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      一種舊藥物發(fā)現(xiàn)了抗視網(wǎng)膜新生血管的新目的
      
			
      
				2019-07-17 08:58:31
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      Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所(SBP)的研究人員發(fā)現(xiàn)，抗瘧疾藥物阿莫地喹抑制apelin受體蛋白，這有助于驅(qū)動糖尿病視網(wǎng)膜病變，濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)和其他疾病背后的血管形成。由于該藥物已被批準(zhǔn)用于治療瘧疾數(shù)十年，因此它可以相對快速地通過管道移動以幫助患者。該研究發(fā)表在PLOS ONE期刊上。
      

      一種舊藥物發(fā)現(xiàn)了抗視網(wǎng)膜新生血管的新目的
      

      “我們有一種與瘧疾蟲無關(guān)的受體 - 它只是發(fā)生這種化合物與受體相互作用并將其關(guān)閉，”佛羅里達(dá)藥物發(fā)現(xiàn)部主任，副教授萊頓史密斯博士說。該論文的作者。“這可能是一個巨大的好處。濕的AMD是導(dǎo)致西方世界失明的主要原因，影響了數(shù)百萬人。”
      

      濕性AMD和類似病癥通常用抑制VEGF蛋白的藥物治療，VEGF蛋白促進(jìn)血管生成或血管生長。這些藥物可以保存視力，但不適用于所有患者。
      

      史密斯說：“如果你回應(yīng)它們，它們就是很好的藥物。” “但是30%的患者根本沒有反應(yīng)。隨著時間的推移，許多人失去了他們的反應(yīng)能力。”
      

      在使用高通量化學(xué)篩選來鑒定促進(jìn)apelin活性的小分子化合物時，Smith及其同事很想找到幾種阻止蛋白質(zhì)激活A(yù)PJ受體的化合物，APJ受體是apelin途徑中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
      

      該團(tuán)隊知道apelin在胚胎血管發(fā)育中起著重要作用。不幸的是，蛋白質(zhì)可能被錯誤地打開，導(dǎo)致成年期血管異常增長。因此，找到一種好的apelin抑制劑可能非常有用。一種被證明對apelin特別有效的分子是阿莫地喹，它已經(jīng)使用了幾十年以預(yù)防瘧疾。
      

      “人們在世界各地服用阿莫地喹進(jìn)行瘧疾預(yù)防，”史密斯說。“這是一個有趣的想法，我們可以為這些眼科疾病提出一種新的，非基于VEGF的療法。”
      

      在該研究中，阿莫地喹通過apelin和VEGF途徑抑制血管形成。此外，該化合物可逆轉(zhuǎn)動物模型中的血管眼損傷。進(jìn)一步的研究表明，該化合物以一種獨(dú)特的方式阻斷受體的功能：阿莫地喹不是占據(jù)apelin結(jié)合的位點(diǎn)以激活受體，而是與另一個區(qū)域結(jié)合，可能改變其構(gòu)象，從而抑制apelin打開它并驅(qū)動血液的能力。船只增長。
      

      重新分配現(xiàn)有藥物的一個優(yōu)點(diǎn)是其安全性已經(jīng)確立。Amodiaquine具有良好的耐受性，但隨著時間的推移確實會引起肝毒性。史密斯認(rèn)為，治療眼病時這可能不是一個問題，因為這種化合物可以專門用于眼睛，而不是全身給藥。
      

      由于這種藥物眾所周知，它可能會為患者提供簡化的途徑。由于安全測試已經(jīng)完成，一家制藥公司只需要證明其功效。
      

      除了研究現(xiàn)有藥物外，該團(tuán)隊的化學(xué)家還調(diào)整了阿莫地喹分子，使其更有效。然而，由于這些改變產(chǎn)生了一種獨(dú)特的化合物，任何試驗贊助商都必須證明其安全性，從而擴(kuò)大監(jiān)管程序。
      

      Amodiaquine可以單獨(dú)使用，但Smith和他的團(tuán)隊很想知道它是否適用于現(xiàn)有的抗VEGF治療。
      

      “我們想知道是否存在協(xié)同作用，”史密斯說。“這些VEGF抑制劑非常昂貴，但我們可能能夠?qū)⒏俚倪@些抑制劑與阿莫地喹或類似的小分子結(jié)合使用，相比之下它們便宜。”
      
			

			
        
      
			
      
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