阿爾茨海默病的單細胞轉(zhuǎn)錄組學分析
阿爾茨海默病(AD)是一種普遍存在的神經(jīng)退行性疾病,其分子和細胞復(fù)雜性仍然知之甚少。在這里,我們分析和分析了來自48個具有不同程度AD病理的個體的前額皮質(zhì)的80,660個單核轉(zhuǎn)錄組。
我們在六種主要腦細胞類型中鑒定了轉(zhuǎn)錄不同的亞群,包括與病理學相關(guān)的那些,并且以髓鞘形成,炎癥和神經(jīng)元存活的調(diào)節(jié)劑為特征。最強的AD相關(guān)變化出現(xiàn)在病理進展的早期,并且是高度細胞類型特異性的,而晚期上調(diào)的基因在細胞類型中是常見的并且主要涉及全局應(yīng)激反應(yīng)。
令人驚訝的是,我們發(fā)現(xiàn)AD相關(guān)亞群中女性細胞的比例過高,多種細胞類型(包括少突膠質(zhì)細胞)中性別之間的基本不同的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)??傮w而言,髓鞘形成相關(guān)過程在多種細胞類型中反復(fù)受到干擾,這表明在AD病理生理學中起關(guān)鍵作用。我們的單細胞轉(zhuǎn)錄組學資源為詢問AD的分子基礎(chǔ)和細胞基礎(chǔ)提供了第一個藍圖。
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