一項隨機試驗顯示，口服Janus激酶(JAK)抑制劑upadacitinib可使中度或重度過敏性皮炎(AD)患者的疾病狀況改善多達74%。

16周后，隨機分配至三劑upadacitinib的患者的濕疹面積和嚴重程度指數(shù)(EASI)平均改善39.4%至74.4%，而安慰劑組為23%。16周后，一半患者的指數(shù)(EASI 90)改善了90%。相同比例的人符合研究者全球評估標準(IGA 0/1)幾乎/完全明確的標準。

紐約市西奈山衛(wèi)生系統(tǒng)的Emma Guttman-Yassky醫(yī)學博士在美國皮膚病學會會議上報告說，在所測試的劑量范圍內(nèi)，upadacitinib具有良好的安全性。

“ Upadacitinib達到了特應性皮炎的所有主要和次要療效終點。在所有劑量方案中，劑量依賴性，快速和持續(xù)的顯著改善。未見帶狀皰疹，惡性腫瘤，死亡或肺栓塞或深靜脈血栓形成的病例。 ”

Guttman-Yassky也報告了另一項研究的結果，該結果表明，在16周內(nèi)，使用JAK抑制劑Baricitinib加局部糖皮質激素可使50-60%的中度/重度AD患者達到50%的清除率(EASI 50)。基線時中度或重度AD患者的獲益幅度相似。

潑尼松仍然是唯一經(jīng)FDA批準的AD口服全身療法。對AD病因和發(fā)病機理的深入了解激起了對靶向療法的興趣，而JAK抑制劑的早期研究產(chǎn)生了令人鼓舞的結果。

Guttman-Yassky指出，Upadacitinib是每日一次的口服JAK1選擇性抑制劑，正在評估幾種炎性疾病。FDA最近授予該藥物突破性治療地位。

多中心II期隨機試驗的研究人員比較了三種不同劑量的upadacitinib與安慰劑的比較。共有167名中度至重度AD患者接受了7.5、15或30 mg /天的安慰劑或upadacitinib。

患者的平均年齡約為40歲，基線EASI評分為28-32.6，平均患病表面積為42-51%。每組中有四分之一至一半的患者患有嚴重的AD，其IGA評分為4。

該試驗的主要終點是16周后EASI基線評分得到改善。到第4周，所有三個upadacitinib組均改善了至少50%，而16周的結果顯示，最低劑量到最高劑量的upadacitinib的平均改善率為39.4%，61.7%和74.4%。安慰劑組的平均改善率為23%。所有三個upadacitinib組的最大改善發(fā)生在第8周到第12周，其中30 mg組在第8周時達到了82.8%的最高水平。

次要終點的回顧顯示，在30 mg的upadacitinib組中，第16周有83.3%的患者符合EASI 50的標準。EASI 75達到69.0%;50%的人達到了EASI90。安慰劑組的相應分數(shù)分別為22.0%，9.8%和2.4%。

與安慰劑相比，在所有三組中分配給upadacitinib的患者中有更多的患者達到了EASI 50，EASI 75和EASI 90(P <0.05至P <0.001)。與安慰劑(10%，P <0.05至P <0.001)相比，第16周瘙癢的平均改善(40-69%)也是如此。

不良事件，嚴重不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生率與安慰劑和upadacitinib治療患者的比例相似。安慰劑組因不良事件而停藥的發(fā)生率為5.0%，而upadacitinib組為2.4-9.5%。所有組(包括安慰劑)中最常見的不良事件是上呼吸道感染，AD惡化和痤瘡。

對于特別引起治療的不良事件，感染是最常見的，在20%的安慰劑患者和41-52%的upadacitinib組中發(fā)生。共有3名接受upadacitinib治療的患者發(fā)生了嚴重感染。肌酸磷酸激酶升高發(fā)生在7名upadacitinib患者和1名安慰劑患者中。

Guttman-Yassky總結說：“在特應性皮炎中觀察到的upadacitinib出現(xiàn)的積極獲益/風險狀況正在為進行III期試驗提供支持。”

Baricitinib研究涉及124位中度/重度AD患者，其中EASI中位數(shù)約為20，Scoring AD中位數(shù)(SCORAD)約為55，患者定向濕疹測量(POEM)中位數(shù)為17-20。

患者以2或4毫克/天的比例4：3：3隨機分組接受安慰劑或Baricitinib。所有患者均開始接受為期4周的局部曲安奈德治療，研究人員可酌情在隨機治療期間繼續(xù)使用局部類固醇。

根據(jù)最近的報道，分配給baricitinib的患者中有57%和61%在第16周時達到EASI 50狀態(tài)。安慰劑和局部類固醇從基線到16周的EASI評分降低了40%，而Baricitinib均降低了約65%組(P <0.001)。

Baricitinib的SCORAD改善平均為39%和47%，而安慰劑為16%。在患有重度AD(EASI> 21)的患者亞組中，使用Baricitinib的平均改善約為Baricitinib的45%，而使用安慰劑的平均為12%。

Guttman-Yassky說，在16周的標志性分析中，兩個Baricitinib組的患者在POEM評分方面均較安慰劑組有顯著改善(P <0.01，P <0.001)。Baricitinib組在所有時間點的POEM得分都有顯著改善(P <0.05至P <0.001)。