結(jié)直腸癌開(kāi)放手術(shù)的效果優(yōu)于腔鏡下手術(shù)？腔鏡手術(shù)可能更利于患者恢復(fù)，降低術(shù)后并發(fā)癥

作者：管顏青 劉則伯

ASCO年會(huì)是全球腫瘤界最具影響力的年會(huì)之一，是全球腫瘤醫(yī)學(xué)研究、臨床治療和技術(shù)領(lǐng)域的專家學(xué)者最為關(guān)注的學(xué)術(shù)盛會(huì)。今年ASCO年會(huì)于6月4日8日在美國(guó)舉行，受疫情防控影響，大部分中國(guó)專家學(xué)者選擇線上參會(huì)。

此次年會(huì)共有50余項(xiàng)由中國(guó)學(xué)者參與的研究被收錄，其中，有13位教授獲邀進(jìn)行口頭報(bào)告。報(bào)告涵蓋了肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌等高發(fā)癌癥在治療上取得的突破，《醫(yī)師報(bào)》腫瘤頻道為您選取其中精彩部分進(jìn)行詳解。

肺癌

國(guó)產(chǎn)PD1單抗聯(lián)合化療可治療小細(xì)胞肺癌患者

針對(duì)PDL1的單克隆抗體已被批準(zhǔn)與化療聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ESSCLC）的一線治療，但目前仍不清楚PD1抗體是否能在該患者群體中能提供類似的生存益處。由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授口頭報(bào)告的一項(xiàng)國(guó)際、隨機(jī)、雙盲、多中心的研究首次在III 期臨床試驗(yàn)證實(shí)了PD1抑制劑對(duì)于既往未經(jīng)治療ESSCLC患者的總生存獲益。

Serplulimab是一種中國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新型人源化單克隆抗PD1抗體。這項(xiàng)研究納入585 名既往沒(méi)有接受過(guò)系統(tǒng)治療的ESSCLC患者，并按2:1將其隨機(jī)分配接受每3周靜脈注射一次Serplulimab 4.5 mg/kg或安慰劑。所有患者每3周接受一次化療（靜脈注射卡鉑和依托泊苷），最多4個(gè)周期。主要終點(diǎn)為總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Serplulimab組的中位OS顯著延長(zhǎng)（15.4 個(gè)月vs 10.9 個(gè)月）、獨(dú)立放射學(xué)審查委員會(huì)（IRRC）根據(jù)RECIST v1.1 評(píng)估的中位PFS顯著長(zhǎng)于安慰劑組（5.8個(gè)月 vs 4.3個(gè)月），ORR（80.2% vs. 70.4%）和DoR（5.6個(gè)月 vs. 3.2個(gè)月）也觀察到療效改善。

安全性方面，與安慰劑組相比，Serplulimab組在大于3級(jí)治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率更高（37% vs. 18.4%），其中內(nèi)分泌疾病的差異最大（18.3% vs. 4.6%），這在抗PD1/PDL1治療中很常見(jiàn)。

與單獨(dú)化療相比，Serplulimab 聯(lián)合化療作為一線治療在 ESSCLC 患者中提供了顯著益處和可控的安全性。

直腸癌

腔鏡手術(shù)更利于患者恢復(fù)，降低術(shù)后并發(fā)癥

低位直腸癌目前主要有兩種術(shù)勢(shì)，一種為腹會(huì)陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)另一種為腹腔鏡下直腸癌根治保肛術(shù)。在以往普遍認(rèn)為，開(kāi)放手術(shù)的效果要優(yōu)于腔鏡下手術(shù)。

在今年ASCO年會(huì)上面，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院池畔教授就這一問(wèn)題進(jìn)行口頭報(bào)告。池教授介L(zhǎng)ASRE試驗(yàn)?zāi)壳暗脑囼?yàn)情況，該實(shí)驗(yàn)在中國(guó)22家三級(jí)醫(yī)院進(jìn)行，是一項(xiàng)多中心、非劣效、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。沒(méi)有盆腔外側(cè)淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)的低位直腸癌患者被隨機(jī)分配（2：1）進(jìn)行腹腔鏡或開(kāi)放手術(shù)。

2013年11月12日至2018年6月6日期間，該實(shí)驗(yàn)納入了1070名患者被隨機(jī)分為腹腔鏡（n = 712）或開(kāi)放手術(shù)（n = 358）組; 改良的意向治療人群分析納入1039個(gè)（腹腔鏡685個(gè)，開(kāi)放組354個(gè)）。腹腔鏡組中的17名患者（2.5%）需要轉(zhuǎn)換為開(kāi)放手術(shù)。

在完全直腸系膜切除率（85.3% vs. 85.8%;p = 0.777）、陰性周向切除邊緣（98.2% vs. 99.7%;p = 0.085）、遠(yuǎn)端切除邊緣陰性（99.4% vs. 100%;p = 0.362）和檢測(cè)到的淋巴結(jié)數(shù)量（13.0 vs. 12.0;p = 0.394）的發(fā)生率方面，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

腹腔鏡手術(shù)組與開(kāi)放手術(shù)組相比，首次出現(xiàn)腸胃氣脹、首次排便時(shí)間、鎮(zhèn)痛藥使用時(shí)間均有所縮短，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較開(kāi)放手術(shù)降低4%。

池教授表示，在低位直腸癌患者中，若由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)，腹腔鏡組合開(kāi)放手術(shù)組的短期治療效果沒(méi)有顯著差異，且擁有術(shù)后恢復(fù)快，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

胰腺癌

尼妥珠單抗治療“癌王”療效顯著

南京中醫(yī)藥大學(xué)金陵醫(yī)院的秦叔逵教授口頭報(bào)告了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、雙盲、多中心和 III 期臨床試驗(yàn)——“尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱對(duì)比吉西他濱治療KRas野生型局晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌（Notable研究）”的結(jié)果。與單獨(dú)使用吉西他濱相比，妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱可將KRAS野生型晚期胰腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%，并顯示出總生存期 (OS) 的顯著改善。

胰腺癌是最致命的惡性腫瘤之一，大部分患者確診時(shí)已處于晚期，患者中位總生存期（OS）僅68個(gè)月，亟需高效的治療藥物和方案來(lái)延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量。

該研究納入了92例局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，尼妥珠單抗吉西他濱組 (n = 46) 隨機(jī)接受每周 400 mg 尼妥珠單抗治療，隨后在每28天周期的第 1、8 和15 天接受 1000 mg/m2 吉西他濱治療；安慰劑吉西他濱組 (n = 46)接受安慰劑聯(lián)合吉西他濱治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。研究主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性。

結(jié)果顯示，尼妥珠單抗吉西他濱組的患者中位OS為10.9個(gè)月，安慰劑吉西他濱組為8.5個(gè)月，一年生存率分別為43.6%和26.8%，三年生存率分別為 13.9% 和 2.7%。值得注意的是，在不需要手術(shù)切除膽道梗阻的患者中，尼妥珠單抗吉西他濱組與安慰劑吉西他濱組的中位OS分別為11.9 個(gè)月和 8.5 個(gè)月

在次要終點(diǎn)上，尼妥珠單抗吉西他濱組的中位PFS為 4.2 個(gè)月，而安慰劑吉他濱組為 3.6 個(gè)月；未治療膽道梗阻的患者PFS顯著延長(zhǎng)，兩組的ORR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不良事件（AE）發(fā)生率相似，最常見(jiàn)的AE是中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。

整體來(lái)看，尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱可提高KRas野生型局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的OS和PFS，特別是對(duì)于未治療膽道梗阻的患者，且該方案的安全性可控，耐受性和依從性良好，可成為該疾病患者治療方法的新選擇。

前列腺癌

創(chuàng)新藥SHR3680可顯著延長(zhǎng)高瘤負(fù)荷mHSPC患者的總生存期

轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）屬于前列腺癌的晚期階段，常規(guī)療法對(duì)此類型腫瘤控制效果欠佳。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)葉定偉教授口頭報(bào)告了新型口服雄激素受體抑制劑（ARI）SHR3680 III期研究——CHART研究最新進(jìn)展，評(píng)價(jià)了 SHR3680與前列腺癌治療藥物比卡魯胺（Bica）聯(lián)合雄激素剝奪治療（ADT）對(duì)mHSPC的療效和安全性。

SHR3680通過(guò)阻斷AR信號(hào)通路的正常激活，達(dá)到治療前列腺癌的目的。該研究共納入654例患者，其中SHR3680組326例，比卡魯胺組328例，分別接受ADT + SHR3680（240 mg/日）或Bica（50 mg/日）。所有患者均符合來(lái)自CHAARTED研究中的高腫瘤負(fù)荷。主要終點(diǎn)為影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）和總生存期（OS）。截至2021年5月16日，發(fā)生了209起由由獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)確定的rPFS事件和153例死亡，并進(jìn)行了預(yù)先計(jì)劃的rPFS期中分析。

結(jié)果顯示，相較于比卡魯胺組，SHR3680組與比卡魯胺組的24個(gè)月OS率分別為81.6%與70.3%，SHR3680組組患者的OS顯著延長(zhǎng)。同時(shí)，SHR3680組研究者評(píng)估的rPFS、至PSA進(jìn)展時(shí)間、至下次骨相關(guān)事件時(shí)間、至下次抗前列腺癌治療開(kāi)始時(shí)間均獲益明顯。SHR3680組的客觀緩解率為81.0%，高于比卡魯胺組13.0%。兩組任何級(jí)別的任何原因的不良事件發(fā)生率相似。SHR3680和Bica 組中發(fā)生大于3 級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為19.2%和13.9%的。

該研究表明，與比卡魯胺相比，SHR3680加ADT顯著改善了高瘤負(fù)荷mHSPC患者的RPFS,且安全性良好。

多發(fā)性骨髓瘤

GC012F為難治/復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤開(kāi)拓新治療方式

多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，我國(guó)發(fā)病率約為1.6/10萬(wàn)。該疾病目前仍不可治愈，復(fù)發(fā)不可避免，隨著復(fù)發(fā)、緩解次數(shù)的增加，逐漸演變?yōu)閺?fù)發(fā)、難治性多發(fā)性骨髓瘤。

而難治性/復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤往往治療效果較差，在此次ASCO口頭報(bào)告中，上海長(zhǎng)征醫(yī)院杜鵑教授就BCMA/CD19雙靶向快速CART GC012F治療難治/復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的多中心首次人體研究結(jié)果進(jìn)行報(bào)告。

GC012F是一種B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）/CD19雙靶向CART，旨在提高反應(yīng)深度和功效。該試驗(yàn)從2019年10月到2021年11月，在單臂，開(kāi)放標(biāo)簽，多中心研究者啟動(dòng)試驗(yàn)中，對(duì)5個(gè)先前的5條線（范圍29）進(jìn)行了28次重度預(yù)處理的難治/復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者（年齡2776歲），接受了單次輸注GC012F。

中位隨訪時(shí)間6.3個(gè)月，28名患者中，可接受評(píng)估的27名患者在接受GC012F輸注后，微小病灶殘留（MDR）為陰性，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，BCMACD19 雙 FasT CART GC012F 繼續(xù)提供深度和持久的反應(yīng)，在所有劑量水平上具有良好的安全性，顯示出非常高的 MRD 負(fù)性率，包括抗 CD38、PI和 IMIDs 耐藥的 pts。GC012F目前正在早期治療線以及其他適應(yīng)癥中進(jìn)行研究。

結(jié)腸癌

mFOLFOX6 /CAPOX延長(zhǎng)女性無(wú)病生存期

輔助化療是手術(shù)切除的III 期和高危II 期結(jié)腸癌的推薦標(biāo)準(zhǔn)治療，但疾病復(fù)發(fā)仍然很常見(jiàn)。圍手術(shù)期化療已被證明對(duì)幾種腫瘤有效，但對(duì)結(jié)腸癌效果十分有限。

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院胡華斌教授受邀對(duì)圍手術(shù)期化療是否可以改善局部晚期結(jié)腸癌患者的預(yù)后進(jìn)行口頭報(bào)告。這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、3 期試驗(yàn)中，參與者來(lái)自中國(guó)28家醫(yī)院。符合條件的患者年齡在1875 歲，患有結(jié)腸腺癌，放射學(xué)分期為局部晚期（T3，侵入固有肌層 ≥5 mm 或 CT 評(píng)估的 T4）。

患者被隨機(jī)分配 (1:1) 到實(shí)驗(yàn)組或標(biāo)準(zhǔn)治療組，按中心、cT 分期和 cN 分期分層。試驗(yàn)組先用mFOLFOX6 或 CAPOX 進(jìn)行3個(gè)月的新輔助化療，然后進(jìn)行手術(shù)，再進(jìn)行3個(gè)月的輔助化療。標(biāo)準(zhǔn)治療組即刻手術(shù)，可選輔助化療（根據(jù)病理分期由醫(yī)師酌情決定）。主要終點(diǎn)是在意向治療人群中評(píng)估的3年無(wú)病生存期。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在局部晚期結(jié)腸癌患者中，mFOLFOX6 /CAPOX 與標(biāo)準(zhǔn)治療相比并沒(méi)有提高無(wú)病生存率，但在亞組分析中顯示，圍手術(shù)期化療誘導(dǎo)女性患者無(wú)病生存率增加。