不良事件報告數(shù)據(jù)分析顯示，接觸氟喹諾酮類抗生素與左側(cè)心臟瓣膜反流的風(fēng)險增加有關(guān)。

溫哥華不列顛哥倫比亞大學(xué)的Mahyar Etminan，PharmD，MSc報告說，從2004年到2018年，F(xiàn)DA不良事件報告系統(tǒng)(FAERS)報告的氟喹諾酮類藥物總體上較之其他藥物，其瓣膜反流事件的發(fā)生率高出45%。和他的同事在“ 美國心臟病學(xué)院學(xué)報”上發(fā)表的論文。

當(dāng)前氟喹諾酮類抗生素的使用者包括：

與使用窄譜青霉素類抗生素阿莫西林的患者相比，發(fā)生二尖瓣和主動脈瓣關(guān)閉不全的風(fēng)險高2.40倍

與使用阿奇霉素(Zithromax)的患者相比，阿奇霉素的風(fēng)險高1.75倍，阿奇霉素是一種廣譜的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用于更嚴(yán)重的感染

Etminan告訴《今日醫(yī)學(xué)》雜志說：“除非絕對有必要在獲益大于風(fēng)險的情況下，否則不應(yīng)給主動脈瓣關(guān)閉不全的患者開氟喹諾酮類藥物。”

作者總結(jié)說：“需要進(jìn)一步的研究來全面表征接受氟喹諾酮類藥物治療的患者瓣膜性心臟病和其他不良事件的增加風(fēng)險。”

北卡羅來納州達(dá)勒姆市杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的羅伯特·卡利夫(Robert Califf)醫(yī)學(xué)博士在隨附的社論中指出，F(xiàn)DA應(yīng)該使用其Sentinel保險和電子健康記錄數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫來詳細(xì)評估瓣膜病和氟喹諾酮類藥物之間的聯(lián)系。

他補充說，在這項工作完成之前，應(yīng)大幅度減少氟喹諾酮的使用，這些處方只能作為不得已的手段。

但前FDA專員也提出了一個更大的問題。“對于我們的系統(tǒng)，當(dāng)一類藥物-上市已有20多年的藥物-繼續(xù)具有新的意義時，這意味著什么，這是關(guān)于2015年美國面對3250萬門診處方時出現(xiàn)的信息單獨?”

盡管FDA曾警告過主動脈夾層或動脈瘤以及其他因氟喹諾酮類藥物破壞膠原蛋白和結(jié)締組織而引起的其他風(fēng)險，但卡利夫(Califf)認(rèn)為，考慮到使用加速的發(fā)育和批準(zhǔn)途徑，可能還會出現(xiàn)此類意外。

“我們迫切需要一個有效的，特征明確的抗生素庫，以解決不斷發(fā)展的全球抗生素耐藥性問題，只有高效，響應(yīng)迅速，高質(zhì)量的證據(jù)生成系統(tǒng)才能以某種方式提供它。支持安全性和有效性的合理平衡。” Califf寫道。

研究人員評估了125,020名對照受試者和12,505例病例。隊列中男性為56.3%，平均年齡為58.1歲。對于匹配的嵌套病例對照研究，研究人員使用了美國PharMetrics Plus數(shù)據(jù)庫(IQVIA)，該數(shù)據(jù)庫是一個覆蓋1.5億多人的全國性保險索賠數(shù)據(jù)庫。為了進(jìn)行不成比例的分析，他們從FDA的不良報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中收集了102例含氟喹諾酮類的瓣膜返流事件的信息，以及6,099例其他藥物的報告。

當(dāng)前氟喹諾酮類藥物的暴露量是根據(jù)活動開始時或事件發(fā)生前30天的有效處方來確定的。最近的氟喹諾酮暴露被認(rèn)為是在活動日期之前31至60天使用氟喹諾酮，而過去的暴露時間是在活動日期之前61至365天。

最近使用氟喹諾酮(暴露后31至60天)與瓣膜關(guān)閉不全顯著相關(guān)(調(diào)整后的RR 1.47，95%CI 1.03-2.09)，而過去使用60天以上則無相關(guān)性(aRR 1.06，95%CI 0.91-1.21)。

排除患有心肌炎，鏈球菌性喉炎，心內(nèi)膜炎，風(fēng)濕熱，二尖瓣狹窄，風(fēng)濕性主動脈瓣狹窄，風(fēng)濕性心臟病，三尖瓣疾病和其他二尖瓣疾病的患者。

該研究的局限性包括該研究隊列只能推廣到那些有能力購買私人健康保險的人群。Etminan及其同事還指出，不成比例的評估通常不能證明因果關(guān)系，這主要是由于其可能的報告偏差和橫斷面性質(zhì)，因此他們使用此方法來識別潛在的病例報告并評估潛在的信號，以便以后進(jìn)行測試使用病例對照研究。

他們繼續(xù)說，另一個限制是，盡管調(diào)整后的原油價格比率相似，表明調(diào)查結(jié)果對測得的混雜因素是可靠的，但研究人員沒有關(guān)于未測得的混雜因素的數(shù)據(jù)，他們繼續(xù)說道。

卡利夫(Califf)警告說，這項研究中使用的數(shù)據(jù)集龐大的人口規(guī)模和深厚的臨床細(xì)節(jié)并不能完全克服潛在混雜因素的偏見，他同意研究人員的呼吁，要求進(jìn)行進(jìn)一步的研究以駁斥或驗證結(jié)果。