根據(jù)華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員的說(shuō)法，將一種針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物與針對(duì)基孔肯雅病毒的藥物相結(jié)合，可以消除該疾病最早階段小鼠基孔肯雅病關(guān)節(jié)炎的癥狀。

該研究結(jié)果可能導(dǎo)致針對(duì)目前尚無(wú)治療的疼痛，虛弱狀況的藥物治療。

“我們發(fā)現(xiàn)，將這兩種藥物結(jié)合起來(lái)可以消除急性期小鼠關(guān)節(jié)炎的癥狀，”醫(yī)學(xué)副教授兼該研究的共同資深作者，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士Deborah Lenschow說(shuō)。感染后數(shù)周。

該研究發(fā)表于2月1日的“ 科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”。

直到大約十年前，由蚊子傳播的基孔肯雅病毒主要限于東非和南亞。但近年來(lái)病毒已遍布全球。2013年底報(bào)告了第一起來(lái)自西半球的病例，到2015年底，該病毒已經(jīng)感染了美洲約180萬(wàn)人。

基孔肯雅熱感染引起發(fā)燒和嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼痛，以及皮疹，肌肉疼痛和疲勞。大多數(shù)患者在感染后6個(gè)月繼續(xù)經(jīng)歷關(guān)節(jié)疼痛，并且對(duì)于一些患者，關(guān)節(jié)炎持續(xù)多年。

Lenschow說(shuō)：“我們看到人們?cè)谖覀兊娘L(fēng)濕病診所，他們的體征和癥狀確實(shí)模仿了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但他們感染了基孔肯雅病毒。” “這在我們的腦海中提出了一個(gè)問(wèn)題，'我們用來(lái)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療方法對(duì)基孔肯雅病關(guān)節(jié)炎患者有什么益處嗎?'”

為了找到答案，Lenschow，共同資深作者M(jìn)ichael Diamond，醫(yī)學(xué)博士，博士及其同事測(cè)試了一組六種類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物 - 全部由食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于患者 - 用于感染基孔肯雅病毒的小鼠。

所有六種藥物都通過(guò)抑制免疫系統(tǒng)的活動(dòng)起作用。雖然在許多方面有所不同，但類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和基孔肯雅關(guān)節(jié)炎都涉及關(guān)節(jié)中失控的免疫活動(dòng)。

研究人員給七組小鼠注射了這種病毒，三天后給每組小鼠注射了六種關(guān)節(jié)炎藥物中的一種或一種安慰劑。感染后一周 - 當(dāng)小鼠的關(guān)節(jié)炎跡象達(dá)到頂峰時(shí) - 研究人員測(cè)量了關(guān)節(jié)周圍的腫脹量以及受影響區(qū)域的免疫細(xì)胞和分子數(shù)量。

兩種藥物 - 阿巴西普和托法替尼 - 顯著降低了腫脹和免疫細(xì)胞和分子的水平。重要的是，給予免疫抑制性關(guān)節(jié)炎藥物的動(dòng)物的活病毒水平?jīng)]有增加。

“人們非常擔(dān)心，任何免疫抑制藥物的使用都會(huì)使病毒逃脫免疫控制，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看會(huì)導(dǎo)致更糟糕的結(jié)果，”Herbert S. Gasser醫(yī)學(xué)教授Diamond表示。“我們已經(jīng)看到其他病毒，但在這種情況下，沒(méi)有一種藥物似乎加劇病毒復(fù)制。這提高了這些藥物可以在人類中安全研究的可能性。”

然而，該治療僅在解決關(guān)節(jié)炎方面取得了部分成功，這使得研究人員測(cè)試是否添加針對(duì)基孔肯雅病毒的人抗體可以提高效果。

和以前一樣，研究人員用病毒感染小鼠，三天后給他們服用關(guān)節(jié)炎藥物阿巴西普，抗病毒藥物或兩者兼而有之。每種藥物在感染后一周單獨(dú)減少關(guān)節(jié)腫脹。但是當(dāng)abatacept和抗病毒藥物一起使用時(shí)，動(dòng)物關(guān)節(jié)中的關(guān)節(jié)腫脹和感染性病毒被消除。

“我們?cè)诩毙云诳吹搅苏嬲母纳?，但不幸的是，我們嘗試的藥物干預(yù)未能糾正慢性期，”Diamond說(shuō)。

在人類中，基孔肯雅病關(guān)節(jié)炎的慢性期在最初感染后三周開(kāi)始并且持續(xù)，只要患者繼續(xù)經(jīng)歷關(guān)節(jié)疼痛，其可以是三年或四年。在慢性期，感染性病毒在關(guān)節(jié)中不再可檢測(cè)到，但病毒遺傳物質(zhì)持續(xù)存在并且足以引發(fā)持續(xù)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致患者認(rèn)為是關(guān)節(jié)炎的組織損傷。

研究人員在用藥物組合治療的小鼠中發(fā)現(xiàn)了類似的模式：感染后4周，動(dòng)物關(guān)節(jié)中不再存在活病毒，但病毒遺傳物質(zhì)仍然存在，這表明這些藥物并沒(méi)有消除慢性期這種病。

在感染后的第一周內(nèi)減少關(guān)節(jié)炎癥狀的治療可能會(huì)降低疾病成為慢性病的機(jī)會(huì)，但尚未公布任何有關(guān)這種可能性的數(shù)據(jù)。盡管如此，任何有效的治療，即使是短暫的治療，對(duì)于基孔肯雅病患者來(lái)說(shuō)都是一個(gè)福音，他們目前還沒(méi)有經(jīng)過(guò)證實(shí)的治療方案。Lenschow已經(jīng)討論過(guò)與巴西同事開(kāi)展人體研究，但計(jì)劃尚未最終確定。

“在最初的幾個(gè)星期，人們真的非常生病，伴有高燒和很多疼痛，所以如果進(jìn)一步的研究表明這種聯(lián)合治療對(duì)人類有效，那將對(duì)患者產(chǎn)生真正的益處，”Diamond說(shuō)。“至于慢性期，我們將繼續(xù)尋找其他治療策略。”