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      論干細(xì)胞的不朽
      
			
      
				2019-04-26 10:22:00
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      干細(xì)胞被認(rèn)為在培養(yǎng)中是不朽的，因此對(duì)衰老研究非常感興趣。這種不朽是通過(guò)增加蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)來(lái)調(diào)節(jié)的，這可以控制蛋白質(zhì)的質(zhì)量。由科隆大學(xué)CECAD卓越集群的David Vilchez領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了人類胚胎干細(xì)胞增加的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和不朽之間的聯(lián)系。他們的研究結(jié)果發(fā)表在在線研究期刊“科學(xué)報(bào)告”上。
      

      論干細(xì)胞的不朽
      

      人類胚胎干細(xì)胞被認(rèn)為是永生的：它們不會(huì)老化，它們可以無(wú)限增殖，并形成生物體的任何組織。因此，它們不會(huì)積累受損蛋白質(zhì)，如與阿爾茨海默氏癥或亨廷頓氏癥等疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)。出于這個(gè)原因，它們對(duì)于老化研究特別有趣。永生機(jī)制之一是“垃圾處理系統(tǒng)”，稱為蛋白酶體，是蛋白質(zhì)穩(wěn)定網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。
      

      在蛋白酶體系統(tǒng)中關(guān)鍵的相關(guān)性是所謂的E3-泛素連接酶。這些酶標(biāo)記蛋白質(zhì)以降解以使細(xì)胞保持健康狀態(tài)。“這就像在它們上貼上標(biāo)簽并標(biāo)記那些不起作用的標(biāo)簽，”該論文的主要作者CECAD的Isabel Saez Martinez解釋道。“我們系統(tǒng)地篩選了600多種蛋白質(zhì)，并將其縮小至特別感興趣的30種E3連接酶。”
      

      在找到那些連接酶后，通過(guò)使用基因組編輯方法CRISPR和RNAi方法沉默E3連接酶的水平。作者驚訝地發(fā)現(xiàn)沒(méi)有表型，干細(xì)胞表現(xiàn)正常。“這可能是由于蛋白質(zhì)的冗余，”Isabel Saez Martinez補(bǔ)充道。另一方面，他們發(fā)現(xiàn)蛋白水解活性的全面減少影響了胚胎干細(xì)胞的許多內(nèi)在特征，提供了永生和上調(diào)蛋白質(zhì)降解之間的聯(lián)系。在接下來(lái)的步驟中，應(yīng)檢查這些蛋白酶對(duì)衰老過(guò)程及其相互作用伙伴的影響。
      

      由于受損蛋白質(zhì)的積累與許多神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，因此更好地了解干細(xì)胞功能和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的過(guò)程可以更好地治療這些疾病。“即使我們生成患有這些疾病的患者的多能干細(xì)胞，它們也沒(méi)有有毒蛋白質(zhì)。這使我們有希望在進(jìn)一步研究后治療這些疾病，”David Vilchez說(shuō)。
      

      該論文在Nature Scientific Reports上在線發(fā)表。
      
			

			
        
      
			
      
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