波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)研究人員及其同事報(bào)告說(shuō)，可注射激素tesamorelin可以減少HIV感染者的肝臟脂肪并防止肝纖維化(瘢痕形成)。這項(xiàng)研究是由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所進(jìn)行的。研究結(jié)果今天在“柳葉刀艾滋病 ”網(wǎng)上發(fā)表。

NIAID主任Anthony S. Fauci博士說(shuō)：“許多艾滋病毒感染者克服了長(zhǎng)壽，健康生活的重大障礙，盡管許多人仍然患有肝病，令人鼓舞的是，已經(jīng)批準(zhǔn)用于治療其他并發(fā)癥的替沙莫林藥物替沙莫林艾滋病毒可能有效解決非酒精性脂肪肝疾病。”

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)經(jīng)常與HIV并存，在發(fā)達(dá)國(guó)家感染了多達(dá)25%的HIV感染者。但是，目前尚無(wú)有效的治療方法來(lái)治療該疾病，這是進(jìn)行性肝病和肝癌的危險(xiǎn)因素。NIAID免疫調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室高級(jí)研究醫(yī)師Colleen M. Hadigan醫(yī)師和MGH代謝部主任Steven K. Grinspoon領(lǐng)導(dǎo)的研究人員測(cè)試了替沙莫林是否可以減少患有HIV的男性和女性的肝臟脂肪和NAFLD。在參加的參與者中，有43%至少患有輕度纖維化，而33%符合診斷為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)更為嚴(yán)重的NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。31名參與者被隨機(jī)分配接受每天2 mg的替沙莫林注射劑，將30和30隨機(jī)接受含有安慰劑的外觀相同的注射劑。研究人員為所有參與者提供了營(yíng)養(yǎng)咨詢(xún)，并提供了日常注射自我管理方面的培訓(xùn)。然后研究人員比較了兩組在基線(xiàn)和12個(gè)月時(shí)的肝臟健康狀況。

一年后，接受替沙莫林治療的參與者的肝臟健康要比接受安慰劑的參與者好，這是由降低肝脂肪分?jǐn)?shù)(HFF)(即肝臟中脂肪與其他組織的比率)所定義的。HFF的健康范圍小于5%。接受tesamorelin的研究參與者中有35%達(dá)到了正常HFF，而僅接受營(yíng)養(yǎng)建議的安慰劑參與者中只有4%達(dá)到了該HFF?？傮w而言，tesamorelin具有良好的耐受性，可將參與者的HFF降低4.1%的絕對(duì)差異(相當(dāng)于從研究開(kāi)始以來(lái)相對(duì)降低37%)。盡管接受安慰劑的九名參與者經(jīng)歷了纖維化的發(fā)作或惡化，但tesamorelin組中只有兩名參與者經(jīng)歷了相同的情況。另外，

鑒于這些積極的結(jié)果，研究人員建議將替沙莫林的適應(yīng)癥擴(kuò)大到包括被診斷出患有NAFLD的艾滋病毒感染者。他們還建議進(jìn)行其他研究，以確定替沙莫林是否有助于長(zhǎng)期預(yù)防艾滋病毒感染者的嚴(yán)重肝病。

Hadigan博士說(shuō)：“我們的希望是，這種干預(yù)措施可以幫助艾滋病毒感染者，并使患有肝功能異常的HIV陰性者受益。” “進(jìn)一步的研究可能會(huì)告訴我們這種方法的潛在長(zhǎng)期利益，并開(kāi)發(fā)出可以使每個(gè)肝病患者受益的制劑，無(wú)論其艾滋病毒狀況如何。”

Egrifta(tesamorelin)于2010年獲得美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)，可減少患有脂肪營(yíng)養(yǎng)不良的HIV患者的腹部多余脂肪，這種并發(fā)癥的特征是最初與較老的HIV藥物相關(guān)的人體脂肪分布異常。在先前評(píng)估Egrifta的臨床試驗(yàn)中，最常報(bào)告的副作用包括關(guān)節(jié)痛(關(guān)節(jié)痛)，注射部位皮膚發(fā)紅和皮疹(紅斑和瘙癢)，胃痛，腫脹和肌肉痛(肌痛)。與安慰劑相比，接受Egrifta治療的試驗(yàn)參與者更經(jīng)常出現(xiàn)血糖控制惡化的情況。

“由于tesamorelin被證明可有效治療HIV和相關(guān)藥物使用情況下人腹部的異常脂肪堆積，因此我們假設(shè)該藥物還可以減少肝臟中積累的脂肪，并在類(lèi)似人群中造成損害。”格林斯龐博士說(shuō)。

雖然肝臟疾病通常與大量飲酒有關(guān)，但當(dāng)酒精中沒(méi)有肝臟作為多余因素而在肝臟中積累過(guò)多的脂肪時(shí)，就會(huì)發(fā)生NAFLD。這種情況可能會(huì)發(fā)展為可能危及生命的肝損害，肝硬化或癌癥，需要進(jìn)行肝移植。

先前的研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素E，減輕體重和其他生活方式的改變可以改善HIV陰性的NASH患者的結(jié)局。但是，NASH和NAFLD的治療選擇通常未在艾滋病毒感染者中進(jìn)行測(cè)試，因此該組沒(méi)有可用的治療方法。肥胖和2型糖尿病會(huì)增加罹患NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)，而與HIV狀況無(wú)關(guān)，而且由于某些HIV藥物和HIV本身與增加腹部脂肪有關(guān)，并且可能導(dǎo)致肝臟脂肪堆積，因此HIV感染者面臨NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)增加。