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      研究人員發(fā)現(xiàn)免疫細胞的冗余

      蘇黎世聯(lián)邦理工學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫細胞生化信號通路的冗余。這一發(fā)現(xiàn)對癌癥免疫治療的進展以及其他領域具有重要意義。

      研究人員發(fā)現(xiàn)免疫細胞的冗余

      近年來,腫瘤學家在癌癥免疫治療方面取得了巨大成功,特別是采用了免疫檢查點抑制方法,該方法在去年的諾貝爾醫(yī)學獎中得到了認可。腫瘤細胞具有抑制患者自身T細胞活性的能力,導致T細胞單獨離開腫瘤。為此,他們使用分子“握手”,其中腫瘤細胞表面上的分子與T細胞表面上已知的檢查點分子相互作用。然而,如果給患者施用使得這種相互作用不可能的特定抗體(檢查點抑制劑),T細胞可以攻擊并消除腫瘤。

      關鍵檢查點分子之一是PD-1。到目前為止,關于如何在T細胞內(nèi)傳輸PD-1握手信號以防止細胞被激活的研究很少。蘇黎世聯(lián)邦理工學院和艾克斯馬賽大學的一個科學家小組現(xiàn)在已經(jīng)仔細研究了PD-1生化信號通路中的重要分子,包括酶SHP-2。

      癌癥研究人員正在針對這種酶進一步提高癌癥免疫療法的療效。蘇黎世和馬賽的科學家們現(xiàn)在已經(jīng)證明,當缺乏SHP-2時,相關分子SHP-1就會發(fā)揮作用。

      SHP-1和SHP-2可以互相替換。因此僅攻擊其中一種分子是不夠的 - 你必須同時攻擊這兩種分子。

      Peter Blattmann,蘇黎世聯(lián)邦理工學院分子系統(tǒng)生物學研究所資深科學家Matthias Gstaiger領導的小組博士后

      “調(diào)查T細胞如何在內(nèi)部傳播檢查點分子信號,不僅可以用于癌癥研究,還可以用于免疫學,”Gstaiger說。“我們正在處理激活免疫細胞的分子和抑制這些細胞的分子。像陰陽一樣,這些分子在免疫系統(tǒng)中保持平衡,防止免疫反應失控。”

      為了確定哪些分子實際上與PD-1表面分子相互作用,研究人員用小鼠T細胞進行了實驗,分離了PD-1分子和幾十個與PD-1結合的分子。他們能夠使用SWATH-MS鑒定這些分子,這是一種在蘇黎世聯(lián)邦理工學院開發(fā)的質(zhì)譜分析方法。

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