狗像人類一樣患上癌癥。維也納獸醫(yī)大學(xué)的科學(xué)家正在探索犬細(xì)胞系癌癥進(jìn)展的分子基礎(chǔ)?，F(xiàn)代癌癥療法已經(jīng)通過引入新藥物(所謂的“靶向藥物”)而發(fā)生了革命性變化，但這些新藥物在癌癥治療中應(yīng)用的基礎(chǔ)是對(duì)該疾病的分子機(jī)制的深刻理解，即使對(duì)于寵物也是如此?，F(xiàn)在由Sabine Macho-Maschler領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組已經(jīng)研究了犬細(xì)胞中遺傳調(diào)控機(jī)制的激活，并發(fā)現(xiàn)兩者的匹配以及與人類相比的差異。

幾乎每一只十歲以上的狗都會(huì)患上癌癥?，F(xiàn)代腫瘤療法結(jié)合了手術(shù)，放射療法和新的藥物治療選擇。雖然手術(shù)和放射治療確保了維也納獸醫(yī)大學(xué)對(duì)所有動(dòng)物的充分治療，但現(xiàn)代治療方法的治療差距越來越大。其原因在于現(xiàn)代靶向藥物基于特定的分子遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)，其不容易從人類轉(zhuǎn)移到狗或癌癥研究中的優(yōu)選動(dòng)物模型，即小鼠。因此，為了使我們的四條腿朋友也可以使用現(xiàn)代抗癌藥，需要對(duì)狗的癌癥的分子基礎(chǔ)進(jìn)行比較研究。

分子原因構(gòu)成了現(xiàn)代治療概念的重要基礎(chǔ)

近年來，我們對(duì)導(dǎo)致癌癥發(fā)展的分子和細(xì)胞原因的了解日益強(qiáng)烈。這些知識(shí)有助于我們用越來越多的新藥對(duì)抗癌細(xì)胞。然而，由于癌癥可能在每個(gè)患者中表現(xiàn)出不同，因此對(duì)癌細(xì)胞中現(xiàn)有突變的廣泛分子研究是成功治療的重要先決條件。這是因?yàn)楫?dāng)癌細(xì)胞具有藥物被設(shè)計(jì)作用的相應(yīng)分子結(jié)構(gòu)時(shí)，靶向藥劑實(shí)際上只能幫助。用靶向藥物治療的成功需要分子診斷，作為癌癥研究中所謂的“個(gè)性化醫(yī)療”的基礎(chǔ)。

犬細(xì)胞轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究

一個(gè)研究小組在分子遺傳學(xué)的單位在已調(diào)查的一個(gè)重要過程的分子遺傳學(xué)犬細(xì)胞系中癌癥發(fā)展的研究 這些細(xì)胞系長(zhǎng)期以來被研究人員用于分析病理過程，現(xiàn)在使用下一代測(cè)序分析幾種RNA種類表達(dá)的變化。“癌癥研究人員多年來一直致力于將上皮腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦吖粜缘拈g充質(zhì)狀態(tài)。在此過程中可以鑒定出重要的基因開關(guān)，可用作治療靶點(diǎn)：這些基因產(chǎn)物可以用新療法靶向” Macho-Maschler解釋說，他是現(xiàn)在發(fā)表的研究的負(fù)責(zé)人。到目前為止，關(guān)于上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的研究主要集中在小鼠和人的細(xì)胞上，并且顯示了某些信號(hào)傳導(dǎo)途徑如何合作以允許癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。當(dāng)原始久坐的癌細(xì)胞獲得某些特性時(shí)會(huì)形成轉(zhuǎn)移，這使得它們遷移到另一個(gè)器官并在那里形成新的腫瘤。“在大多數(shù)情況下，轉(zhuǎn)移是造成患者生命的原因，因?yàn)樵寄[瘤通?？梢酝ㄟ^放射和手術(shù)很好地控制，”動(dòng)物育種和遺傳研究所所長(zhǎng)MathiasMüller強(qiáng)調(diào)說。“我們對(duì)轉(zhuǎn)移期間在分子水平上發(fā)生的事情感興趣，因?yàn)槲覀兛赡軙?huì)利用這些知識(shí)成功治療轉(zhuǎn)移灶。”

已經(jīng)奠定了進(jìn)一步研究的基礎(chǔ)

研究人員將EMT的分子分析視為獲得轉(zhuǎn)移能力的模型。長(zhǎng)期以來，TGF-β途徑被認(rèn)為是該過程中的中心開關(guān)。Macho-Maschler對(duì)犬，人和小鼠細(xì)胞結(jié)果的比較分析中發(fā)現(xiàn)的許多相似之處表示滿意。“例如，TGF-β也在狗中發(fā)揮重要作用，但也有一些有趣的變化，”Macho-Maschler報(bào)道。她最近的BMC基因組學(xué)出版物中充滿了在EMT期間受到調(diào)節(jié)的長(zhǎng)列RNA。這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)作為進(jìn)一步分析的基礎(chǔ)。Macho-Maschler對(duì)他們的研究能否在不久的將來改善癌癥患者的治療持懷疑態(tài)度。“我們新發(fā)布的結(jié)果就像一個(gè)目錄，也許是新方法和想法的重要要求。最終，我們甚至不知道是否有許多新藥實(shí)際上是在犬細(xì)胞中起作用。例如，有針對(duì)性的藥物僅在人類身上起作用，但在小鼠身上卻沒有。“Macho-Maschler表示要抑制不切實(shí)際的期望。在人類中，今年完成了更全面的目錄;”癌癥基因組圖譜“提供給研究人員11,000個(gè)基因分析患者樣本中包含的基本信息(cancergenome.nih.gov)。它是一個(gè)重要的資源，使研究人員能夠快速可靠地檢查癌癥中某些遺傳變化的頻率.Macho-Maschler發(fā)表的目錄是自然不能與TCGA相媲美，但它是犬癌癥同一方向的第一個(gè)重要步驟。