研究人員發(fā)現(xiàn)致癌病毒如何隱藏在您體內(nèi)
匹茲堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制,可以解釋負(fù)責(zé)最具攻擊性皮膚癌的默克爾細(xì)胞多瘤病毒如何在感染后數(shù)十年內(nèi)保持休眠狀態(tài),然后重新出現(xiàn)致癌癥。結(jié)果發(fā)表在本周的“美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊”上。
Merkel細(xì)胞多瘤病毒(MCV)于2008年由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)研究教授,病理學(xué)杰出教授Yuan Chang和美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)研究教授,微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)杰出教授Patrick Moore發(fā)現(xiàn)。 ,匹茲堡皮特醫(yī)學(xué)院創(chuàng)新癌癥研究基金會(huì)主席。摩爾還擔(dān)任匹茲堡大學(xué)癌癥研究所癌癥病毒學(xué)項(xiàng)目主任。
一般而言,病毒通過(guò)擊敗宿主的免疫系統(tǒng)并復(fù)制自己或?qū)ふ倚碌乃拗鱽?lái)確保其存活。然而,有時(shí),病毒可以在體內(nèi)保持沉默而不復(fù)制,當(dāng)條件適當(dāng)時(shí)定期重新激活,例如當(dāng)宿主具有弱化的免疫系統(tǒng)時(shí)。
保持沉默的能力,稱為“潛伏期”,例如,允許單純皰疹病毒在人體中保持休眠并定期再次出現(xiàn)以引起口腔和生殖器潰瘍。皰疹病毒使用復(fù)雜的分子機(jī)制來(lái)維持潛伏期。然而,與皰疹病毒不同,MCV具有少得多的DNA并且沒(méi)有其自身的潛伏機(jī)制。
在Chang-Moore實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的當(dāng)前研究中,主要作者Chang-Moore實(shí)驗(yàn)室研究員Hyun Jin Kwun博士利用細(xì)胞培養(yǎng)模型證明要保持休眠狀態(tài),MCV反而劫持了細(xì)胞正常的降解機(jī)械。這種病毒利用了被稱為SCF E3連接酶的細(xì)胞分子,它通常在細(xì)胞中起作用,用于標(biāo)記被細(xì)胞蛋白質(zhì)回收工廠蛋白酶體破壞的細(xì)胞蛋白質(zhì)。
“通常情況下,病毒使用精心設(shè)計(jì)的措施來(lái)避免被細(xì)胞降解,以便它們能夠感染新的宿主。但是,在分子柔術(shù)的形式中,MCV確保其復(fù)制所需的關(guān)鍵蛋白質(zhì)不斷降解,從而保留了病毒。作為一片裸露的DNA,它不被蛋白酶體消除,蛋白酶體只能降解蛋白質(zhì),“摩爾說(shuō)。研究人員將此過(guò)程稱為“蛋白質(zhì)介導(dǎo)的病毒潛伏期”。
但MCV在感覺(jué)到需要尋找新宿主時(shí),可以在不利條件下重新激活以形成感染性病毒。例如,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的損失使細(xì)胞關(guān)閉了一些SCF E3連接酶,這使得MCV復(fù)制蛋白能夠積聚以產(chǎn)生新的病毒。如果病毒DNA在復(fù)制過(guò)程中分裂,它可能會(huì)整合到細(xì)胞DNA中,使某些人面臨發(fā)展為Merkel細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。但是,如果復(fù)制成功,則不會(huì)導(dǎo)致任何癥狀,并且可以將MCV隱秘地傳輸?shù)叫轮鳈C(jī)。
研究人員指出,細(xì)胞培養(yǎng)模型中描述的發(fā)現(xiàn)需要在人體組織的自然感染中得到證實(shí)。昌摩爾實(shí)驗(yàn)室目前正在確定是否MCV是唯一的病毒使用蛋白介導(dǎo)的病毒潛伏或者其他小病毒也使用類似的機(jī)制在人體內(nèi)藏身。
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