲜兴帯?/p>
通過篩選,得到滋補(bǔ)脾 力‘藥成分687種…II:tl1人
參的成分?jǐn)?shù)量最多有158種,蓮子的成分?jǐn)?shù)?。獭。伞。桑賰x
l0種,成分?jǐn)?shù)目及靶標(biāo)總數(shù)¨ 喪1=共性靶 分析{iI!-
物進(jìn)行 似 打分(ScoJ—t-!≥0.8),獲得滋補(bǔ)脾陰方藥作
J11的潛
1-?。?、'_÷
,建立藥物候選靶杯信息數(shù)據(jù)庫?!?/p>
J、J.)7-、 二_
示,滋補(bǔ)脾陰方藥中l2味巾藥之間存 協(xié)㈦作川,』川-
人參、山藥、白芍、白扁 等藥物 共性靶杯較多,說fj』】
這幾味中藥協(xié)同作J1j較強(qiáng) 必 靶標(biāo)分析結(jié)
2?。橥?、日年jⅥ方■?。椤。保ǎ薄 薄?, 】
冬分
J。?。鹤萄a(bǔ)腫『;J】方藥藥物靶標(biāo)?。停茫芍g的相互作
川網(wǎng)絡(luò).迎 滋補(bǔ)脾I5jj方藥靶標(biāo)一MCI臻 互作網(wǎng)絡(luò);
2.
r ,~if
以“ 一連接俊(ttegree)”的2倍rf,化數(shù)為 值,選取滋
補(bǔ)
“
力‘藥靶f,】:一輕度認(rèn)知功能障礙綦【六l互作網(wǎng)絡(luò)的
核心?。?,tj,(Iluhs); 構(gòu)建火鍵 點子網(wǎng)的基礎(chǔ)上,以
《tegl ”、“1 點緊密度(cl(,SOUlleSS)”和…節(jié)點介度
t1 s)”的?。桑桑薄?shù)為卡值,選取 時滿足3個?。妫ǎ?,
以節(jié)點連接度的2倍一1l他數(shù)為卡 ,構(gòu)繾滋補(bǔ)脾
陰方藥靶標(biāo)一MCI基【太1 作網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點子網(wǎng) 『殳1?。欤骸?/p>
以節(jié)點連接度、節(jié)點緊密度f1¨ 點介度的rt1化數(shù)為k
值,選取滋補(bǔ)脾陰方藥治療M(:l網(wǎng)絡(luò)的候選靶懷,』?。妗?/p>
595個,排名前10 表3,火鍵靶標(biāo)對應(yīng)的化合物技r1-
藥來源{ 示在表4?。桑臁簦瓨?gòu)建“滋補(bǔ)脾『;』】方藥一巾藥材一
化學(xué)成分一核心靶標(biāo)一父鍵通路”的多層次例鄉(xiāng)}}父聯(lián)
網(wǎng), 圖2?!?/p>
?。。椋簦⒋ā◇蕖?、 ’\K?。桑。啊。辍∈尽?/p>
2.3.I 乓冀 ∞ () 、
他的 ,‘I為滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI火衡網(wǎng)絡(luò)的候選靶
標(biāo);然 ,遜過刈 』 述滋補(bǔ)脾l5』]方藥候選靶標(biāo)參與的功
能【-j通路進(jìn) 謝集分析,進(jìn)一步挖掘滋4@Jl ̄陰方藥緩?。?/p>
解MCI火鍵癇 的分子機(jī)制,構(gòu)建“滋補(bǔ)脾陰方藥一中
藥材一化 、 成分一核心靶標(biāo)一父鍵通路”的多層次網(wǎng)絡(luò)
炎聯(lián)
?。欤怠 。锱c■, 、 擴(kuò) ·
J?。?,C.N小體數(shù)據(jù)庫(gelle onl()log) ,GO)和KEGG
(httl ̄://www.gel…l?。辏穑耄澹纾纾┩窋?shù)槲庫,提取滋補(bǔ)脾
力‘約靶 的分f功能(moleculal·fu?。鳎簦椋铮睿?、細(xì)胞內(nèi)
對滋補(bǔ)脾陰方藥直接fi:j”靶標(biāo)及其治療MCI的卡戔
心靶標(biāo)進(jìn)行基兇功能分析,根?。兄蹬拧∏埃欤盎欤省?/p>
在表5中
489?。ǎ祝铮颍欤洹。椋澹簦酰撸妫省。洹。裕澹澹?,!ologyZflodernization(,,"I?。簟幔洌椋簦椋铮睿幔臁。茫瑁椋睿濉?,Me</i(im, ̄llld?。停幔簦澹颍椋帷。颍洌椋ǎ保妫辏?/p>
201?。改欢淼谒钠凇铮郑铮保玻啊。危铮础?/p>
表2滋補(bǔ)脾陰方藥中單昧藥材間共有靶標(biāo)分析結(jié)果
H?。粒模龋?/p>
—
,
、?。龋粒模取?/p>
ALDH3A2?。危樱模取。獭?/p>
,、
13
N
、AOoRA3
I基因互作網(wǎng)絡(luò)中的核心節(jié)點子網(wǎng)
圖l
滋補(bǔ)脾陰方藥靶標(biāo)
M(:
)rll?。瑁臁。?,黃代表K
主:紅代表IJlj1iII?。伞?/p>
1)i?。?、?。桑В酰纾澹妗【G代表(?。妫剩薄海欤浴。桑掖耄ǎ欤瑁臁欤摺?/p>
<EGG通路富集分
心革巴標(biāo)進(jìn)行通路分析,總?。。桑簦保薄。剩保海保梗皸l誣路,
MCI的核
排 前l()位腱,J 仵表6-【ll
I’
塒滋補(bǔ)『II{ I;J?。省sI?。伞∷螅妫保骸唬。撸妫剩?,殳J??;
49O \It?。铮妫妫 。ǎ伞ǎ。恚桑В椋ǎ觯椋欤欤ǎǎ茫伞欤椋簦#簦铮睢。保怠椋洌椋欤欤睿妫欤茫瑁椋澹?,l,ledi ̄。ine(md,¥lcHP?。辍。停簟。洌椋肌。妫臁?/p>
表3滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI的候選靶標(biāo)名稱
及其相關(guān)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)涮卣鲄?shù)值
滋補(bǔ)忡 力‘約址,0戊I_jlJ彬敦投 多 臨J術(shù) 踐 劬
{ , 消代· 澄 》?。薄≠Y成湯化裁『fli成,南人
約物組成 個=力‘J 奏培補(bǔ) 犬、
通過塒汁鐘:得到
參,III約,佚?。薄。伞?/p>
滋補(bǔ) …、;?!』?、 }ll 智之效{
n,J滋補(bǔ)忡 ,J 約 年?。省 ⑷耍ⅲ簟。使δ苷瞎拥目ǎ汝P(guān)仃效物質(zhì)
進(jìn) 文獻(xiàn)驗 ,發(fā) 人參I11的人參-?。妫辏海遥臁 ⅲ桑桑薄 薄?。、
l{ 、I{ ,}?。薄。欤欤保钌咨准s ”?。釁ⅲ妫妫钡拇ā?、
,伙 ㈨,J伏苓多 “ ,遠(yuǎn)志巾的遠(yuǎn)志皂 ¨參多慚
均仃州父義獻(xiàn)報道. 叫J 此研究療法的合理
表4滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI關(guān)鍵靶標(biāo)對應(yīng)的化合物、中藥來源及所參與主要信號通路
201?。傅诙淼谒钠凇铮郑铮保玻啊。危铮础?/p>
嚏吾丹氨參甘黜藥蒼● ●自珀扁囊 蕊 舀滯
● ●● ● ● ● ●●● ●
罩 莖.
A 至一C n?。怼 ÷欤N
宴’
.~呈?。隆『铡∶{ 鯽 ~
圖2“滋補(bǔ)脾陰方藥一中藥材一化學(xué)成分一核心靶標(biāo)一關(guān)鍵通路”多層次網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)
注:綠代表中藥;紫代表成分;藍(lán)代表關(guān)鍵藥靶;紅代表通路
表5滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI關(guān)鍵靶標(biāo)GO富集分析結(jié)果
皓G ∽?。怼?/p>
= 晦 ~
c:“一
性、共性靶標(biāo)分析 示,共靶數(shù)目較多的有人參一Ill
藥290個,人參一n芍103個,人參一白扁豆113個,人
參一H 草1l0個,人參一遠(yuǎn)志72個,人參一丹參68個,h
扁豆、閂芍、丹參、遠(yuǎn)志和甘草?!?/p>
通過網(wǎng)絡(luò)分析,滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI排 前10
位的關(guān)鍵靶標(biāo)有HADHA(羥酰輔酶A脫氫酶 一功能多
扁豆一[1?。仕帲保埃箓€,說明這些藥物之間協(xié)同作片J較強(qiáng)。
陳皮、檀香、石菖蒲、蓮子與其他藥物之間的共靶數(shù)
日較少,說明這些藥物協(xié)同作用較弱,提示滋 ̄t,Jl ̄-陰方
藥lfI治療MCI的核心藥物可能是人參、山藥、茯苓、自
酶復(fù)合物亞基o【)、HADH(羥酰一CoA脫氫酶)、NSDH1
(NAD(P)依賴類同醇脫氫酶樣)、PLCD1(1-磷脂酰肌
醇4,5一二磷酸磷酸二酯酶6—1)、ADH1A(乙醇脫氫酶
lA)、ALDH3A2(脂肪醛脫氫酶)、GCK(葡萄糖激酶)、
492?。獭。祝铮颍欤洹。螅ǎ椋澹睿āぃ濉。睿睿帷。裕澹ǎ瑁睿铮欤铮纾停铮洌澹颍睿椋幔簦椋铮睢。铮妗。裕颍幔洌椋簦椋铮睿睿欤ā。瑁椋?,ese?。停澹洌椋簟#椋睿濉叮恚洹。停幔簦澹颍椋帷。停澹洌椋悖铩?/p>
表6滋補(bǔ)脾陰方藥治療MCI關(guān)鍵靶標(biāo)KEGG富集分析結(jié)果
AI)l_IlC(乙孵脫氧酶1C)、ENPPI(核苷酸焦磷酸酶/磷
酸 陸 家族成員1)、AI)CY2(腺苷酸環(huán)化酶2型)?!?/p>
這 父鍵靶標(biāo)主要來源于人參巾的 磷酸腺苷、甘露
節(jié)。若代謝過程受到十?dāng)_,就會×lf機(jī)仆沖經(jīng)組織造成
一定的影響 ” 。碳水核苷酸代塒的素乩化合物足,f 命
細(xì)胞結(jié)構(gòu)的主要成分及主要供能物質(zhì),片Ⅱ行州 細(xì)
精、蔗糖、小糖、果糖、tt 露糖、H‘露糖一b、麥芽糖、腺
¨:’II?。仕帲伞?,J值酸、D一什露糖、D一葡萄糖苷、木糖、半
糖、3,4,6一 rrihydroxyphenanlhrene-3-O-13-d-D-吡喃
胞活動的重要功能。機(jī)體rf1碳水化合物的仔 彤』- 卜
要有 種,葡萄糖、糖原和龠搪的復(fù)合物..葡萄撕址人
腦重要的能量物質(zhì),大腦葡萄特代坩障礙 認(rèn)?。闭巷健?/p>
密切相關(guān) I?!∈龇治鼋Y(jié)果?。暌阎帆I(xiàn)報道 r·定的 葡萄糨什,h勺巾的1一O一沒食子?;黄咸烟?,遠(yuǎn)志巾
的遠(yuǎn)忠柵雕,} 扃r 巾的水蘇糖、麥芽糖、蔗糖,甘草中
的異II?。臁 ⑿庐悾取〔葸?、ff革酸、甘草皂苷B2、甘草
t 曲:C2、 皂亡j:I)3、廿什H2、烏拉爾甘草皂甙
吻合,說明_rTCMIP預(yù)測的準(zhǔn)確性,為進(jìn)一步深入l酬
釋滋補(bǔ)脾陰方藥的作_F}j機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)
綜上所述,本研究利用整合約 、 ,以I… 約
大數(shù)據(jù)為支撐,采用人工智能“數(shù)據(jù)挖捌”網(wǎng)絡(luò)科學(xué)等
學(xué)科的方法與技術(shù),多靶點、多力‘化、多層次地對滋補(bǔ)
脾陰方藥的活性成分、藥物靶點和MCl信號通路進(jìn)f
了探索性研究。研究結(jié)果初步丐令 r滋補(bǔ)脾『;Jj方約
A、 托爾}l‘ 皂?。妫?,并H可能在滋補(bǔ)脾陰方藥防治
MCI IfI發(fā)揮幣=要作 通過GO富集分析發(fā)現(xiàn),這些關(guān)
鍵靶標(biāo)卜要定位于細(xì)胞質(zhì)、線粒體等,常見的分子功能
足ATP結(jié)合、蛋 結(jié)合等,并參與調(diào)控 羧酸循環(huán)等
過 KI一:(?。ā⊥贩治觥?,J 這些關(guān)鍵靶標(biāo)參與嘌呤代
I身f、核f1=腋代塒、碳代謝、碳水化合物代謝等通路。嘌
呤代跗通路rt,的代謝產(chǎn)物尿酸水平與認(rèn)知障礙密切相
火 …?。妫欤榻K巡行性疾?。桑保齑妗『素跛岽x障礙I?。?。碳
代謝tIiff,JII 蠶和維生素B12通過參與機(jī)體細(xì)胞生物甲
綦化f1】I)NA的合成,以及機(jī)體奇數(shù)鏈脂肪酸和某些氨
攮酸的線粒體代蚶過程'×1r神經(jīng)基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)
防治MCI的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制, 體現(xiàn)了滋補(bǔ)啤
方藥多成分、多靶 一 、協(xié)同作川的特點, 為進(jìn)一步深
入探討作用機(jī)制奠定了良好壤礎(chǔ) 合藥刪學(xué)半臺
作為一種新興的rf 藥現(xiàn)代研究_r段,還仃在一定09)?。桑怠?/p>
性,若要將得m的結(jié)論應(yīng)用于臨J術(shù),仍需體『人]外實驗的
驗證。同時,本研究未考慮『f1藥的劑 以及煎煮過 【fl
活性成分的變化, 此還需要進(jìn)一步深入研究探時
匪?。邸?/p>
Development.1)iss{、uirnation.and?。桑恚穑?,II1(·ntati.n?。印荆欤保颍希欤欤睿妫椋簦琛。簟ぃ欤保妫薄?/p>
Ameri(‘an A【。a(temy?。簦保妗危澹簦铮?,g?,v?。酰颍铮欤铮纾玻埃薄。?,90I31:1 26一l?。常怠?/p>
1?。欤伲簦澹臁。伞ぃ妗。遥ǎ海茫欤保椋睿椋ā。幔臁。穑颍幔悖簦?。c.Miht?。?。(,gliftive?。椋恚穑幔椋颍恚澹睿簦巍。牛睿纾臁。省?/p>
^ ,,.20?。伞。保常叮矗ǎ玻常保海玻玻玻贰玻玻常础?/p>
2 慧?。妗海?;忠?。#惥昧州p度認(rèn)婦】障礙的中醫(yī)研究進(jìn)展. 界科學(xué)
技術(shù)一tf一 約J觀代化,2O15.17(8):1729—1733.
4?。茫瑁澹睢。?,ZII ̄tll?。桑桑剩伞浚兀澹臁。妗。。颍瑁。海耄椋簦濉。欤幔簦椋ǎ保保薄。桑保妫薄。冢椋拢酰簟。椋椋睢。ā骸海剩妗。希椋臁?/p>
Proteomit?。校颍铮妫椋欤椋睿纭。铮簟疲铩。剩澹猓颍幔椋睢。校铮螅簦螅睿幔穑簦椋。桑簟睿螅椋簦桑欤妗。洌瑁洌欤?、1ll?。?、
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世界科學(xué)技術(shù)一中醫(yī)藥現(xiàn)代化★思路與方法
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(責(zé)任編輯:劉 寧,責(zé)任譯審:鄒建華)
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