大規(guī)模的小鼠突變篩查揭示了38個(gè)與聽(tīng)力損失有關(guān)的新基因
4月11日倫敦國(guó)王學(xué)院的Karen Steel和Wellcome Sanger研究所的開(kāi)放獲取期刊PLOS Biology及其同事發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,大規(guī)模的小鼠突變體篩查顯示有多個(gè)與聽(tīng)力損失有關(guān)的新基因。確定的新基因揭示了聽(tīng)覺(jué)中涉及的代謝途徑和調(diào)節(jié)過(guò)程,并為恢復(fù)聽(tīng)力提供了豐富的治療目標(biāo)來(lái)源。
隨著年齡增長(zhǎng)的進(jìn)行性聽(tīng)力損失在人群中極為常見(jiàn),導(dǎo)致難以理解言語(yǔ),增加社會(huì)隔離和相關(guān)的抑郁。它具有顯著的遺傳性,但迄今為止對(duì)導(dǎo)致成人發(fā)作性聽(tīng)力損失的分子途徑知之甚少,阻礙了治療的發(fā)展。Steel及其同事采用遺傳方法,通過(guò)使用敏感的電生理學(xué)測(cè)試(聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng))篩選大量新生成的小鼠突變體來(lái)鑒定與聽(tīng)力損失有關(guān)的新分子。
1,211個(gè)新靶向小鼠突變體的大規(guī)模篩選導(dǎo)致鑒定了38個(gè)先前未被懷疑參與聽(tīng)力的聽(tīng)力損失基因。這些基因中的一些揭示了可能是藥物開(kāi)發(fā)有用靶標(biāo)的分子途徑。發(fā)現(xiàn)11人與人群中的聽(tīng)覺(jué)功能顯著相關(guān),并且一個(gè)基因SPNS2與兒童耳聾相關(guān),強(qiáng)調(diào)了小鼠用于識(shí)別復(fù)雜過(guò)程(例如聽(tīng)力)的基因和機(jī)制的價(jià)值。
對(duì)所鑒定的基因的進(jìn)一步分析以及由突變引起的耳內(nèi)不同的病理機(jī)制表明,聽(tīng)力喪失是一種極其異質(zhì)的疾病,可能涉及多達(dá)1,000個(gè)基因。這組作者說(shuō),這些研究結(jié)果表明,治療可能需要針對(duì)耳聾的常見(jiàn)分子途徑,而不是單個(gè)基因或突變。
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