Immatics將與Immatics Biotechnologies合作開發(fā)針對多種癌癥的新型過繼細(xì)胞療法，Immatics今天表示，通過合作可為德國T細(xì)胞免疫治療開發(fā)商帶來超過15億美元的資金，并在計(jì)劃之前進(jìn)一步擴(kuò)展Celgene的腫瘤管道Bristol-Myers Squibb(BMS)收購740億美元。

根據(jù)公司的戰(zhàn)略合作和選擇協(xié)議，Immatics計(jì)劃開發(fā)針對通過Immatics的XPRESIDENT技術(shù)發(fā)現(xiàn)的實(shí)體腫瘤靶標(biāo)的T細(xì)胞受體工程T細(xì)胞療法(TCR-T)計(jì)劃。方案將應(yīng)用由Immatics'交叉受體識別專有的T細(xì)胞受體(TCR)® TCR發(fā)現(xiàn)和工程平臺。

該合作旨在將Immatics的目標(biāo)發(fā)現(xiàn)引擎，細(xì)胞制造和臨床開發(fā)平臺與Celgene在細(xì)胞治療研究，開發(fā)和商業(yè)化方面的專業(yè)知識相結(jié)合。對于每個項(xiàng)目，Immatics都同意針對TCR-T目標(biāo)進(jìn)行開發(fā)，Immatics將通過領(lǐng)導(dǎo)候選階段監(jiān)督開發(fā)和驗(yàn)證，此時Celgene可以行使選擇權(quán)并承擔(dān)全球進(jìn)一步開發(fā)，制造和商業(yè)化的全部責(zé)任。

Immatics表示，它將保留早期合作開發(fā)權(quán)或共同資助權(quán)，用于合作產(chǎn)生的選定TCR-T細(xì)胞療法。

XPRESIDENT 是一種高通量技術(shù)平臺，旨在識別幾乎任何類型癌癥中的靶標(biāo)，用于開發(fā)一系列免疫療法。根據(jù)Immatics，XPRESIDENT鑒定的癌癥靶標(biāo)是在阿托摩爾濃度下檢測到的所有肽，并且由腫瘤細(xì)胞表面上的人白細(xì)胞抗原(HLA)受體呈遞，但在正常組織中不存在。

然后通過定量轉(zhuǎn)錄組學(xué)(mRNA測序)和定量HLA-肽(質(zhì)譜)的組合來分析和鑒定肽。Immatics說，該數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析，以檢查這些潛在的肽藥物靶標(biāo)在腫瘤和正常組織之間的差異表達(dá)和呈現(xiàn)。

四倍以上的目標(biāo)增加

XPRESIDENT旨在解鎖所有細(xì)胞內(nèi)抗原，使目標(biāo)空間增加四倍以上。相比之下，根據(jù)Immatics，經(jīng)典抗體和CAR-T療法僅限于細(xì)胞表面蛋白，其構(gòu)成實(shí)體瘤上所有可用靶標(biāo)的約20-25%。

XCEPTOR是Immatics的TCR技術(shù)平臺，旨在快速有效地發(fā)現(xiàn)和鑒定大量高親和力和高特異性TCR，用于公司的過繼細(xì)胞療法。Immatics使用三種方法來制作這些療法：

ACTolog®，旨在根據(jù)XPRESIDENT確定的癌細(xì)胞靶標(biāo)選擇和擴(kuò)增患者的自體T細(xì)胞，然后再重新注入患者體內(nèi)治療腫瘤。

ACTengine®，旨在設(shè)計(jì)患者自身的T細(xì)胞，以識別XPRESIDENT確定的癌細(xì)胞靶標(biāo)。在再輸注回患者以治療腫瘤之前，細(xì)胞被擴(kuò)張。

ACTallo®，旨在設(shè)計(jì)同種異體供體細(xì)胞，以識別XPRESIDENT鑒定的癌細(xì)胞靶標(biāo)，用于開發(fā)現(xiàn)成的療法。

“該聯(lián)盟利用Immatics在開發(fā)過繼細(xì)胞療法(ACT)方面的卓越表現(xiàn)，并補(bǔ)充了我們專有的ACT產(chǎn)品臨床管道和我們強(qiáng)大的雙特異性產(chǎn)品組合，”該公司表示。

Celgene同意向Immatics支付7500萬美元，用于獲得三個項(xiàng)目; 每種許可產(chǎn)品的期權(quán)行使費(fèi)用加上開發(fā)，監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款高達(dá)5.05億美元; 以及凈銷售額的分層版稅。

支持癌細(xì)胞治療管道

Immatics的合作是Celgene的最新舉措，旨在加強(qiáng)其癌細(xì)胞治療渠道。在宣布7月30日的第二季度業(yè)績時，Celgene表示，仍然有利于2019年第四季度BLA提交的lisocabtagene maraleucel(liso-cel或JCAR017)提交，用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病 - 并繼承自去年以90億美元收購 Celgene的Juno Therapeutics 。

Celgene還表示，計(jì)劃在2020年上半年提交BLA，用于idecabtagene vicleucel(ide-cel或bb2121)，這是一種抗B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)CAR T細(xì)胞療法，Celgene與bluebird bio共同開發(fā)復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

5月，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)公布了第一階段CRB-401試驗(yàn)(NCT02658929)的中期結(jié)果。用bb2121治療導(dǎo)致85%的客觀反應(yīng)率，其中15名患者(45%)實(shí)現(xiàn)完全反應(yīng)，另外9名患者(27%)實(shí)現(xiàn)非常好的部分反應(yīng)。

BMS和Celgene引用了六個后期臨床候選人中的liso-cel和ide-cel，預(yù)計(jì)將在近期推出，并為合并后的公司每年產(chǎn)生超過150億美元的資金。

在周一宣布Celgene以134億美元將Otezla®(apremilast)拋售給Amgen時，BMS表示現(xiàn)在預(yù)計(jì)將于2019年底完成對Celgene的收購.Celgene正在出售Otezla以解決美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會(FTC)關(guān)注的問題關(guān)于BMS計(jì)劃收購該生物技術(shù)巨頭，1月3日宣布。該交易受BMS和Celgene簽訂同意法令，該法令涉及公司未決合并，合并結(jié)束以及其他慣例成交條件。

Immatics總部位于德國慕尼黑的Tuebingen，美國在休斯敦開展業(yè)務(wù)。Immatics的管道現(xiàn)在包括幾種雙特異性TCR和抗體分子，以及由其美國Immatics公司與位于休斯頓的德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心開發(fā)的T細(xì)胞治療計(jì)劃，并由癌癥預(yù)防和研究所共同資助德克薩斯州(CPRIT)。

Celgene不是Immatics唯一價值數(shù)十億美元的癌癥免疫治療合作伙伴。去年，Immatics 與Genmab建立了可能超過28億美元的合作伙伴關(guān)系，旨在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)下一代雙特異性癌癥免疫療法。Immatics還與Amgen，MorphoSys和Roche合作。