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      脂肪組織可以幫助癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移
      
			
      
				2019-04-11 14:32:24
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      在美國，肥胖是吸煙成為癌癥最大可預(yù)防原因的第二大問題。它不僅與癌癥發(fā)病率有關(guān)，還與疾病進(jìn)展和結(jié)局有關(guān)。因此，了解脂肪組織如何與體內(nèi)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行通信一直是癌癥研究人員的目標(biāo)。
      

      脂肪組織可以幫助癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移
      

      為此，大多數(shù)研究小組“給小鼠喂食高脂肪飲食，看看腫瘤是如何生長的”，加州拉霍亞桑福德伯納姆醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所研究癌癥代謝的Jorge Moscat說。但他補(bǔ)充說，這種飲食會(huì)對(duì)小鼠新陳代謝產(chǎn)生多重影響。他和他的同事們決定嘗試另一種方法：在前列腺癌轉(zhuǎn)基因小鼠模型的脂肪細(xì)胞中選擇性地敲除自噬促進(jìn)蛋白的基因。莫斯卡特和他的團(tuán)隊(duì)從以前的研究中得知，脂肪細(xì)胞缺乏這種蛋白質(zhì)的非癌小鼠，稱為p62，即使在吃正常飲食時(shí)也是肥胖和胰島素抵抗。研究人員希望了解這種改變對(duì)癌細(xì)胞的影響(如果有的話)。
      

      與對(duì)照小鼠相比，p62缺陷型突變體生長更多腫瘤并顯示更高的轉(zhuǎn)移率，證實(shí)該蛋白質(zhì)是腫瘤抑制因子。研究人員發(fā)現(xiàn)p62缺陷型動(dòng)物的脂肪組織降低了代謝調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物mTORC1的活性，其脂肪細(xì)胞代謝的脂肪酸較少。“這為腫瘤提供了大量營養(yǎng)，”莫斯卡特解釋說。
      

      小鼠的脂肪也顯示出一種叫做骨橋蛋白的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生和分泌增加，這種蛋白質(zhì)促進(jìn)腫瘤增殖和侵襲。該結(jié)果反映了該團(tuán)隊(duì)的臨床數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示骨橋蛋白表達(dá)與前列腺癌患者預(yù)后不良之間存在聯(lián)系。
      

      休斯頓德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的生物學(xué)家Mikhail Kolonin沒有參與這項(xiàng)研究，他說這項(xiàng)研究“提供了一些關(guān)于脂肪 - 腫瘤交流機(jī)制的重要見解”。然而，在該團(tuán)隊(duì)使用的前列腺癌小鼠模型中，稱為TRAMP，癌癥可能“過于激進(jìn)”，他指出。實(shí)際上，在該研究中，p62缺陷型TRAMP小鼠未顯示其通常的肥胖表型 - 可能是因?yàn)槟[瘤本身的生理負(fù)擔(dān)。他說，這意味著研究結(jié)果與肥胖的相關(guān)性可能是有限的，并補(bǔ)充說，必須更好地了解骨橋蛋白信號(hào)，以便將脂肪細(xì)胞如何促進(jìn)癌癥生長。
      

      Moscat認(rèn)為TRAMP小鼠確實(shí)呈現(xiàn)了一些臨床相關(guān)類型的前列腺癌的病理學(xué)，并且該團(tuán)隊(duì)的方法可以幫助確定新的治療靶點(diǎn)以阻止脂肪細(xì)胞的促進(jìn)腫瘤的作用。他補(bǔ)充說，研究人員現(xiàn)在計(jì)劃使用類似的方法研究脂肪與肝細(xì)胞的串?dāng)_。“這是潛在治療靶點(diǎn)的豐富來源”，不僅適用于肝癌，還適用于其他肝臟相關(guān)疾病，如2型糖尿病，因此“我們正試圖將我們的研究擴(kuò)展到這個(gè)更復(fù)雜的系統(tǒng)中。”
      
			

			
        
      
			
      
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