控制健康和疾病中未折疊的蛋白質(zhì)反應(yīng)

篩查工具，現(xiàn)成的治療方法和藥物開(kāi)發(fā)的潛在途徑所產(chǎn)生的信息是知情臨床研究和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基石。在2017年8月發(fā)行的SLAS DISCOVERY(以前的生物分子篩選雜志)的新評(píng)論中，作者Eric Chevet博士，Inserm U1242(法國(guó)雷恩)等。分析最近的文獻(xiàn)并回顧未折疊蛋白反應(yīng)(UPR)對(duì)健康和疾病的影響。

除了提供針對(duì)UPR三個(gè)分支的分子的深入描述之外，該綜述還提供了可用于篩選和開(kāi)發(fā)新型治療劑的工具的概述，所述治療劑可以調(diào)節(jié)UPR以用于未來(lái)的疾病干預(yù)。

UPR響應(yīng)于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激而被激活。ER是真核細(xì)胞中分泌途徑的第一個(gè)區(qū)室。其主要功能包括鈣和脂質(zhì)體內(nèi)平衡維持以及分泌和跨膜蛋白的高效折疊。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)合成和折疊需求超過(guò)ER容量時(shí)，不正確折疊的蛋白質(zhì)積聚在該隔室中，從而導(dǎo)致稱(chēng)為ER應(yīng)激的情況。

為了應(yīng)對(duì)這種不平衡，細(xì)胞激活了UPR。UPR是一種綜合的適應(yīng)性生化過(guò)程，與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)密不可分，對(duì)維持正常的生理功能至關(guān)重要。延長(zhǎng)的ER應(yīng)激可以推動(dòng)UPR過(guò)去的有益功能，例如減少蛋白質(zhì)產(chǎn)生和增加蛋白質(zhì)折疊和清除凋亡信號(hào)。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，普遍定期審議有助于多種疾病狀態(tài)的開(kāi)始，維持和惡化，使其成為一個(gè)有吸引力的全球目標(biāo)，用于解決急需新型治療干預(yù)的病癥。

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