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      研究人員揭示了與衣原體致病性相關的細菌融合
      
			
      
				2019-07-02 08:42:03
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      大多數(shù)人都知道衣原體是一種性病，如果不及時治療會導致不孕。但對于研究致病因子沙眼衣原體的研究人員來說，它是一種具有吸引力的細菌。沙眼衣原體不是在血液或其他體液中生長和復制，而是進入它們繁殖的細胞內(nèi)部。在大多數(shù)人中，這種特性使細菌不被免疫系統(tǒng)檢測到，并幫助疾病在雷達下飛行; 不是每個感染衣原體的人都會表現(xiàn)出這種疾病的癥狀。但是，在受感染的細胞內(nèi)保持活力并不是一件好事。
      

      研究人員揭示了與衣原體致病性相關的細菌融合
      

      杰斐遜(費城大學+托馬斯杰斐遜大學)的研究人員正在研究衣原體在宿主細胞內(nèi)生存的技巧。C.沙眼衣原體致病性依賴于產(chǎn)生稱為“包涵體”的細胞內(nèi)寄生龕，其由宿主細胞的外膜制成。當人類細胞感染了多個衣原體時，每個細菌都會形成一個單獨的包含物，所有這些物質(zhì)最終將融合成一個大的包含物。這種獨特的融合事件取決于衣原體蛋白IncA。雖然尚不清楚如何，研究人員知道這種細菌融合事件與衣原體的致病性有關 - 它在宿主中引起疾病??的能力。
      

      似乎當融合受阻時，我們看到的疾病就更少了。“
      

      細胞微生物學家Fabienne Paumet博士是該研究的共同高級作者
      

      Paumet博士與Jefferson及其共同資深作者的生物化學家Gino Cingolani博士共同確定了融合蛋白的電子密度圖，直到原子的確切位置，利用時間密集的生長晶體的過程。蛋白質(zhì)和用X射線輻射摧毀它們以捕獲反射，具有原子的確切位置和大小。
      

      大多數(shù)時候，像Paumet博士這樣的細胞生物學家在他們工作的最后階段與像Cingolani博士這樣的X射線晶體學家取得聯(lián)系 - 以生化數(shù)據(jù)證實他們的假設。然而，這一次，Paumet / Cingolani團隊早期合作，希望IncA的結構能夠提供有關其功能的線索，并在實驗室中提出可以通過實驗驗證的假設。lncA的晶體結構幫助Paumet博士的團隊弄清楚如何創(chuàng)建突變，以測試他們對分子如何運作的想法。
      

      “這是十年前開始的合作，”Cingolani博士說。
      

      然后，特拉華大學的計算生物學家Juan Perilla博士加入了團隊，并生成了lncA如何與自身交互的計算模擬。結合表達各種IncA突變體的衣原體感染細胞的分析，研究人員終于能夠找到IncA的一個區(qū)域，他們稱之為“鉗夾”，這對于控制感染細胞內(nèi)的融合活性lncA至關重要。
      

      他們的研究結果于6月18日在Nature Communications上發(fā)表。
      

      盡管真核細胞的膜結合區(qū)室一直在融合，但細菌開發(fā)出融合機制是非常罕見的。“鑒定一種有助于細胞內(nèi)寄生蟲室融合的細菌蛋白質(zhì)，為研究人員提供了一種探測細菌引起的關鍵疾病過程的新工具，”Cingolani博士說。“我的同事只是流口水，將其應用于他們對分枝桿菌的研究，其中膜融合是結核病的關鍵。”
      
			

			
        
      
			
      
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