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      研究顯示小膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)節(jié)血腦屏障通透性中起雙重作用
      
			
      
				2020-03-02 09:33:03
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      血腦屏障是一層覆蓋腦部血管并調(diào)節(jié)分子從血液進(jìn)入腦部的細(xì)胞層。在幾種神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病中，血腦屏障的“通透性”或分子泄漏的程度有所增加。因此，了解血腦屏障通透性的調(diào)節(jié)對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)此類(lèi)疾病的更好療法至關(guān)重要。
      

      

      在最近發(fā)表在《自然通訊》上的一項(xiàng)研究中，由名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院廣樹(shù)弘明教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組表明，小膠質(zhì)細(xì)胞-大腦的固有免疫細(xì)胞-最初可以保護(hù)血腦屏障免受由于損傷引起的損害。 “全身性炎癥”，一種慢性炎癥，與吸煙，衰老和糖尿病等因素有關(guān)，導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。但是，這些相同的小膠質(zhì)細(xì)胞可以改變其行為并增加血腦屏障通透性，從而對(duì)其造成損害。
      

      早就知道小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)由于全身性炎癥而被激活，因此我們開(kāi)始關(guān)注小膠質(zhì)細(xì)胞是否可以調(diào)節(jié)血腦屏障通透性。”
      

      名古屋大學(xué)大學(xué)院醫(yī)學(xué)系研究科博士
      

      為了探索這一點(diǎn)，韋克教授的團(tuán)隊(duì)與經(jīng)過(guò)基因工程改造的小鼠一起在小膠質(zhì)細(xì)胞中產(chǎn)生熒光蛋白。這種“熒光標(biāo)記”使研究人員可以使用一種稱(chēng)為“雙光子成像”的技術(shù)來(lái)研究小膠質(zhì)細(xì)胞與活小鼠血腦屏障的相互作用。研究人員還向小鼠注射了熒光分子，這些熒光分子只有在屏障被破壞到足以滲透的情況下，才能穿過(guò)血腦屏障。通過(guò)觀察這些熒光分子的位置和小膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用，研究小組可以研究在各種條件下小膠質(zhì)細(xì)胞與血腦屏障的相互作用以及血腦屏障的通透性。
      

      感興趣的關(guān)鍵點(diǎn)是通過(guò)向小鼠注射誘導(dǎo)炎癥的物質(zhì)誘導(dǎo)的全身性炎癥。這種注射導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞向血管的運(yùn)動(dòng)，并在幾天之內(nèi)增加了血腦屏障的通透性。然后，小膠質(zhì)細(xì)胞最初起著保護(hù)血腦屏障的作用，并限制了通透性的增加，但是隨著炎癥的發(fā)展，小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)攻擊血腦屏障的成分而改變了它們的行為，從而增加了屏障的通透性。隨后分子泄漏到大腦中，有可能引起大腦廣泛發(fā)炎，進(jìn)而損害神經(jīng)元(神經(jīng)細(xì)胞)。
      

      這些結(jié)果清楚地表明，小膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)節(jié)血腦屏障的通透性中起雙重作用。在描述其研究小組的未來(lái)研究目標(biāo)時(shí)，韋克教授評(píng)論道：“我們的目標(biāo)是在小膠質(zhì)細(xì)胞上確定可調(diào)節(jié)血腦屏障通透性的治療靶標(biāo)，因?yàn)獒槍?duì)此類(lèi)靶標(biāo)設(shè)計(jì)的藥物可用于通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)來(lái)治療神經(jīng)病和精神病在大腦中。”
      

      正如科學(xué)家在他們的研究中指出的那樣，大腦中不受控制的炎癥反應(yīng)會(huì)引起一系列認(rèn)知障礙和不良的神經(jīng)系統(tǒng)影響，而針對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的藥物可通過(guò)保持血腦屏障的完整性來(lái)幫助患者避免此類(lèi)問(wèn)題。需要進(jìn)行更多的研究才能更多地了解本研究中觀察到的小膠質(zhì)細(xì)胞行為的潛在過(guò)程。盡管如此，該研究結(jié)果為開(kāi)發(fā)可能“迫使”小膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)血腦屏障完整性并防止小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槠茐钠琳系男袨榈寞煼ㄌ峁┝讼Ｍ?/p>
			

			
        
      
			
      
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