多梳蛋白EED在大腦發(fā)育中起著復(fù)雜的作用
齒狀回(DG)是海馬的輸入?yún)^(qū)域,在學(xué)習(xí)和記憶中起重要作用。雖然新出現(xiàn)的證據(jù)表明多梳抑制性復(fù)合物2蛋白(PRC2)的異常表達(dá)可能引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病,但直到最近才開(kāi)始探索潛在的分子機(jī)制。
現(xiàn)在,在干細(xì)胞報(bào)告發(fā)表的一項(xiàng)研究中,由中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉長(zhǎng)梅教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組表明,PcG蛋白EED是必不可少的。為了正確形成DG。
然后,他們將Ink4a / Arf(Cdkn2a)和Sox11鑒定為EED的關(guān)鍵下游靶標(biāo),在調(diào)節(jié)DG中神經(jīng)干/祖細(xì)胞(NSPCs)的增殖和分化方面具有不同的功能。通過(guò)產(chǎn)生EED條件性敲除小鼠模型,研究人員發(fā)現(xiàn)EED的破壞導(dǎo)致出生后致死性,顆粒細(xì)胞遷移受損,顆粒下區(qū)(SGZ)的損失以及海馬中嚴(yán)重破壞的繼發(fā)性橈神經(jīng)膠質(zhì)支架。
他們還首次提供了功能和分子證據(jù),支持EED介導(dǎo)的H3K27甲基化在DG發(fā)育過(guò)程中重組NSPCs中的重要作用。
該研究將EED確立為海馬發(fā)育的重要調(diào)節(jié)劑,并為EED在大腦發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮的復(fù)雜作用提供了新的機(jī)制見(jiàn)解。
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