塔夫茨大學醫(yī)學院(TUSM)和塔克斯大學薩克勒生物醫(yī)學科學院的科學家們報告說，口服三種病毒混合物，這些病毒都能特異性地殺死霍亂細菌，可以預防動物模型實驗中的感染和霍亂樣癥狀。在自然通信上2月1日這些發(fā)現(xiàn)首次證明的潛在效力殺菌病毒-稱為噬菌體，或噬菌體，作為對急性胃腸道的細菌性疾病的口服給藥預防性治療。“雖然噬菌體治療已經(jīng)存在了幾十年，但我們的研究證明它可用于預防感染并干預疾病的傳播，”資深研究作者Andrew Camhes博士，Howard Hughes Medical博士說。研究員兼TUSM分子生物學和微生物學教授。“我們希望噬菌體有朝一日可以成為公共衛(wèi)生工具的工具，有助于減輕全球霍亂的負擔，每年全世界有400萬人受到影響。”

在以前的工作中，Camilli及其同事搜索了特異于霍亂弧菌的噬菌體，霍亂弧菌是一種引起霍亂的細菌 - 一種以嚴重腹瀉和脫水為特征的潛在致命傳染病。雖然殺死霍亂弧菌的噬菌體性質(zhì)豐富，但研究小組確定了三種菌株，這些菌株獨特地保留了在人類感染部位小腸內(nèi)殺死霍亂弧菌的能力。這些噬菌體通過靶向通常參與傳染性的細菌表面受體起作用，使其成為理想的治療候選物 - 產(chǎn)生抗性，霍亂細菌必須獲得這些受體的突變，這導致細菌變得不那么具有傳染性。

預防和保護

在目前的研究中，由Camilli，Minmin Yen博士組成的團隊，最近畢業(yè)于Sackler學院的分子微生物學項目，以及博士后研究員Lynne Cairns博士，進行了一系列小實驗?；魜y的動物模型，以測試這些噬菌體作為預防性治療的功效。在用標準量的霍亂弧菌感染之前，在3至24小時的時間點給動物口服劑量的含有所有三種噬菌體的混合物。

當在感染前3小時給予時，預防劑量的噬菌體混合物消除了超過一半的處理動物的小腸中的霍亂弧菌。在剩余的動物中，以及在感染前24小時治療的那些動物中，與未處理的對照相比，細菌數(shù)量平均減少500倍或更多?？傮w而言，在感染前3至12小時給予治療最有效的減少細菌負荷。

研究小組未發(fā)現(xiàn)霍亂樣腹瀉的證據(jù)，且治療動物體重沒有明顯減輕。

為了研究細菌耐藥性，這是使用噬菌體作為治療的歷史障礙之一，研究人員分離了霍亂弧菌，這些霍亂在治療后幸存并進行了全基因組和分子分析。雖然一些細菌獲得了對一種或兩種噬菌體的抗性，但沒有細菌對雞尾酒中的所有三種噬菌體都有抗性。正如基于先前工作所預期的那樣，產(chǎn)生噬菌體抗性的存活細菌在關(guān)鍵蛋白受體中具有突變，使得細菌無毒并且不能引起感染。

“從我們的實驗室和世界各地的合作者那里花了近十年的時間來確定這些噬菌體，了解它們的生命周期，揭示它們攻擊霍亂的潛在生物學和機制，并展示抗性如何發(fā)展，”主要研究作者說。 Minmin Yen，她作為研究生論文的一部分進行了這項研究，現(xiàn)在是Camilli實驗室的博士后研究員。“通過這項工作，我們現(xiàn)在能夠證明這些噬菌體可有效預防霍亂，并且細菌不會對噬菌體雞尾酒產(chǎn)生抗藥性。”

填補治療空白

大約一個世紀前發(fā)現(xiàn)，由于抗生素的流行，噬菌體作為一種療法在西方醫(yī)學中仍然相對未開發(fā)。然而，抗生素抗性細菌的急劇增加導致人們對噬菌體療法重新產(chǎn)生興趣，噬菌體療法可以靶向特定的有害細菌菌株，同時使宿主細胞和有益細菌不受影響。

由受污染的水攜帶，霍亂在爆發(fā)期間迅速蔓延到社區(qū)。傳播的主要途徑是從受感染的個體到其他家庭成員，這個過程通常在一到兩天內(nèi)發(fā)生。該研究小組將噬菌體混合物設(shè)想為一種快速起效的預防性口服藥物，可在此關(guān)鍵窗口內(nèi)重復使用。在疫情爆發(fā)時減少家庭傳播將有助于減緩霍亂的蔓延并減輕疾病對社區(qū)的影響。

隨著動物模型實驗的建立，Camilli的團隊和合作者正在探索人體臨床試驗?；诟耵敿獊喌葨|歐國家數(shù)十年的使用，噬菌體治療在人類中具有完善的安全性。此外，噬菌體是地球上最豐富的生物體，人類不斷受到它們的傷害。該團隊還在大規(guī)模研究噬菌體的生產(chǎn)，并認為它可以經(jīng)濟地進行，并且適合在發(fā)展中國家使用。他們最近成立了一家名為PhagePro的公司，該公司在Tufts 100K新風險競賽中獲得種子基金，以進一步測試和開發(fā)他們的噬菌體雞尾酒。塔夫茨大學已提交相關(guān)專利申請。

如果成功，他們的努力可以成為公共衛(wèi)生專業(yè)人員的重要工具?；魜y疫苗存在并由世界衛(wèi)生組織推薦，但需要至少提前兩周才能生效。補液療法是霍亂的標準治療方法，但在爆發(fā)期間通常很難獲得清潔水?？股乜捎行魜y細菌，但它們有助于抗生素耐藥菌株的傳播，并可損害有益細菌，如大腸中的細菌。

“預防性噬菌體治療不太可能根除霍亂，但我們認為它可以填補治療中的一個重要空白，這可以立即防止家庭傳播，”Camilli說，他也是Sackler學院分子微生物學課程的教員。 。“需要做更多的工作，特別是在胃腸道系統(tǒng)內(nèi)更深入地了解噬菌體生物學，但如果我們能夠確認其在人體中的安全性和功效，它有可能成為受影響的許多社區(qū)的最佳選擇?；魜y。”

Read more at: https://phys.org/news/2017-02-cocktail-bacteria-killing-viruses-cholera-infection.html#jCp