多視角下IBD背后的腸道微生物不穩(wěn)定性
通過對微生物組進行多學(xué)科研究,多機構(gòu)研究團隊獲得了炎癥性腸病(IBD)期間腸道微生物組功能性失調(diào)的綜合觀點。研究人員,人類微生物組項目第二階段的參與者報告說,他們已經(jīng)確定了潛在IBD治療的有希望的新靶點,包括多不飽和脂肪酸,膽汁酸衍生物和人體免疫應(yīng)答途徑。
這項新研究由哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院和麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)廣泛研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo),展示了新的數(shù)據(jù),工具和方案如何改進IBD和微生物組的研究。首先,這項新研究獲得了詳細的測量結(jié)果,這使得觀察和確認先前研究的結(jié)果變得容易,例如整體腸道生態(tài)多樣性的減少以及疾病期間特定“親”和“抗炎”微生物的獲得和喪失。 。
更重要的是,為本研究部署的工具套件允許研究人員確定變化的原因。結(jié)果顯示,在疾病活動期間,IBD患者的微生物衍生化學(xué)物質(zhì)較少,他們推測可能是由于多種因素共同作用,包括微生物代謝效果較差,營養(yǎng)吸收較差,腸道內(nèi)水分或血液水平較高,更緊急的排便。這些因素降低了腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)的整體穩(wěn)定性,導(dǎo)致IBD患者中不正常的免疫反應(yīng)和對正常腸道微生物群的過度反應(yīng)。
詳細的研究結(jié)果發(fā)表在5月29日的自然雜志上,題為“ 炎癥性腸病中腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)的多組學(xué) ”。該文章描述了微生物組測量的集合 - 宏基因組,元變構(gòu),代謝組學(xué)和其他相應(yīng)的積極和非活躍的疾病狀態(tài)。研究結(jié)果表明,與潰瘍性結(jié)腸炎相比,不同形式的IBD-Crohn病對微生物組的活性和組成有不同的影響。
“我們追蹤了132名受試者,每人一年,以產(chǎn)生疾病期間宿主和微生物活動的綜合縱向分子譜(每次最多24個時間點;總共2,965例糞便,活組織檢查和血液標本),”該文章的作者寫道。“我們證明兼性厭氧菌的特征性增加是以專性厭氧菌為代價的,以及微生物轉(zhuǎn)錄中的分子破壞(例如,梭菌),代謝物庫(酰基肉堿,膽汁酸和短鏈脂肪酸)和水平宿主血清中的抗體
疾病活動的時期也以時間變異性的增加為特征,具有特征性的分類學(xué),功能和生化變化。最后,綜合分析確定了這種失調(diào)的中心微生物,生物化學(xué)和宿主因素。“
腸道微生物組是由數(shù)萬億微生物組成的群落,包括細菌,病毒和真菌。每個人都有一個獨特的微生物組,研究表明,微生物組在包括IBD在內(nèi)的多種疾病中發(fā)揮著重要作用,IBD影響全球超過350萬人并且正在普及。IBD是一種慢性疾病,其特征在于緩解期,然后是疾病變得活躍的突然發(fā)作。
“鑒于微生物組與我們的健康和福祉有多緊密聯(lián)系,我們的結(jié)果揭示了我們?nèi)绾伪苊膺@種關(guān)系出現(xiàn)問題時出現(xiàn)的問題,以及我們?nèi)绾纬蔀檫@些終身伴侶的更好管家,”杰森勞埃德 - 普萊斯(Jason Lloyd-Price)曾在哈佛陳學(xué)院(Harvard Chan School)和布羅德研究所(Broad Institute)擔任研究科學(xué)家,并且是該論文的第一作者。
“我們的研究結(jié)果為早期發(fā)現(xiàn)即將發(fā)生的疾病活動突發(fā)事件鋪平了道路 - 然后可以積極治療 - 或者可能用于新的生化治療機會,以鼓勵完全緩解IBD,”計算機教授Curtis Huttenhower博士補充道。哈佛陳學(xué)院的生物學(xué)和生物信息學(xué),以及Broad研究所的準成員和該研究的高級作者。
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