新型聯(lián)合治療克服了難以治療的抗生素耐藥性
兩種抗生素化合物的聯(lián)合治療在骨感染患者中克服了致病性腸桿菌科細(xì)菌,這種細(xì)菌具有一種有害的抗生素耐藥性,而其他藥物也已經(jīng)失敗。描述這種成功治療方案的研究發(fā)表在美國(guó)微生物學(xué)會(huì)雜志的抗菌藥物和化療中。
通訊作者,Robert A. Bonomo,醫(yī)學(xué)博士,醫(yī)學(xué),藥理學(xué),分子生物學(xué)和微生物學(xué)教授,醫(yī)學(xué)服務(wù),Louis Stokes Cleveland退伍軍人事務(wù)部醫(yī)學(xué)中心,最初調(diào)動(dòng)研究這兩種化合物治療感染的可能性。在一個(gè)在線討論小組中閱讀了一篇關(guān)于一名患有無(wú)法治愈的骨感染的72歲女性患者之后,這種形式的抵抗。這種抗性是由金屬β-內(nèi)酰胺酶引起的,這種抗性導(dǎo)致化合物在全球迅速蔓延。
這種聯(lián)合療法克服的問(wèn)題是革蘭氏陰性菌中存在的許多所謂的C類(lèi)和A類(lèi)β-內(nèi)酰胺酶賦予對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)的抗性,β-內(nèi)酰胺類(lèi)是一類(lèi)非常重要的抗生素。(β-內(nèi)酰胺酶切割ß-內(nèi)酰胺抗生素,破壞它們的活性。)但頭孢他啶/ avibactam,其中一種化合物,使這些β-內(nèi)酰胺酶失活,釋放氨曲南,另一種,以防止有害的抗性蛋白,稱為金屬-β-內(nèi)酰胺酶,從削減抗生素。
Bonomo的實(shí)驗(yàn)室在體外對(duì)抗β-內(nèi)酰胺類(lèi)腸桿菌科的兩種化合物進(jìn)行了測(cè)試,然后針對(duì)動(dòng)物模型中的細(xì)菌感染進(jìn)行了測(cè)試。在兩種情況下,聯(lián)合療法都會(huì)死亡,并阻止腸桿菌科細(xì)胞的進(jìn)一步生長(zhǎng)。因此,該組合似乎足以在患者??身上進(jìn)行嘗試,而該患者正在接受Bonomo的一位共同作者的治療。
這名婦女在東歐度假時(shí)摔倒,髖部骨折。她在那里進(jìn)行了髖關(guān)節(jié)置換手術(shù),兩周后回家,手術(shù)部位紅腫,感染疼痛。臨床醫(yī)生取出了關(guān)節(jié)成形術(shù),并測(cè)試了術(shù)中培養(yǎng)。這些病原體是陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae),它帶有blaNDM-1金屬-β-內(nèi)酰胺抗性基因。
在所有其他方法都失敗后,臨床醫(yī)生給了患者ceftazidime / avibactam。和aztreonam,組合,最終清除了抵抗感染。在抗生素完成六個(gè)月后,患者接受了全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的最終再次植入成功。
大約在同一時(shí)間,Bonomo在Nationwide兒童醫(yī)院和俄亥俄州立大學(xué)的一名患者中探討了這種相同的組合,這名兒童患有移植腎,由另一種金屬β-內(nèi)酰胺生產(chǎn)菌株嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌引起的菌血癥延長(zhǎng)。,誰(shuí)被成功治療。(該報(bào)告也發(fā)表在抗菌藥物和化療中。)
在兩種情況下,藥物組合的使用是“絕望的,最后的溝渠措施,”Bonomo說(shuō)。目前,這些研究人員正在研究實(shí)驗(yàn)?zāi)P停员愀鼫?zhǔn)確地估計(jì)患者的最佳劑量。希望這項(xiàng)研究將導(dǎo)致臨床試驗(yàn),而醫(yī)學(xué)界正在等待其他有希望的藥物的釋放。
金屬-β-內(nèi)酰胺酶抗性基因存在于多種病原體中,包括銅綠假單胞菌,鮑曼不動(dòng)桿菌,肺炎克雷伯菌和大腸桿菌,并且構(gòu)成了日益嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。它們特別危險(xiǎn),因?yàn)樗鼈冑x予對(duì)所有β-內(nèi)酰胺抗生素的抗性,嚴(yán)重限制了治療選擇。
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