常見的遺傳變異解釋了為什么免疫療法在克羅恩病中經(jīng)常失敗
迄今為止,對于一些患有克羅恩氏病的患者,常用藥物范圍無效的原因尚未確定。但是,??巳卮髮W(xué),皇家德文郡和??巳豊HS基金會信托基金和惠康桑格研究所之間的合作發(fā)現(xiàn)了一種遺傳標記,可以導(dǎo)致克羅恩病的個性化治療。
克羅恩氏病是一種腸炎性疾病,會引起不同人群消化道不同部位的炎癥。會導(dǎo)致腹痛,嚴重腹瀉,體重減輕,營養(yǎng)不良和疲勞,并且是終生病。
這項研究是同類研究中規(guī)模最大的,遍及整個英國,并且發(fā)現(xiàn)40%的歐洲人口帶有特定的遺傳變異,導(dǎo)致一些患者開發(fā)出抗腫瘤壞死因子(TNF)藥物英夫利昔單抗的抗體和阿達木單抗,使它們失去藥效。
英夫利昔單抗和阿達木單抗是在中度至重度克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎治療中被廣泛使用的藥物,但其他治療方法尚未證明有效,但許多患者發(fā)現(xiàn)這些藥物也會隨著時間的流逝而失去療效。它們通過阻斷TNF來起作用,TNF是一種細胞信號蛋白,負責(zé)引起和協(xié)調(diào)腸道的炎癥過程。
免疫系統(tǒng)經(jīng)常使這些藥物無效
抗TNF藥物由活細胞內(nèi)部的大型復(fù)雜分子組成。長時間使用藥物后,身體會產(chǎn)生免疫原性,在此過程中,身體將藥物視為威脅而不是藥物。這會導(dǎo)致人體產(chǎn)生抗體,從而迅速將藥物從體內(nèi)清除,并在給藥時引起不良反應(yīng)。
在胃腸病學(xué)中發(fā)表的克羅恩病個性化抗TNF治療研究(PANTS)由Wellcome,英國克羅恩與結(jié)腸炎,英國腸道菌,克羅恩氏結(jié)腸炎提供部分資助,并由NIHR資助,是該計劃的一部分的工作重點是第一次為合適的患者找到合適的藥物。
埃克塞特大學(xué)炎癥性腸病和藥物基因組學(xué)研究組負責(zé)人,英國皇家德文郡和??巳蒯t(yī)院消化病專家顧問Tariq Ahmad說,科學(xué)家“堅信這種研究對于提高成本效益至關(guān)重要。炎癥性腸病的治療策略。”
該研究在120家英國醫(yī)院研究了1,240例開始接受抗TNF藥物治療的克羅恩病患者的臨床數(shù)據(jù)和遺傳學(xué),發(fā)現(xiàn)遺傳標記HLA-DQA * 05使患者產(chǎn)生抗體和最終獲得抗TNF免疫力的機會加倍。
需要克羅恩病患者更多的治療選擇
在英國有160,000例患有克羅恩病的患者,對快速有效治療的需求顯而易見,而且遺傳標志物的發(fā)現(xiàn)對于逃避免疫應(yīng)答的治療尤為重要。
克羅恩氏和結(jié)腸炎治療的未來將是個性化醫(yī)學(xué),因此,能夠解釋為什么抗TNF藥物對某些克羅恩氏癥患者無效的遺傳標記具有高度意義。這些結(jié)果是極有希望的,并且通過進一步的研究可以為患有這些衰弱性疾病的人們帶來個性化的治療和更好的結(jié)果。
2015年發(fā)表在《胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》上的 一篇論文指出,“未來的治療選擇可能包括使用其他作用機制的生物制劑,這些藥物目前正在市場上針對其他炎癥性疾病[...]以及通過其工作的其他新穎方法臨床試驗。”
它補充說,其他種類的有效免疫療法的可用性將“允許在生物制劑失效時為患者提供更多選擇”。
我們很高興支持這項開創(chuàng)性的研究。這是朝著克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎患者(約每200人中有1個人)邁向個性化醫(yī)學(xué)目標的重要一步。我們將需要進一步的試驗,以確認治療前的基因檢測將有助于克羅恩氏和結(jié)腸炎患者獲得更好,更有效的個性化治療。
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