研究人員揭示了線粒體中蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制
弗萊堡大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究所的Thomas Becker博士和Nikolaus Pfanner博士的研究實(shí)驗(yàn)室報(bào)道了線粒體外膜代謝物通道在蛋白質(zhì)運(yùn)輸中的作用。研究人員在Molecular Cell上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。線粒體在細(xì)胞代謝中起著重要作用。它們產(chǎn)生細(xì)胞功能的主要能量,因此被稱為細(xì)胞的發(fā)電站。線粒體代謝缺陷導(dǎo)致許多嚴(yán)重的心臟,肌肉或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。線粒體功能取決于代謝物與周圍細(xì)胞的交換。因此,代謝物必須通過兩個(gè)周圍的膜運(yùn)輸。電壓依賴性陰離子通道孔蛋白/ VDAC允許代謝物跨外膜轉(zhuǎn)移。內(nèi)膜配有特定的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,即載體蛋白,它可以將代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)膜上。
線粒體進(jìn)一步依賴于從胞質(zhì)溶膠中進(jìn)口約1,000種蛋白質(zhì)。外膜的轉(zhuǎn)位酶,也稱為TOM復(fù)合物,形成前體蛋白的進(jìn)入門。載體蛋白的輸入對(duì)線粒體代謝特別重要。載體前體通過TOM通道穿過外膜。隨后,輔助蛋白,小TIM蛋白,將前體引導(dǎo)至內(nèi)膜。載體轉(zhuǎn)位酶TIM22復(fù)合物將前體整合到內(nèi)膜中。載體輸入途徑的單一運(yùn)輸步驟如何相互連接以前是未知的。
弗萊堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)進(jìn)入線粒體時(shí)代謝物通道孔蛋白/ VDAC具有意想不到的功能。來自Thomas Becker研究實(shí)驗(yàn)室的Lars Ellerieder博士表明,孔蛋白/ VDAC刺激載體蛋白進(jìn)入內(nèi)膜??椎鞍? VDAC在蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)中的功能與其通道活性無關(guān)。相反,porin / VDAC充當(dāng)耦合因子。蛋白質(zhì)與膜間空間中的載體前體結(jié)合,與TOM復(fù)合物和載體轉(zhuǎn)位酶結(jié)合。因此,孔蛋白/ VDAC在空間上連接單個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)步驟,從而刺激載體蛋白的輸入。
研究人員證明線粒體代謝物和蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān):“孔蛋白/ VDAC在蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用可能是一種優(yōu)化的機(jī)制,可以微調(diào)載體蛋白的進(jìn)口,從而最終代謝轉(zhuǎn)運(yùn)以滿足細(xì)胞的需要,”貝克爾。
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