食管癌研究現(xiàn)狀綜述
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蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2010年6月第35卷第6期
[文章編號]1000—2200(2010)06 ̄645-04 ?
645
綜 述?
食管癌研究現(xiàn)狀綜述
高
[關(guān)鍵詞]食管腫瘤;研究現(xiàn)狀;綜述
[中國圖書資料分類法分類號]R?。罚常担薄。畚墨I(xiàn)標(biāo)識碼]A
癌及癌前病變患者的預(yù)后生存?!?/p>
峰
食管癌是我國常見的消化道腫瘤,在全國惡性腫瘤死亡
總數(shù)中占22.34%,僅次于胃癌,屆第二位?,F(xiàn)就近幾年食管
癌的研究現(xiàn)狀作一綜述?!?/p>
1病因
至今食管癌病因不明,一般認(rèn)為其發(fā)病與食物粗糙、飲
食過快、飲酒、吸煙、精神作用、遺傳以及食管炎等因素關(guān)系
密切。慢性刺激食管黏膜所致炎癥,可能導(dǎo)致上皮增生和癌
變,如反流性食管炎、食管憩室、賁門失弛緩癥等。部分學(xué)
者…在食管癌高發(fā)區(qū)對亞硝胺類化合物致癌和促癌作用進(jìn)
行研究發(fā)現(xiàn),污染食物及真菌作用均可導(dǎo)致大量亞硝胺類化
合物合成,亞硝胺類化合物是致癌物質(zhì)。近年來,有學(xué)者
在對食管癌和賁門癌組織錯(cuò)配修復(fù)基因的研究中,發(fā)現(xiàn)了甲
基芐基亞硝胺的致癌機(jī)制。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展及在腫
瘤研究領(lǐng)域中的廣泛應(yīng)用,眾多學(xué)者已從基因水平對食管癌
的病因進(jìn)行深入的研究,發(fā)現(xiàn)了多種有意義的基因,例如對
食管癌組織和癌旁上皮組織的DNA進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)表皮生
長因子受體(EGFR)與原癌基因(c—myc)擴(kuò)增,表達(dá)增強(qiáng),其
他表達(dá)擴(kuò)增的還有cyclin?。呐cHER一1,這些基因的過表達(dá)和
擴(kuò)增,可能與食管癌的發(fā)生密切相關(guān)。在抗癌基因中,Rb、
p53突變或雜合性缺失 ,影響其本身在細(xì)胞正常生長、發(fā)
育、分化中的功能,導(dǎo)致細(xì)胞癌變?!?/p>
2診斷
2.1 高危易感人篩檢早期食管癌可無癥狀或僅有輕微
癥狀,如胸骨后不適、問歇性吞咽困難、燒灼感、異物感等,若
發(fā)展到進(jìn)行性吞咽困難已屬中晚期,此時(shí)多已失去治療時(shí)
機(jī)。對高危易感人篩檢是一種經(jīng)濟(jì)高效的好方法,慢性食
管炎、Barrett食管、賁門失弛緩癥、食管裂孔疝等患者均屬高
危易感人。Yang等 對20 049例高危人進(jìn)行拉網(wǎng)細(xì)胞
學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)該方法是高危易感人篩檢食管癌的一種可靠
方法。Roth等 認(rèn)為拉網(wǎng)法是食管癌及癌前病變篩查的有
效手段。Weston等 總結(jié)108例Ba ̄ett食管患者12~101
個(gè)月的隨訪情況,結(jié)果顯示,年齡≥65歲、食管裂孔疝、
Ba ̄ett食管和不典型增生患者易發(fā)展為多灶性重度不典型
增生或腺癌。此外,端粒酶的激活是腫瘤發(fā)生的多基因參
與、多階段變化過程中關(guān)鍵的一步。Mcgruder等 在食管拉
網(wǎng)法取得的脫落細(xì)胞中運(yùn)用即時(shí)端粒酶重復(fù)序列擴(kuò)增技術(shù)
檢測其活性,認(rèn)為該技術(shù)可用于高危人腫瘤患者的檢出。
因此,筆者認(rèn)為,若能對高危易感人及時(shí)進(jìn)行早期診斷及
治療,可有效地阻止癌前病變發(fā)生、發(fā)展,從而改善早期食管
[收稿日期]2009.10?。玻病?/p>
[作者單位]蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院胸心外科,安徽蚌埠233040
[作者簡介]高峰(1960一),男,副主任醫(yī)師.
2.2影像學(xué)診斷 目前x線鋇餐檢查是食管癌首選且常用
的方法,此方法能對食管癌定位、定性,亦能確定病變范圍,
但對食管周圍結(jié)構(gòu)浸潤情況顯示不佳,尤其對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診
斷價(jià)值較差。胃鏡對巾晚期食管癌診斷率達(dá)100%,但對早
期食管癌診斷率約為50%~60%E?。螅?。食管癌治療主要依靠
手術(shù)切除,術(shù)前r解淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及其轉(zhuǎn)移規(guī)律對術(shù)式選
擇及淋巴結(jié)清掃范圍有指導(dǎo)作用。胸部普通CT平掃有利于
顯示狹窄的管腔、管壁的厚度和形成的軟組織腫塊,但不利
于顯示癌腫的外侵狀況;螺旋CT增強(qiáng)掃描不但能清晰顯示
上述情況,I『I『且管壁及其鄰近結(jié)構(gòu)的受侵及程度也得以清晰
顯示;加大掃描范同,便于判斷淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況 。
而最近的研究 。發(fā)現(xiàn),FDG—PET在診斷食管鱗癌區(qū)域淋巴
結(jié)轉(zhuǎn)移方面可能優(yōu)于CT,這為食管癌術(shù)前的無創(chuàng)淋巴結(jié)分
期檢查提供了更有意義的研究方向。超聲內(nèi)鏡檢查(EUS)
是近年產(chǎn)生的診斷新技術(shù),通過內(nèi)鏡直接觀察腔內(nèi)異常改變
的同時(shí),可距病灶最近位置對其進(jìn)行實(shí)時(shí)超聲掃描,獲得管
道層次的組織學(xué)特征及周圍鄰近器官的超聲圖像,從而提高
內(nèi)鏡和超聲的診斷水平。EUS用于判斷食管癌尤其是早期
癌的浸潤深度優(yōu)于CT。Rosch等 …研究表明,EUS區(qū)分黏
膜內(nèi)腫瘤和腔外壓迫所致包塊的準(zhǔn)確率明顯高于電子內(nèi)鏡,
它雖不能完全區(qū)分黏膜內(nèi)良性與惡性腫瘤,但其仍是檢查黏
膜內(nèi)病變的最準(zhǔn)確方法之一。Shen等 檢查44例可疑黏
膜下?lián)p害患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)EUS能提供可疑黏膜內(nèi)腫瘤的組織
學(xué)特性,為其診斷和制定治療方案提供準(zhǔn)確的依據(jù)。但EUS
對較遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無能為力,其探測范圍仍限于食管周圍。筆者
認(rèn)為EUS在食管癌診斷及分期中有一定價(jià)值,與組織活檢結(jié)
合使用更能顯示該方法的優(yōu)勢。近幾年,素內(nèi)鏡、熒光內(nèi)
鏡、放大染內(nèi)鏡診斷法在早期食管癌診斷中也發(fā)揮著重要
作用。
2.3血清腫瘤標(biāo)志物的檢測p53是目前公認(rèn)的一種抑癌
基因,具有野生型和突變型兩種。在正常細(xì)胞中【)53半衰期
短,幾乎不能被檢測。當(dāng)各種原因?qū)е录?xì)胞DNA損傷后,野
生型p53基因過表達(dá)使受損細(xì)胞停頓在G.一S期修復(fù)或發(fā)生
凋亡,并且可激活Bax基兇,進(jìn)一步解除bcl一2基因?qū)?xì)胞凋
亡的抑制,但突變型p53不僅失去對細(xì)胞異常增殖的抑制作
用,而且部分出現(xiàn)癌基因促進(jìn)細(xì)胞異常增殖的作用,最終使
細(xì)胞的全部表型出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。Shimada等 研究表明,檢
測患者血清中p53抗體有利于發(fā)現(xiàn)各種類型惡性腫瘤,尤其
是食管鱗狀細(xì)胞癌。Fagundes等 研究182例患者,發(fā)現(xiàn)隨
病情進(jìn)展p53表達(dá)率逐漸增高:正常黏膜11.7%,輕度慢性
食管炎14%,中度慢性食管炎22.2%,重度慢性食管炎
33.3%,輕度不典型增生36.4%,重度不典型增生100%,鱗
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