中國老年學(xué)雜志２０１８年１０月第３８卷　

老年腦惡性膠質(zhì)瘤患者血清ＴＧＦ　ｐ和ＧＦＡＰ的表達(dá)及與臨床預(yù)后的關(guān)系　

張極星　張淑榮　趙　亮　黃麗娟　王占強(qiáng)　高鳳全　

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院神經(jīng)外科，黑龍江　齊齊哈爾?。保叮保埃埃埃?/p>

［摘要］　目的探討老年腦惡性膠質(zhì)瘤患者血清轉(zhuǎn)化生長因子（ＴＧＦ）一１３和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（ＧＦＡＰ）的表達(dá)及其與臨床　

預(yù)后的關(guān)系。方法選擇老年腦膠質(zhì)瘤患者７０例為研究組，另選取健康體檢者６０例為對照組，研究組患者給予手術(shù)治療，且術(shù)后　

給予放化療治療，應(yīng)用雙抗體夾心法檢測研究組術(shù)前、術(shù)后１　Ｗ、放化療后和對照組血清ＴＧＦ．Ｂ、ＧＦＡＰ水平，隨訪３年，根據(jù)患者生　

存期分為預(yù)后良好組２５例（生存期≥３年）和預(yù)后不良組４５例（生存期＜３年），比較兩組術(shù)前ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平。評價(jià)患者的近　

期療效，并分析不同療效等級(jí)患者血清ＴＧＦ—ｐ、ＧＦＡＰ水平的差異。結(jié)果　研究組術(shù)前ＴＧＦ．ｐ、ＧＦＡＰ水平顯著高于對照組（尸＜　

０．０５）；術(shù)后ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平顯著低于術(shù)前，放化療后ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平顯著低于術(shù)后（Ｐ＜０．０５）；預(yù)后良好組ＴＧＦ．Ｂ、ＧＦＡＰ水平　

顯著低于預(yù)后不良組（Ｐ＜Ｏ．０５）。不同療效等級(jí)患者血清ＴＧＦ．ｐ、ＧＦＡＰ整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。結(jié)論老年腦惡性　

膠質(zhì)瘤患者血清ＴＧＦ－Ｂ、ＧＦＡＰ水平明顯升高，且在治療后明顯降低，其表達(dá)水平與治療效果及預(yù)后存在一定關(guān)系?！?/p>

［關(guān)鍵詞］腦惡性膠質(zhì)瘤；轉(zhuǎn)化生長因子一Ｂ；膠質(zhì)纖維酸性蛋白　

［中圖分類號(hào)）Ｒ７３９．４?。畚墨I(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］Ａ?。ㄎ恼戮幪?hào)］１００５－９２０２（２０１８）２０４９１０－０３：ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２．２０１８．２０．０１８　

腦膠質(zhì)瘤約占顱腦腫瘤的６０％，在顱腦各部位均　

可能發(fā)生。近年來老年患者的發(fā)病率逐年增加，且老　

年患者身體各項(xiàng)功能下降明顯，化療耐受力較差，常出　

現(xiàn)意識(shí)障礙、高熱、肺部感染等并發(fā)癥，預(yù)后較差¨］。　

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）分級(jí)將腦膠質(zhì)瘤分為Ｉ～　

Ⅳ級(jí)，其中Ⅲ～Ⅳ級(jí)為腦惡性膠質(zhì)瘤　。手術(shù)是臨床　

治療腦惡性膠質(zhì)瘤的關(guān)鍵，手術(shù)后同步進(jìn)行放化療具　

有較好的臨床療效，能有效改善患者的預(yù)后?。?。治療　

后應(yīng)及時(shí)隨訪患者的情況，觀察是否存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，　

進(jìn)而及早進(jìn)行干預(yù)延長患者的生命　。然而，術(shù)后病　

理組織取材較麻煩，因此尋找血清學(xué)標(biāo)志物來監(jiān)測患　

者的預(yù)后具有重要意義。血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白　

（ＧＦＡＰ）是一種星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志蛋白，當(dāng)中樞神　

經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí)會(huì)表達(dá)升高，腦膠質(zhì)瘤患者ＧＦＡＰ也會(huì)　

明顯升高，且具有較高的特異性?。?。轉(zhuǎn)化生長因子　

（ＴＧＦ）一１３與多種腫瘤發(fā)生和發(fā)展存在較大關(guān)系，與腦　

惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展也存在一定關(guān)系　’　。本研　

究旨在分析腦惡性膠質(zhì)瘤患者血清ＴＧＦ一１３和ＧＦＡＰ的　

表達(dá)及其與臨床預(yù)后的關(guān)系?！?/p>

１資料與方法　

家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能耐受手術(shù)者；②術(shù)　

后未接受放化療者；③存在其他部位惡性腫瘤者。研　

究組男３７例，女３３例，年齡６０～７８歲，平均（６７．３±　

３．５）歲，隨訪３年，根據(jù)患者生存期分為預(yù)后良好組　

２５例（生存期ｔ＞３年）和預(yù)后不良組４５例（生存期＜３　

年）。另選取健康體檢者６０例為對照組，其中男３２　

１．１一般資料２０１１年１月至２０１４年１月選取齊齊　

哈爾醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的老年腦膠質(zhì)瘤患　

者７０例作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡Ｉ＞６０歲；②均　

經(jīng)病理確診為腦膠質(zhì)瘤；③分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；④患者及　

基金項(xiàng)目：齊齊哈爾市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目（Ｎｏ．ＳＦＧＧ－２０１ｄ４４）　

１　齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院麻醉科　

２齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　

３滄州市人民醫(yī)院腦血管病介入科　

第一作者：張極星（１９８１．），男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事膠質(zhì)瘤綜合治　

療研究?！?/p>

例，女２８例，年齡６１—７８歲，平均（６６．９－＋３．２）歲。各　

組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Ｐ＞０．０５）?！?/p>

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。　

１．２方法所有患者行手術(shù)治療，手術(shù)后２—４?。组_　

始進(jìn)行放化療治療，放化療前行ＣＴ檢查定位，根據(jù)手　

術(shù)殘留腫瘤及術(shù)前水腫情況進(jìn)行放療治療，給予電子　

直線加速器６ＭＶＸ進(jìn)行曲線６０?。牵常啊。啤。梗担┝空铡?/p>

射，２?。牵危刻欤贝?，每周照射５　ｄ，連續(xù)治療６?。祝环拧?/p>

療２?。缀筮M(jìn)行序貫化療，口服替莫唑胺（江蘇天士力帝　

益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Ｈ２００４０６３７，規(guī)格：５０?。恚纾?/p>

１５０～２００　ｍｓ／ｍ　，每天１次，每周治療５?。?，４　Ｗ為１個(gè)　

療程，共化療６個(gè)療程?！?/p>

１．３療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)近期療效采用ＷＨＯ制定的實(shí)　

體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，完全緩解（ＣＲ）：病灶消　

失且無新的病灶出現(xiàn)，維持時(shí)間超過４　Ｗ；部分緩解　

（ＰＲ）：病灶縮小５０％以上且無新的病灶出現(xiàn)，維持時(shí)　

間超過４?。祝环€(wěn)定（ＳＤ）：病灶縮小不足５０％或增大不　

足２５％，且無新的病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（ＰＤ）：病灶增大超　

過２５％或有新的病灶出現(xiàn)。　

１．４觀察指標(biāo)術(shù)前、術(shù)后１?。住⒎呕熀笄宄砍槿　?/p>

兩組空腹靜脈血３?。恚?，３?。埃埃啊。颍颍幔椋铍x心１０　ｍｉｎ，分離　

血清后放置在一２０℃環(huán)境中待用。血清ＴＧＦ－１３、ＧＦＡＰ　

水平采用雙抗體夾心法檢測，應(yīng)用上海生物技術(shù)有限　

公司提供的試劑，嚴(yán)格根據(jù)試劑說明進(jìn)行操作。比較　

各組ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平。放化療結(jié)束后１個(gè)月分析不　

同療效等級(jí)患者血清ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ的差異。　

１．５統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用ＳＰＳＳ１７．０軟件進(jìn)行　檢驗(yàn)、　

單因素方差分析?！?/p>

２結(jié)　果　

膠質(zhì)瘤的重要方法，但是對于重要部位腫瘤較難完全　

切除，手術(shù)治療效果較差，尤其對于老年患者。因此，　

手術(shù)后多給予放化療綜合治療，以鞏固術(shù)后治療效果?！?/p>

且放化療后需要密切監(jiān)測患者的情況，降低腫瘤轉(zhuǎn)移　

和復(fù)發(fā)的可能性，但是腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后病理取材較　

２．１兩組ＴＧＦ一￥、ＧＦＡＰ水平比較

（Ｐ＜０．０５），見表１?！?/p>

研究組術(shù)前ＴＧＦ—　

Ｂ、ＧＦＡＰ水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義　

２．２研究組不同時(shí)期ＴＧＦ?。?、ＧＦＡＰ水平比較術(shù)后　

復(fù)雜，需要尋求重要的血清學(xué)指標(biāo)來評價(jià)治療效果，并　

觀察患者的預(yù)后?。?。ＧＦＡＰ是星形膠質(zhì)細(xì)胞的重要成　

分之一，主要由天冬氨酸和谷氨酸組成，于１９７１年首　

次從星形膠質(zhì)細(xì)胞中分離，并逐漸被人們認(rèn)知了解，作　

１?。住。裕牵埔唬?、ＧＦＡＰ水平顯著低于術(shù)前，放化療后顯著　

低于術(shù)后１?。鳎ǎ校迹希埃担姳恚??！?/p>

２．３不同預(yù)后患者ＴＧＦ—ｐ、ＧＦＡＰ水平比較預(yù)后良　

好組ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平顯著低于預(yù)后不良組，差異有　

統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜Ｏ．０５），見表２?！?/p>

２．４不同療效等級(jí)患者血清ＴＧＦ－Ｂ、ＧＦＡＰ水平比較　

研究組ＣＲ?。常袄?，ＰＲ?。保道螅摹。欤蠢校摹。保崩２弧?/p>

同療效等級(jí)患者血清ＴＧＦ．Ｂ、ＧＦＡＰ水平整體比較差　

異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）；ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ、ＰＤ患者血清　

ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平呈增高趨勢，兩兩比較差異均有統(tǒng)　

計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５），見表３?！?/p>

表１兩組ＴＧＦ－Ｂ、ＧＦＡＰ水平比較（ｎｇ／Ｌ，?。?/p>

與研究組術(shù)前比較：１）Ｐ＜Ｏ．０５；與術(shù)后１?。鞅容^：２）Ｐ＜Ｏ．０５　

表２不同預(yù)后患者ＴＧＦ·Ｂ、ＧＦＡＰ水平比較（ｎｇ／Ｌ，?。?/p>

與預(yù)后不良組比較：１）Ｐ＜Ｏ．０５　

表３不同療效等級(jí)患者血清ＴＧＦ－Ｂ、　

ＧＦＡＰ比較（ｎｇ／Ｌ。￣－：ｅｓ）　

３討論　

腦惡性膠質(zhì)瘤的生長生物學(xué)特征呈侵襲性，和正　

常的腦部組織較難區(qū)分，也無明顯的差別，尤其是某些　

位置比較重要的腫瘤　。手術(shù)是臨床上治療腦惡性　

為星形膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)志物¨　“Ｊ?！?/p>

近年來研究顯示¨　，腦組織缺血損傷時(shí)ＧＦＡＰ水　

平升高，與腦組織缺血損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)破壞　

有關(guān)。星形膠質(zhì)細(xì)胞破壞后ＧＦＡＰ會(huì)被大量釋放，導(dǎo)　

致腦積液中ＧＦＡＰ水平升高，通過血腦屏障進(jìn)入血液，　

導(dǎo)致血清中ＧＦＡＰ水平升高¨　。腦惡性膠質(zhì)瘤患者　

星型膠質(zhì)細(xì)胞水平明顯升高，ＧＦＡＰ水平也會(huì)明顯升　

高，因此ＧＦＡＰ對腦惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤具有診斷作用?！?/p>

ＴＧＦ—Ｂ與血管生成具有較大關(guān)系，腫瘤形成和發(fā)展過　

程中會(huì)出現(xiàn)新生血管生成，腫瘤轉(zhuǎn)移也會(huì)存在血管生　

成。檢測ＴＧＦ．Ｂ水平或可觀察腫瘤發(fā)生和發(fā)展情況?！?/p>

本研究說明腦惡性膠質(zhì)瘤患者血清中會(huì)出現(xiàn)ＴＧＦ—Ｂ、　

ＧＦＡＰ水平升高，分析其原因?yàn)椋耗X惡性膠質(zhì)瘤患者會(huì)　

出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞大量增殖，而ＧＦＡＰ是星形膠質(zhì)細(xì)　

胞的標(biāo)志性物質(zhì)，因此也會(huì)隨之明顯升高，腦惡性膠質(zhì)　

瘤在發(fā)生和發(fā)展過程中會(huì)出現(xiàn)血管增殖，而ＴＧＦ．Ｂ與　

血管增殖有關(guān)，因此腦惡性膠質(zhì)瘤患者會(huì)出現(xiàn)ＴＧＦ．Ｂ　

水平升高¨　’?。?。同時(shí)，本研究說明腦惡性膠質(zhì)瘤患者　

治療后會(huì)出現(xiàn)ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ水平降低。在行手術(shù)或　

放化療治療后，腫瘤細(xì)胞會(huì)明顯減少，且治療效果越　

好，腫瘤縮小程度越大甚至可完全消失，因此ＧＦＡＰ作　

為星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志性物質(zhì)也會(huì)減少，腫瘤細(xì)胞減少　

血管也會(huì)隨著減少，ＴＧＦ—ｐ水平也隨之降低，且ＴＧＦ．　

ｐ、ＧＦＡＰ減少的程度與治療效果有關(guān)。本研究還說明　

ＴＧＦ一１３、ＧＦＡＰ水平與腦惡性膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后有關(guān)，　

分析其原因?yàn)椋耗X惡性膠質(zhì)瘤患者惡性程度較高，生長　

和轉(zhuǎn)移速度也較快，患者預(yù)后也較差，生長和轉(zhuǎn)移速度　

快患者ＴＧＦ—ｐ、ＧＦＡＰ水平也會(huì)升高¨　，因此預(yù)后不良　

者ＴＧＦ—　、ＧＦＡＰ水平明顯高于預(yù)后良好者。另外本　

研究說明ＴＧＦ—Ｂ、ＧＦＡＰ的表達(dá)與患者的近期療效有　

關(guān)，進(jìn)一步證明ＴＧＦ－Ｂ、ＧＦＡＰ參與了腦惡性膠質(zhì)瘤的　

發(fā)生、發(fā)展，但其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究明確?！?/p>

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白細(xì)胞介素．６及叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子３在老年口腔鱗癌患者外周血及　

癌組織中表達(dá)及意義　

吳　慧　鄭根建　何　龍　陶　巍　肖　旭　（海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院口腔內(nèi)科，海南　海口?。担罚埃保玻常?/p>

［摘要］　目的探討老年口腔癌患者中自細(xì)胞介素（ＩＬ）－６、叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子（Ｆｏｘｐ）３表達(dá)的意義及生理功能。方法經(jīng)病　

理分析確診的６０例原發(fā)性口腔癌患者為觀察組，同時(shí)選?。担袄谇涣夹阅[瘤患者為對照組。通過免疫組織化學(xué)方法，檢測各組　

組織切片中ＩＬ－６及Ｆｏｘｐ３表達(dá)水平；通過酶聯(lián)免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）檢測外周血中ＩＬ－６、Ｆｏｘｐ３的表達(dá)，并分析兩者表達(dá)的相關(guān)性及　

與口腔癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。結(jié)果觀察組外周血中ＩＬ－６、Ｆｏｘｐ３表達(dá)顯著高于對照組（Ｐ＜Ｏ．０５）；觀察組Ⅲ期和Ⅳ期患者ＩＬ－６、Ｆｏｘｐ３　

表達(dá)水平顯著高于Ｉ期和Ⅱ期（Ｐ＜０．０５）；ＩＬ－６與Ｆｏｘｐ３表達(dá)呈正相關(guān)（ｒ：０．４０，Ｐ＜０．０５）；ＩＬ－６與Ｆｏｘｐ３在口腔癌組織中陽性率顯　

著高于正常組織（Ｐ＜Ｏ．０５）；Ⅲ期和Ⅳ期患者ＩＬ－６、Ｆｏｘｐ３陽性細(xì)胞數(shù)顯著高于Ｉ期和Ⅱ期（Ｐ＜Ｏ．０５），口腔癌患者癌組織中ＩＬ－６與　

Ｆｏｘｐ３表達(dá)呈正相關(guān)（ｒ＝Ｏ．３８，Ｐ＜Ｏ．０５）。結(jié)論ＩＬ－６及Ｆｏｘｐ３在口腔鱗癌發(fā)生發(fā)展過程中起一定作用；二者可能具有協(xié)同作用，從　

而共同促進(jìn)腫瘤形成?！?/p>

［關(guān)鍵詞］　口腔癌；自細(xì)胞介素（ＩＬ）－６；叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子（Ｆｏｘｐ）３　

［中圖分類號(hào)］Ｒ７８０．２?。畚墨I(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］Ａ?。畚恼戮幪?hào)］１００５－９２０２（２０１８）２０－４９１２－０４；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２·２０１８·２０·０１９　

口腔癌是世界第六大常見腫瘤，據(jù)報(bào)道口腔癌每　

和叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子（Ｆｏｘｐ）３的表達(dá)，探討其發(fā)病機(jī)制?！?/p>

１資料與方法　

年新發(fā)病例２６．３萬例，死亡近１３萬¨　。我國每年新　

發(fā)口腔癌病例近４．６５萬例?。?。目前口腔癌發(fā)病原因　

尚不是十分明確，相關(guān)研究表明吸煙、飲酒、口腔衛(wèi)生　

差、膳食類型等因素與口腔癌有關(guān)，其中多數(shù)老年患者　

由于不良生活習(xí)慣，長期吸煙及飲酒導(dǎo)致多種基礎(chǔ)疾　

病，使口腔癌發(fā)病的影響更加復(fù)雜　。本研究通過　

檢測老年口腔癌組織及外周血中自細(xì)胞介素（ＩＬ）－Ｉ５　

基金項(xiàng)目：?？谑兄攸c(diǎn)科技計(jì)劃項(xiàng)目（Ｎｏ．２０１４０６４）　

ｌ　海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院口腔頜面外科　

通信作者：鄭根建（１９６７一），男，博士，主任醫(yī)師，主要從事頜面部腫瘤　

研究?！?/p>

１．１一般資料２０１２年３月至２０１７年３月海南醫(yī)學(xué)　

院第一附屬醫(yī)院口腔科門診治療并經(jīng)病理分析確診的　

第一作者：吳　慧（１９８５一），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事口腔醫(yī)學(xué)　

研究?！?/p>

６Ｏ例原發(fā)性口腔癌患者為觀察組，術(shù)前均未進(jìn)行過任　

何的抗腫瘤治療，并同時(shí)選取５０例口腔良性腫瘤患者　

為對照組。年齡６０—７８歲，平均（６９．８±５．１）歲，兩組　

平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＞０．０５）；其中觀察組發(fā)　

病部位包括舌、牙齦、頰黏膜及口底等，對照組男２７　

例，女２３例，兩組性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＞Ｏ．０５），　

研究對象均簽署知情同意書。　

１．２樣本的收集于清晨空腹抽取患者外周靜脈血　

３　ｍｌ，用于流式細(xì)胞術(shù)檢測。兩組手術(shù)切除新鮮標(biāo)本